徐燕文

(肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526000)

食管癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)多個(gè)國(guó)家和地區(qū)均具有較高的發(fā)病率，而我國(guó)更是食管癌的高發(fā)國(guó)家之一，且存在惡性程度高、死亡率高、預(yù)后情況差等特點(diǎn)[1]。經(jīng)調(diào)查顯示[2]，我國(guó)九成以上的食管癌患者其病理類型為鱗狀細(xì)胞癌，鑒于病情較為隱匿，在發(fā)病的早期階段并不具備典型的臨床表現(xiàn)，容易被忽視，可當(dāng)疾病發(fā)展到局部晚期時(shí)則已經(jīng)失去手術(shù)治療價(jià)值。因此臨床對(duì)于局部晚期食管癌患者多采用同步放化療治療，其中化療主要以氟尿嘧啶、順鉑等藥物為主，而放療則以常規(guī)劑量的適形強(qiáng)調(diào)放療為主，兩者聯(lián)合使用雖然可以有效殺死癌細(xì)胞，保障患者治療的有效性，但食管癌患者治療后仍具有較高的復(fù)發(fā)率[3]。對(duì)此本研究在患者同步放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用安羅替尼進(jìn)行治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照均等單盲法將本研究選取的68例局部晚期食管癌患者分為對(duì)照組(n=34)和研究組(n=34)，均采用同步放化療治療，治療時(shí)間在2017年10月-2019年10月。其中對(duì)照組中男性21例、女性13例，年齡41～65歲、平均(52.36±5.74)歲，病變長(zhǎng)度3～7cm、平均(5.71±1.35)cm，病程6個(gè)月～6年、平均(3.54±0.87)年；而研究組中22例、女性12例，年齡42～66歲、平均(52.69±5.58)歲，病變長(zhǎng)度3～8cm、平均(5.77±1.22)cm，病程5個(gè)月～7年、平均(3.59±0.85)年。2組資料經(jīng)對(duì)比具備分組比較價(jià)值(P>0.05)，本研究已通過(guò)院倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合2019版《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)食管癌診療指南》[4]中關(guān)于局部晚期食管癌患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者單純采用化療治療后效果不理想；(3)患者預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上，卡式功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分在70分以上；(4)經(jīng)TNM分期顯示均為Ⅱ～Ⅲ期；(5)對(duì)化療用藥不存在過(guò)敏跡象，符合安羅替尼靶向治療指征。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)患者存在明顯出血傾向；(2)患者并發(fā)食管或胃部潰瘍；(3)患者伴有明顯的肝腎功能不全或凝血功能障礙；(4)患者伴有精神、意識(shí)和認(rèn)知障礙；(5)患者的臨床資料不完整。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)同步放化療治療，具體操作如下：(1)采用直線加速器高能X線三維適形放射治療，每周放射5次，每次放射劑量在1.8～2.0Gy，總放射劑量在54～60Gy，其中腫瘤靶區(qū)(GTV)60Gy、臨床靶區(qū)(CTV)54Gy；而對(duì)于其中病灶在頸段的患者每次放射劑量為2.0Gy，總劑量控制在60Gy，持續(xù)放射6周。(2)采用順鉑注射液(生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010743；規(guī)格：20mL∶20mg)和氟尿嘧啶注射液(生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020959；規(guī)格：10mL∶0.25g)進(jìn)行化療，其中順鉑的化療劑量為75mg/m2，d1-d3，靜脈滴注，q28d，共2周期；氟尿嘧啶的化療劑量為750～1000mg/m2持續(xù)靜脈輸注24小時(shí)，每天1次，d1-d4，q28d，共2周期。而研究組同樣采取常規(guī)同步放化療，放化療內(nèi)容與對(duì)照組基本一致，但在患者治療的過(guò)程中聯(lián)合給予患者鹽酸安羅替尼膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20180004；規(guī)格：12mg)進(jìn)行治療，每日早餐前口服12mg，每日1次，連續(xù)服藥2周后停藥1周，每21天為一周期。2組患者在治療開始后每間隔2周對(duì)患者開展一次餐鋇攝片檢查，觀察患者是否出現(xiàn)穿孔情況。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于患者開始接受治療后的第12、24、36、48和60周進(jìn)行食管X線片檢查，若檢查結(jié)果顯示食管癌消失、黏膜無(wú)破損，或者是在治療結(jié)束后仍存在少量病灶殘留，但在隨訪的過(guò)程病灶穩(wěn)定或明顯縮小并持續(xù)8周以上即表示局部控制，對(duì)比2組上述不同階段局部控制率。另外記錄患者治療期間的不良反應(yīng)情況，對(duì)比2組包括放射性肺炎、放射性食管炎、消化道反應(yīng)、高血壓、骨髓抑制、蛋白尿和手足綜合征(即皮膚出現(xiàn)水皰、剝落、出血、疼痛或角化過(guò)度的現(xiàn)象)在內(nèi)的毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組不同階段病灶局部控制率

2組在開始接受治療后第12、24、36、48和60周的病灶局部控制率對(duì)比均存在顯著差異(P<0.05)，見表1。

表1 對(duì)比2組不同階段病灶局部控制率[n(%)]

2.2 2組毒副反應(yīng)

2組毒副反應(yīng)對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 對(duì)比2組毒副反應(yīng)[n(%)，n=34]

3 討論

目前，食管癌患者在治療方式的選擇方面多以手術(shù)治療為主，但鑒于該疾病發(fā)病較為隱匿，各種臨床癥狀出現(xiàn)較晚，部分患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，延誤最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，外加食管癌具有較高的轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率，因此同步放化療已成為改善其預(yù)后的主要措施。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)[6]，采用同步放化療方案治療食管癌患者可以有效改善患者的遠(yuǎn)期生存狀態(tài)，有效控制疾病的發(fā)展。然而腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移等環(huán)節(jié)均需給予充足的營(yíng)養(yǎng)供給，與豐富的淋巴管道和血管關(guān)系密切。其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)屬于一種可以強(qiáng)效誘導(dǎo)血管生成的蛋白質(zhì)，當(dāng)人體處于病理狀態(tài)下能夠促進(jìn)腫瘤的增殖和新血管的形成。由此可見，在食管癌患者同步放化療的過(guò)程中有效抑制VEGF的水平對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組在接受治療后第12、24、36、48和60周時(shí)病灶局部控制率(55.88%、61.76%、70.59%、76.47%和85.29%)均高于對(duì)照組(41.18%、44.12%、50.00%、55.88%和64.71%)，由此表明，在同步放化療的基礎(chǔ)上給予安羅替尼治療可以有效提高患者病灶的局部控制情況，為改善患者遠(yuǎn)期生存狀態(tài)奠定基礎(chǔ)。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，安羅替尼屬于一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，將其用于食管癌患者的治療可以有效抑制包括VEGF在內(nèi)的多個(gè)靶點(diǎn)，進(jìn)而有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)和腫瘤新血管的生成。除此以外，安羅替尼還具有較高的血漿結(jié)合濃度，表觀分布容積較廣，并且經(jīng)口服治療后藥物的生物利用度大約在41%～77%，且半衰期較長(zhǎng)，經(jīng)腸道快速吸收后再經(jīng)肝臟緩慢排出，故而本研究在治療時(shí)選用連續(xù)給藥2周，再休息1周的治療方案，從而有效減少藥物治療的不良反應(yīng)。與此同時(shí)，本研究也證明，研究組不良發(fā)生率38.24%與對(duì)照組35.29%相比無(wú)明顯區(qū)別(P>0.05)，在保障患者用藥安全性方面效果顯著。

綜上所述，同步放化療聯(lián)合安羅替尼治療的方式可以有效控制局部晚期食管癌患者的病情發(fā)展，在保障患者治療安全性，改善其遠(yuǎn)期生存狀態(tài)方面效果顯著。