謝 強(qiáng)

河南省漯河市中心醫(yī)院影像科 (河南 漯河 462000)

鼻咽癌多見于我國南部地區(qū)，針對(duì)局部進(jìn)展期鼻咽癌，誘導(dǎo)化療加同步放化療是患者治療的重要方法，但在臨床中其不良反應(yīng)多且嚴(yán)重影響患者生理功能，往往需要減少藥物劑量，反應(yīng)嚴(yán)重者甚至需要終止療程，導(dǎo)致患者治療效果欠佳，因此，尋找毒副作用少且高效的治療方案具有重要意義[1]。有研究指出，時(shí)辰化療是根據(jù)人體生物節(jié)律變化進(jìn)而選擇化療藥物毒性最小時(shí)機(jī)的一種化療模式，其優(yōu)點(diǎn)在于既不影響藥物療效，又可以降低藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重程度[2]。而調(diào)強(qiáng)放療已在臨床放射治療中應(yīng)用廣泛，對(duì)此，本研究采用時(shí)辰化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)局部進(jìn)展期鼻咽癌患者進(jìn)行干預(yù)，取得一定成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月至2019年12月我院收治的88例局部進(jìn)展期鼻咽癌患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分成觀察組和對(duì)照組各44例。觀察組中，男29例，女15例；年齡18～68歲，平均年齡(48.8±7.4)歲；病理類型：非角化型9例，非角化未分化型32例，角化型3例。對(duì)照組中，男30例，女14例；年齡38～67歲，平均年齡(48.9±7.1)歲；病理類型：非角化型10例，非角化未分化型32例，角化型2例。兩組患者基礎(chǔ)臨床資料比較均無顯著性差異(P＞0.05)，研究結(jié)果可用于對(duì)比觀察。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)檢查，明確診斷為鼻咽癌；卡氏評(píng)分(KPS)≥70；年齡≥18歲；所有患者均對(duì)本研究調(diào)查知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝、腎等器官功能障礙；骨髓造血功能異常者；存在精神疾病等認(rèn)知功能障礙者。

1.2 方法兩組患者均采用調(diào)強(qiáng)放療，在其基礎(chǔ)上兩組患者采用新輔助化療+同步放化療模式，觀察組采用時(shí)辰化療模式：給予患者多西他賽(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.5mL/20mg，國藥準(zhǔn)字H20163415)75mg/m2，靜滴，第1天(03:30～04:30)；持續(xù)靜脈泵入順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，規(guī)格：2mL/10mg，國藥準(zhǔn)字H20073652]75mg/m2，第1～5天(10:00～22:00)；持續(xù)靜脈泵入5-氟尿嘧啶(西南藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10mL/0.25g，國藥準(zhǔn)字H50020128)750mg/m2，第1～5天(22:00～10:00)。對(duì)照組采用常規(guī)化療模式：第1天靜脈滴注多西他賽75mg/m2和順鉑75mg/m2；第1～5天，給予5-氟尿嘧啶750mg/m2，持續(xù)靜脈泵入。21～28d為1個(gè)新輔助化s療周期，2個(gè)周期后即行同步放化療法，兩組患者給予順鉑同步化療，第1、22、43天，100mg/m2，觀察組持續(xù)靜滴時(shí)間為10:00～22:00。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)[3]，通過影像學(xué)檢查和鏡檢對(duì)所有患者評(píng)價(jià)療效，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率(RR)=(CR+PR)/可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng)分級(jí)評(píng)價(jià) 采用常見不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE3.0)[4]。

1.4 觀察指標(biāo)觀察兩組患者同步放化療2個(gè)周期后臨床療效及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理表中數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、百分率(%)表示，等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)，無序資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較觀察組可統(tǒng)計(jì)病例數(shù)為36例，對(duì)照組可統(tǒng)計(jì)病例數(shù)為38例。同步放化療2個(gè)周期后，兩組患者治療RR差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，兩組患者中性粒細(xì)胞減少、口腔黏膜炎、白細(xì)胞(WBC)減少及嘔吐發(fā)生率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組患者不良反應(yīng)程度明顯較對(duì)照組輕(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3 討 論

腫瘤常規(guī)治療方法主要依賴于化療藥物殺傷腫瘤組織，但也對(duì)正常細(xì)胞造成損傷，患者耐受性差。周期性節(jié)律是生物界普遍存在的規(guī)律，本研究以此為基礎(chǔ)，在時(shí)辰藥理學(xué)理論指導(dǎo)下，觀察兩組療效及不良反應(yīng)，嘗試找出既能保證療效又可減輕化療不良反應(yīng)的給藥方案。

歐洲癌癥治療研究所通過實(shí)驗(yàn)得到結(jié)果顯示，時(shí)辰給藥具有一定抗腫瘤療效增強(qiáng)作用，還能減少化療藥物毒性，使外周神經(jīng)系統(tǒng)等相關(guān)不良反應(yīng)降低[5]。本研究中，比較兩組患者近期治療效果，發(fā)現(xiàn)兩組患者RR無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明時(shí)辰化療與常規(guī)化療模式治療效果基本無差別，時(shí)辰化療不會(huì)降低化療藥物療效，但亦沒用明顯的改善作用，可能與觀察時(shí)間較短、改善作用不明顯有關(guān)，后期可對(duì)其長(zhǎng)期療效進(jìn)行觀察。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，順鉑引起消化道反應(yīng)主要受到患者血漿中游離鉑濃度等因素影響，同時(shí)還原型谷胱甘肽(GSH)的晝夜分泌節(jié)律也與其有密切關(guān)聯(lián)；5-氟尿嘧啶為抗代謝類藥物，口腔黏膜炎的發(fā)生與其有密切關(guān)系，其中5-氟尿嘧啶可分解代謝二氫嘧啶脫氫酶(DPD)，而DPD具有明顯的晝夜節(jié)律，通過制定合適的給藥時(shí)間，可明顯減輕患者不良反應(yīng)[6]。本研究結(jié)果與之一致，觀察到患者經(jīng)時(shí)辰給藥其嘔吐及口腔黏膜炎發(fā)生情況明顯得到改善，觀察患者2級(jí)、3級(jí)發(fā)生率明顯較低，不良反應(yīng)程度較輕微。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組患者中性粒細(xì)胞減少、WBC減少嚴(yán)重程度明顯降低，3級(jí)及以上的不良事件發(fā)生率亦更低。分析其原因，時(shí)辰化療是根據(jù)機(jī)體相關(guān)酶的分泌或活性節(jié)律在合適時(shí)機(jī)給藥，使化療藥物在作用于腫瘤細(xì)胞之后可經(jīng)酶等及時(shí)分解代謝以減少對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的損傷，從而有效降低不良反應(yīng)程度。

綜上所述，時(shí)辰化療是一種較為合理的用藥模式，具有一定安全性。其在保障治療效果的前提下，可有效降低患者化療藥不良反應(yīng)程度，有利于提高局部進(jìn)展期鼻咽癌患者化療耐受性。