田紅霞 肖 劍

隨生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率也日益增加[1]。西醫(yī)對(duì)非酒精性脂肪性肝炎的治療以改善患者肝功能為主，多烯磷脂酰膽堿可有效促進(jìn)肝組織的再生，將肝臟中的多余脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成肝臟容易代謝的形式，進(jìn)而改善患者肝功能，但其單一用藥效果不佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為，非酒精性脂肪性肝炎病因在于飲酒過度、過食肥甘厚味，導(dǎo)致情志失調(diào)，濕熱之邪入侵引起肝腎不足、脾氣虛弱、氣滯血瘀、痰濁蘊(yùn)結(jié)，屬本虛標(biāo)實(shí)之證[3]。健脾化濁消脂方具有健脾化濕、疏肝解郁的功效[4]，可對(duì)癥治療非酒精性脂肪性肝炎患者肝腎虧虛、脾胃虛弱的癥狀。目前臨床關(guān)于健脾化濁消脂方治療非酒精性脂肪性肝炎的療效機(jī)制尚未完全明確，基于此，本研究采用健脾化濁消脂方聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對(duì)非酒精性脂肪性肝炎患者進(jìn)行治療，分析其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年3月—2020年2月重慶市開州區(qū)中醫(yī)院消化內(nèi)科收治的50例非酒精性脂肪性肝炎患者隨機(jī)分為單藥治療組(25例)和聯(lián)合治療組(25例)。對(duì)照組中男13例，女12例；年齡36～54歲，平均(45.29±4.61)歲；病程1～9年，平均(5.41±2.28)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)值為27～35 kg/m2，平均(32.27±1.35)kg/m2。觀察組中男14例，女11例；年齡47～69歲，平均(53.72±4.28)歲；病程1～9年，平均(5.31±2.78)年；BMI值為26～35 kg/m2，平均(32.27±1.17)kg/m2。2組患者性別、年齡、病程、BMI等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①非酒精性脂肪性肝病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[5]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]；②無肝臟手術(shù)史者；③臨床資料完整，對(duì)本研究知情同意者；④無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝臟疾病者；②合并惡性腫瘤者；③合并嚴(yán)重器官功能障礙性疾病者等。

1.3 方法單藥治療組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010，228 mg)進(jìn)行治療，456 mg/次，3次/d。聯(lián)合治療組在單藥治療組的基礎(chǔ)上采用健脾化濁消脂方(柴胡、神曲各6 g，炒山楂、荷葉、澤瀉、茯苓、決明子、海藻各10 g，丹參、生白術(shù)各15 g)進(jìn)行治療，以水煎服，250 ml/次，2次/d。2組均治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效：根據(jù)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[5]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，將治療效果分為顯效(患者臨床癥狀、體征顯著緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平正常)、有效(患者臨床癥狀、體征有所緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善)和無效(患者臨床癥狀、體征無緩解跡象甚至惡化，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無改善)。治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肝功能：治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測2組血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。③細(xì)胞因子：治療前后，采用ELISA檢測2組血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，聯(lián)合治療組總有效率為88.00%，顯著高于單藥治療組(64.00%)(χ2=3.947，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 肝功能與治療前相比，治療后2組血清ALT、AST、GGT水平降低，且聯(lián)合治療組低于單藥治療組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肝功能指標(biāo)比較 (例，

2.3 細(xì)胞因子與治療前相比，治療后2組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平降低，且聯(lián)合治療組低于單藥治療組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者細(xì)胞因子指標(biāo)比較 (例，

3 討論

非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前認(rèn)為“二次打擊”學(xué)說對(duì)非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病機(jī)制的解釋最為完善：肝臟作為人體脂肪和糖脂代謝的樞紐，由于胰島素抵抗造成肝臟細(xì)胞脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致肝臟細(xì)胞發(fā)生脂肪性變，造成肝功能持續(xù)性損傷和修復(fù)，此為初次打擊；肝臟脂肪含量過高引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步引發(fā)過度的炎癥反應(yīng)，損傷線粒體功能，進(jìn)而引起肝細(xì)胞壞死和脂肪性肝炎、肝纖維化，此為第2次打擊，因此通過改善肝臟脂肪代謝對(duì)緩解肝臟損傷進(jìn)而抑制疾病進(jìn)展至關(guān)重要[7, 8]。多烯磷脂酰膽堿可通過提供外源性磷脂，促進(jìn)肝臟組織中的脂質(zhì)從肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到外周儲(chǔ)存，同時(shí)可與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，使膜結(jié)構(gòu)受損的肝細(xì)胞功能和酶活力恢復(fù)正常，促進(jìn)肝組織能量平衡和組織再生，進(jìn)而有效抑制患者疾病進(jìn)展，改善患者肝功能，但其單一用藥在快速改善患者臨床癥狀方面效果不佳[9]。中醫(yī)認(rèn)為非酒精性脂肪性肝炎屬于“肝著”“脅痛”“痞證”“痰濁”范疇，患者由于過食肥甘導(dǎo)致肝失疏泄、脾運(yùn)化失健，致使肝脾功能受損，水谷精微不化，最終濕、痰、瘀互結(jié)于肝臟，引發(fā)非酒精性脂肪性肝炎。健脾化濁消脂方中，柴胡解肝郁，升清陽；神曲、荷葉醒脾助運(yùn)，化濁升清；山楂、決明子清肝潤腸，降泄?jié)釟?，引諸藥入肝經(jīng)與大腸經(jīng)；茯苓、澤瀉健脾化濕以杜絕聚痰之源；丹參、海藻活血化痰；白術(shù)健脾升陽，運(yùn)脾通便，升清降濁，全方共奏疏肝解郁、清化濁邪、健脾益氣、補(bǔ)消和下之功效[10]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組總有效率高于單藥治療組，同時(shí)血清ALT、AST、GGT水平低于單藥治療組，說明采用健脾化濁消脂方聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊可有效改善非酒精性脂肪性肝炎患者肝功能，抑制疾病進(jìn)展。

炎癥反應(yīng)在介導(dǎo)肝纖維化的發(fā)生中具有重要作用，其可通過促進(jìn)患者肝臟損引起疾病進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合治療組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于單藥治療組，說明健脾化濁消脂方可有效抑制非酒精性脂肪性肝炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因在于，健脾化濁消脂方中的柴胡含有豐富的柴胡醇和皂苷；丹參中的丹參酮、丹參內(nèi)酯，均可有效抑制炎性因子的釋放，促進(jìn)組織修復(fù)，同時(shí)可通過促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)、新陳代謝等促進(jìn)機(jī)體對(duì)炎性因子的吸收，進(jìn)而有效降低非酒精性脂肪性肝炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低肝臟損傷[11]。

綜上，健脾化濁消脂方聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對(duì)非酒精性脂肪性肝炎患者進(jìn)行治療，可有效改善患者肝功能，降低機(jī)體炎性反應(yīng)，具有良好的治療效果，值得在臨床推廣。