巴中市中醫(yī)院肝病科(四川 巴中 636000)

段 飛* 周 剛 張秀輝 喻娜娜 楊 君

原發(fā)性肝癌是一種發(fā)生在肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞或肝細(xì)胞間的較為常見的惡性腫瘤，多見于男性，男女發(fā)病比例約為(2～5:1)[1]。目前原發(fā)性肝癌的發(fā)病機制和發(fā)病原因尚未完全明確，但根據(jù)患病高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查，目前認(rèn)為可能與病毒性肝炎、肝硬化、黃曲霉毒素、飲用水污染、遺傳因素及其他化學(xué)環(huán)境等因素有關(guān)[2]。原發(fā)性肝癌起病較隱匿，早期無明顯癥狀，到癥狀明顯時病情大多已經(jīng)進(jìn)入到中、晚期[3]。主要癥狀有肝區(qū)持續(xù)性腫痛或鈍痛、肝臟進(jìn)行性增大、出現(xiàn)黃疸、出現(xiàn)脾大、腹水等肝硬化門脈高壓征象[4]。發(fā)生癌變會引起消瘦、食欲減退、乏力、全身性發(fā)熱等表現(xiàn)[5]。為了盡早發(fā)現(xiàn)和治療，原發(fā)性肝癌的相關(guān)檢查和診斷至關(guān)重要[6]。本研究通過回顧分析本院2016年11月至2018年11月收治的112例原發(fā)性肝癌患者、64例良性肝病變和健康體檢者的臨床資料，對比分析血清甲胎蛋白(AFP)、腫瘤特異生長因子(TSGF)、高爾基體蛋白37(GP73)及谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)聯(lián)合多層螺旋CT(MSCT)檢查對診斷原發(fā)性肝癌的效能，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧分析本院2016年11月至2018年11月收治的76例肝癌患者的臨床資料。76例患者中男50例，女26例，年齡26～80歲，平均年齡(48.27±4.63)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)實驗室檢查、病理學(xué)組織檢查及影像學(xué)資料確診為原發(fā)性肝癌；所有患者的臨床資料均完整；均無藥物禁忌證患者；無其他系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤，無嚴(yán)重心肺功能、腎功能不全等疾病患者。另選44例良性肝病變患者，有13例肝硬化、9例肝囊腫、11例肝膿腫、5例肝血管瘤、6例炎性假瘤患者，其中男24例，女20例，年齡28～78歲，平均年齡(49.13±4.07)歲；以及44例同時間段進(jìn)行體檢的健康者，男31例，女13例，年齡25～79歲，平均年齡(48.99±4.16)歲。三組患者的一般情況均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清AFP、TSGF、GP73、GGT水平檢測 抽取患者清晨空腹靜脈血4mL進(jìn)行離心后取上清液。血清AFP、TSGF、GP73均運用落實電化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測；血清GGT運用夾心法酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)進(jìn)行檢測。記錄檢測的各項血清腫瘤標(biāo)志物含量水平。含量陽性判定：血清AFP≥20ng/mL，TSGF≥70U/mL，GP73≥80ng/mL，GGT≥50U/L。

1.2.2 MSCT檢查 使用Sinmens Sensation 16多層CT儀器進(jìn)行掃描，設(shè)置參數(shù)：螺距1.5，掃描厚層：0.5cm，橫斷位重建厚層0.2cm，電流160mA，電壓120kV，從膈肌向趾骨聯(lián)合下緣進(jìn)行CT平掃。掃描后注射碘海醇對比劑100mL，速率2.5～3.0mL/s，注射完畢后動靜脈增強掃描，靜脈期3min，動態(tài)期25s，檢查結(jié)果獨立進(jìn)行閱片，分別由2位醫(yī)師進(jìn)行，若有分歧或疑問再與第三位醫(yī)生進(jìn)行討論后確定。

1.3 觀察指標(biāo)對比各組血清腫瘤標(biāo)志物AFP、TSGF、GP73、GGT水平以及MSCT圖像特征，計算血清AFP、TSGF、GP73、GGT、MSCT檢查以及相互聯(lián)合檢查對原發(fā)性肝癌診斷靈敏性、特異性、準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法將兩組觀察數(shù)據(jù)導(dǎo)入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0中，計量資料用()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用例和百分比的形式表示，予以χ2檢驗，若P<0.05代表兩組比較存在明顯差異。

2 結(jié) 果

2.1 不同組別患者血清腫瘤標(biāo)志物水平檢測結(jié)果對比不同組別患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，原發(fā)性肝癌組的血清AFP、TSGF、GP73及GGT含量水平均明顯高于良性肝病組和健康對照組；健康對照組患者的血清AFP、TSGF、GP73及GGT含量水平均低于原發(fā)性肝癌組和良性肝病組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組患者的血清腫瘤標(biāo)志物AFP、TSGF、GP37和GGT水平比較()

表1 三組患者的血清腫瘤標(biāo)志物AFP、TSGF、GP37和GGT水平比較()

注：?表示與健康對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；#表示與良性肝病組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同檢查對肝癌的診斷靈敏性、特異性、準(zhǔn)確性比較血清AFP、TSGF、GP73、GGT四種檢查對原發(fā)性肝癌診斷的靈敏性、特異性和準(zhǔn)確性相比未見明顯差異(P>0.05)；血清AFP、TSGF、GP73、GGT四種檢查聯(lián)合對原發(fā)性肝癌診斷的靈敏性、特異性和準(zhǔn)確性明顯比單一檢查高(P<0.05)；利用MSCT對原發(fā)性肝癌診斷的靈敏性、特異性和準(zhǔn)確性與血清聯(lián)合檢測組相比未見明顯差異(P>0.05)；MSCT和四種血清檢測聯(lián)合對原發(fā)性肝癌診斷的斷靈敏性、特異性和準(zhǔn)確性分別為97.37%、98.68%、96.05%，明顯高于四種單一檢查方式和血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同檢查對肝癌的診斷靈敏性、特異性、準(zhǔn)確性比較[n(%)]

2.3 典型病例影像分析典型病例影像分析結(jié)果見圖1。

圖1 患者，女，52歲，肝右葉小肝癌，行MSCT(圖1A)顯示：動脈期強化明顯，靜脈期(圖1B)密度迅速下降，示稍低密度影。

3 討 論

原發(fā)性肝癌一種侵襲力強、惡化程度高、死亡率高的消化道惡性腫瘤，按照病理分型可將原發(fā)性肝癌分為結(jié)節(jié)性肝癌、巨塊型肝癌和彌漫型肝癌三種[7]。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步以及人們對健康體檢的普及，早期肝癌和小肝癌的檢出率和手術(shù)根除率逐年提高[8]。因此，盡早的對原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行診斷，并根據(jù)患者病情進(jìn)行治療是降低其患病率和死亡率的關(guān)鍵[9]。

目前，我國原發(fā)性肝癌主要通過檢測患者的各項血清腫瘤標(biāo)志物含量水平情況，并通過磁共振、超聲、CT等影像學(xué)資料和穿刺活檢等輔助檢查進(jìn)行診斷[10]。血清AFP主要是有卵黃囊細(xì)胞和肝臟細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種糖原蛋白，是診斷原發(fā)性肝癌的最常用的檢查，一般在肝臟受到損傷時才會集體大量合成、分泌[11]。TSGF是在惡性腫瘤產(chǎn)生和增殖過程中分泌的一種多肽物質(zhì)，其分泌機制與肝囊腫、肝硬化等良性肝病變的肝臟損傷無關(guān)，因此，血清TSGF的測定對患者疾病鑒定和早期診斷具有重大意義[12]。GP73作為高爾基體跨膜蛋白的一種，在健康人群的肝細(xì)胞中很少見，當(dāng)肝臟發(fā)生癌變時其表達(dá)量才會大量上升；當(dāng)肝臟發(fā)生炎性病變時，血清GP73的含量也會上漲，但不明顯[13]。GGT是一種有肝臟產(chǎn)生作用于肽鏈的蛋白酶，與GP73相似，血清GGT只有在肝癌癌細(xì)胞發(fā)生逆分化、增值時才會大量上升，且升高幅度最明顯[14]。

MSCT是近年來檢測原發(fā)性肝癌的重要影像學(xué)手段，當(dāng)MSCT影像呈低密度影則表示有腫瘤，密度更低則表示有壞死組織部位，可利用影像清楚了解腫瘤的個數(shù)、部位、大小、包膜狀況等情況[15]。因此，本研究通過對原發(fā)性肝癌患者的血清AFP、TSGF、GP73、GGT聯(lián)合MSCT檢查對診斷原發(fā)性肝癌的效能進(jìn)行討論分析。研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于良性肝病和健康人群，MSCT+血清AFP、TSGF、GP73、GGT聯(lián)合檢查診斷原發(fā)性肝癌靈敏性、特異性和準(zhǔn)確性分別為97.37%、98.68%、96.05%，均明顯高于其他檢查，證實聯(lián)合檢查對原發(fā)性肝癌的早期診斷更具優(yōu)勢。

綜上所述，血清AFP、TSGF、GP73、GGT和MSCT對原發(fā)性肝癌的診斷具有輔助價值，聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的確診、治療和預(yù)后具有重要臨床意義。