成都市新都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科(四川 成都 610500)

陳全敏* 周 峰 劉 陽 白勁松

肺癌是全球發(fā)病率、死亡率均居首位的惡性腫瘤，約占全世界每年新發(fā)癌癥病例的12%，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，每年新發(fā)病患者在120萬例以上，而死亡高達(dá)110萬例[1]。目前肺癌發(fā)病原因尚未明確，但87%的肺癌與吸煙存在著密切的關(guān)系，超過3/4肺癌患者均有吸煙史[2]。而在職業(yè)癌中，肺癌也是其中最為重要的一種，長期接觸福爾馬林、硅、鈹?shù)任镔|(zhì)會(huì)導(dǎo)致肺癌發(fā)病率增加，空氣污染，特別是工業(yè)廢氣均可引起肺癌。在肺癌早期患者無特殊癥狀，常與呼吸系統(tǒng)疾病癥狀無異，因此大部分患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，導(dǎo)致患者生存期縮短，治療困難[3]。為提高患者生存率，有效的檢測(cè)方法是關(guān)鍵。在臨床上CEA(癌胚抗原)、Cyfra21-1(細(xì)胞角蛋白片段19)、HE4(人附睪蛋白4)作為腫瘤標(biāo)志物，在對(duì)腫瘤的診斷上有較大的參考價(jià)值，而MSCT可為臨床提供更全面的病灶信息，為臨床診斷及治療提供參考依據(jù)[4]。因此，本文旨在分析MSCT聯(lián)合血清HE4、CEA及Cyfra21-1因子檢測(cè)對(duì)肺癌中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧分析本院2017年9月至2019年8月收治的40例肺癌患者的臨床資料。40例患者中男性27例，女性13例，年齡30～77歲，平均年齡為(52.36±6.31)歲，其中27例男性患者都有吸煙史。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者都經(jīng)過病理檢查、細(xì)胞學(xué)檢查以及影像學(xué)檢查確診為肺癌；影像學(xué)資料和病理資料完整；無碘試劑過敏史；患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他惡性腫瘤者；臨床資料不完整者；肝腎功能異常者。另選取在本院同期治療的肺部良性疾病患者40例，男26例，女14例，年齡35～70歲，平均年齡為(54.13±5.22)歲；健康體檢患者40例，男25例，女15例，年齡32～72歲，平均年齡為(54.23±3.85)歲。

1.2 方法

1.2.1 MSCT檢查 檢查儀器選用西門子64排多層螺旋CT進(jìn)行掃描。掃描前準(zhǔn)備：檢查前患者身上所有影響掃描的金屬異物需進(jìn)行排除。掃描參數(shù)：管電壓120kV，管電流180～220mA，掃描層厚及層距均為0.5cm，螺距為1.0。體位：患者于掃描床上平躺，仰臥位。掃描范圍：全肺。首先進(jìn)行平掃，平掃完成后注入80mL碘海醇后進(jìn)行增強(qiáng)掃描，掃描完成后利用CT后處理工作站，對(duì)患者軸位掃描圖像進(jìn)行冠狀位、矢狀位圖像重建。將圖像數(shù)據(jù)傳輸?shù)絇ACS系統(tǒng)，由診斷醫(yī)師針對(duì)掃描圖像進(jìn)行閱片和分析診斷。

1.2.2 血清HE4、CEA、Cyfra21-1因子檢測(cè) 首先進(jìn)行患者血液收集，需要患者在空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行抽血，血量5mL，抽血后將標(biāo)本置于3000r/min的離心機(jī)內(nèi)，離心15min，取上清液備用。檢測(cè)所有患者血清中HE4、CEA、Cyfra21-1。使用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，檢驗(yàn)步驟與方法嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)說明書操作，以試劑盒上正常值為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。試劑均采用CanAg公司的試劑盒，使用奧地利生產(chǎn)的酶標(biāo)儀以及其配套的洗板機(jī)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)所得圖像以及不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達(dá)水平進(jìn)行分析，對(duì)比MSCT、HE4、CEA、Cyfra21-1單獨(dú)檢查以及三種因子聯(lián)合MSCT檢查對(duì)肺癌患者準(zhǔn)確性、敏感性、特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用()描述；計(jì)數(shù)資料通過率或構(gòu)成比表示，并采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達(dá)水平比較肺癌患者清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達(dá)水平明顯高于肺部良性疾病和健康組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；健康組與肺部疾病者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達(dá)水平比較()

表1 不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達(dá)水平比較()

注：?表示與卵巢良性疾病患者相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同檢查對(duì)肺癌診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性比較在四者單獨(dú)檢查中，四者之間兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，MSCT+HE4+CEA+Cyfra21-1檢查敏感性、特異性、準(zhǔn)確性分別為97.50%、92.50%、97.50%，明顯高于四種單一檢查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同檢查對(duì)肺癌診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性比較[n(%)]

2.3 圖像分析在40例肺癌患者中有25例為中央型肺癌，其MSCT表現(xiàn)：支氣管狹窄、阻塞，可出現(xiàn)由支氣管阻塞造成的肺不張或阻塞性肺炎，有反“S”征。15例為周圍型肺癌患者，其MSCT圖像可見腫塊邊緣有分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征以及周圍結(jié)構(gòu)集中征，而其腫塊內(nèi)部結(jié)構(gòu)可見CT值變化、鈣化、癌性空洞、支氣管充氣征以及空泡征，見圖1～圖8。

患者，女 影像診斷：右肺中葉腺癌。MSCT圖像：經(jīng)靜脈注入造影劑后行增強(qiáng)掃描顯示：右肺中葉可見軟組織密度腫塊影(圖1～圖4)，可見內(nèi)密度不均勻，增強(qiáng)掃描明顯不均勻強(qiáng)化，病灶邊緣可見分葉，鄰近胸膜稍增厚(圖5～圖8)。

3 討 論

肺癌臨床表現(xiàn)和其發(fā)生部位、侵犯范圍、病理類型有所區(qū)別，常表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽、干咳、咯血、喘鳴、呼吸困難等[5]。由于其臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜，10%的患者在診斷時(shí)無癥狀，在出現(xiàn)典型癥狀體征時(shí)多為晚期[6]。選擇合適的方法提高肺癌早期診斷率，減少誤診和漏診，對(duì)患者治療及其預(yù)后有著重大的意義。

腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展過程中所產(chǎn)生的物質(zhì)，可反映腫瘤生物學(xué)特性，CEA、Cyfra21-1、NSE等為臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)腫瘤的診斷有著重要的參考價(jià)值[7]。CEA作為糖蛋白，最早在結(jié)腸癌以及胎兒長組織中被發(fā)現(xiàn)，在正常人外周血中含量低，其作為結(jié)腸癌篩查首選腫瘤標(biāo)志物存在，被臨床廣泛應(yīng)用。目前研究也提出其在乳腺癌、肺癌、胃癌中表達(dá)也有升高趨勢(shì)[8]。但由于其廣泛性，導(dǎo)致其影響因素較多，在對(duì)肺癌早期診斷中局限性發(fā)病。Cyfra21-1為上皮腫瘤細(xì)胞分解而來，在分解后溶于血清之中[9]。在正常情況下其在血清中含量低，只有在上皮細(xì)胞惡化后角蛋白在酶蛋白活性被激活時(shí)降解，Cyfra21-1就會(huì)溶于患者血清中，呈現(xiàn)高表達(dá)，特別是在肺鱗癌中有高表達(dá)。但在一些肺部良性疾病中Cyfra21-1不會(huì)出現(xiàn)高表達(dá)[10]。而其在血清中不同濃度的表現(xiàn)與臨床腫瘤分期正相關(guān)，可為臨床分期和治療效果評(píng)估提供參考依據(jù)。作為WFDC2基因編碼的產(chǎn)物HE4，有酸性單信號(hào)肽和半胱氨酸豐富多肽特點(diǎn)的分泌蛋白，其在卵巢癌應(yīng)用中十分普遍[11]。近年來，國內(nèi)外也報(bào)道其在肺腺癌中為高表達(dá)，在肺鱗癌中亦有中等程度表達(dá)。而相關(guān)研究指出，HE4有作為診斷肺癌以及其預(yù)后評(píng)估的潛質(zhì)[12]。在本研究中，肺癌患者血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達(dá)水平明顯高于肺部良性疾病和健康組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示三種腫瘤標(biāo)志物在肺癌中均有高表達(dá)，對(duì)肺癌的診斷有一定的臨床價(jià)值。但單獨(dú)的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在臨床診斷肺癌中存在局限性，特異度、敏感度均不理想，因此聯(lián)合診斷已經(jīng)成為目前研究的主要方向[13]。MSCT作為腫瘤檢查的重要手段，有著經(jīng)濟(jì)方便、掃描速度快、掃描范圍大、分辨率高等優(yōu)點(diǎn)，并可通過強(qiáng)大的后期圖像處理功能為臨床提供患者病灶更為全面的信息[14]。對(duì)腫瘤性質(zhì)、強(qiáng)化程度、性狀等進(jìn)行判斷，為臨床分期和良、惡性腫瘤鑒別提供參考依據(jù)，也能對(duì)腫瘤患者術(shù)前、術(shù)后情況進(jìn)行評(píng)估[15]。因此本文使用MSCT聯(lián)合血清HE4、CEA及Cyfra21-1檢查，發(fā)現(xiàn)其對(duì)肺癌診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性分別為97.50%、92.50%、97.50%，明顯高于四種單一檢查(P<0.05)，提示聯(lián)合檢查可降低漏診和誤診率，提高臨床診斷率，對(duì)肺癌診斷有著較大的參考價(jià)值。

綜上所述，MSCT聯(lián)合HE4、CEA及Cyfra21-1檢查對(duì)肺癌診斷的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性高，可為臨床診斷提供更加全面的信息，值得臨床廣泛推廣。