周雪梅，郭寶鳳，張欣華，張建平，王 棟，崔 黎

(內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品檢驗研究院；內(nèi)蒙古自治區(qū)中蒙藥標(biāo)準(zhǔn)研究重點(diǎn)實驗室，內(nèi)蒙古自治區(qū) 呼和浩特 010020)

復(fù)方金銀花顆粒由金銀花、連翹、黃芩3味中藥制成，具有清熱解毒、涼血消腫的功效，廣泛用于風(fēng)熱感冒，咽炎，扁桃體炎，目痛，牙痛及癰腫瘡癤。其中金銀花、連翹為抗菌消炎、治溫病、瘡癰腫毒的常用中藥配伍藥對，兩者配伍在清代吳鞠通《溫病條辨》銀翹散中有記載，在如今均有廣泛的運(yùn)用。加入黃芩，則加強(qiáng)了金銀花的清熱之力。

因復(fù)方金銀花顆粒療效好，被譽(yù)為“中藥中的抗生素”特別是疫情期間作為防疫藥品，得到了廣大消費(fèi)者的青睞。為此，2020年國家評價性抽驗選擇復(fù)方金銀花顆粒為其中的一個品種。依據(jù)企業(yè)的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)依法檢驗，初步了解了復(fù)方金銀花顆粒整體的質(zhì)量狀況，為監(jiān)管工作提供參考。

1 標(biāo)準(zhǔn)情況分析

1.1 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

此次復(fù)方金銀花顆粒國評抽取樣品，涉及到6個執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：1、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十冊第115頁(WS3-B-1985-95)；2、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1985-95-4；3、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1985-95-5；4、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1985-95-6；5、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1985-95-7；6、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ03602008。

1.2 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗項目分析

復(fù)方金銀花顆粒各標(biāo)準(zhǔn)及主要檢驗項目見表1，檢查項均同藥典顆粒劑檢查項一致。

表1 復(fù)方金銀花顆粒不同標(biāo)準(zhǔn)檢驗項目

復(fù)方金銀花顆?，F(xiàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，檢驗項目也存在很大區(qū)別，常用標(biāo)準(zhǔn)收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第十冊，該標(biāo)準(zhǔn)僅收載1項理化鑒別和1項鑒別黃芩的薄層色譜鑒別，無含量測定項，標(biāo)準(zhǔn)簡單，不能對產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行有效的控制。其余各標(biāo)準(zhǔn)中鑒別與含量的控制指標(biāo)存在差異，樣品的提取方法不統(tǒng)一、指標(biāo)成分控制的含量限度存在較大差別。

2 樣品來源

本次抽樣共抽取復(fù)方金銀花顆粒樣品169批次，抽取樣品覆蓋了全國31個省(市、自治區(qū))，涉及18個生產(chǎn)企業(yè)，詳見表2。

表2 抽取樣品涉及的生產(chǎn)廠家、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)及批次數(shù)

3 檢驗方法與結(jié)果分析

按照各企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗，復(fù)方金銀花顆粒18家企業(yè)抽驗總體合格率為98.8%。

3.1 性狀

復(fù)方金銀花顆粒此次抽樣所涉及的6個標(biāo)準(zhǔn)均規(guī)定性狀為：本品為淺黃色的顆粒，味甜、微苦。經(jīng)檢驗，169批次樣品均符合規(guī)定。各生產(chǎn)企業(yè)的樣品顏色差異較大，外觀顏色與生產(chǎn)工藝有關(guān)。

3.2 鑒別

3.2.1理化鑒別

169批次抽檢樣品中依法有152批次開展理化鑒別，經(jīng)檢驗，符合規(guī)定。但理化鑒別專屬性相對較差，且不同廠家、同廠異批次間顏色差別也較大。

3.2.2薄層色譜鑒別：金銀花/綠原酸

抽驗樣品共169批次，31批次樣品涉及金銀花/綠原酸的薄層鑒別，其中17批次鑒別金銀花和綠原酸，14批次鑒別綠原酸。經(jīng)檢驗，17批次樣品檢出金銀花和綠原酸、14批次樣品檢出綠原酸，均符合規(guī)定。

3.2.3薄層色譜鑒別：黃芩/黃芩苷

抽驗樣品共169批次，169批次樣品涉及黃芩/黃芩苷的薄層鑒別，其中152批次鑒別黃芩對照藥材，17批次鑒別黃芩苷，無同時鑒別批次。經(jīng)檢驗，152批次樣品檢出黃芩對照藥材、17批次樣品檢出黃芩苷，均符合規(guī)定。

3.3 顆粒劑有關(guān)的相關(guān)檢查項

根據(jù)藥典制劑通則中顆粒劑的相關(guān)規(guī)定，對其項下的粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度等進(jìn)行了檢查。結(jié)果顯示，166批次樣品的粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度均符合規(guī)定。但企業(yè)GJ2批次、GH1批次裝量差異不符合規(guī)定。

3.4 含量測定

169批次樣品中有136批次執(zhí)行的部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1985-95無含量測定項，其余5份標(biāo)準(zhǔn)有含量測定項。其中2份標(biāo)準(zhǔn)為綠原酸含量測定，共計樣品2批次；3份標(biāo)準(zhǔn)為黃芩苷含量測定，共計樣品31批次。沒有標(biāo)準(zhǔn)同時控制綠原酸與黃芩苷的指標(biāo)。檢驗結(jié)果：2批次樣品檢出綠原酸、31批次樣品檢出黃芩苷，含量均符合規(guī)定。

4 依據(jù)藥典委公示的復(fù)方金銀花顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂草案的檢驗結(jié)果

2019年8月藥典委公示了復(fù)方金銀花顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂草案，該修訂草案鑒別項包括了金銀花+綠原酸薄層鑒別、連翹+連翹苷薄層鑒別、黃芩+黃芩苷薄層鑒別，及綠原酸和黃芩苷的含量測定項，該標(biāo)準(zhǔn)對復(fù)方金銀花顆粒處方中所有藥味及主要成分均進(jìn)行了考察和控制，因此，依托該標(biāo)準(zhǔn)草案開展了鑒別、含量測定工作，考察各廠家產(chǎn)品的質(zhì)量。

4.1 薄層色譜鑒別

本次抽樣共計169批次樣品，涉及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)6份，其中有金銀花薄層鑒別31批次、連翹薄層鑒別32批次，全部樣品都有黃芩的薄層鑒別。各生產(chǎn)企業(yè)所執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)差異較大，提取方法、展開系統(tǒng)、顯色方式都有不同，為此，對金銀花、連翹的薄層色譜鑒別進(jìn)行統(tǒng)一考察。

薄層色譜結(jié)果按照樣品與對應(yīng)對照藥材主斑點(diǎn)相比的清晰程度(大小及顏色)，可將樣品清晰程度分為4級，結(jié)果見表3。

表3 樣品斑點(diǎn)清晰程度分級

由表3可知，級數(shù)越高，則斑點(diǎn)越清晰。按照廠家進(jìn)行分類，將同一廠家不同批次的薄層斑點(diǎn)進(jìn)行橫向?qū)Ρ?，以大多?shù)批次斑點(diǎn)清晰程度作為分級的參考。對各廠家進(jìn)行分級，結(jié)果見表4。

4.2 含量測定

因執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不同169批樣品中136批次無含量測定項，31批次為黃芩苷含量測定項，2批次為綠原酸含量測定，為此依據(jù)公示標(biāo)準(zhǔn)對不同廠家具代表性的樣品金銀花中綠原酸、黃芩中黃芩苷的含量測定進(jìn)行統(tǒng)一考察，結(jié)果見表4。

表4 各廠家薄層色譜鑒別及含量測定結(jié)果

5 討論

5.1 標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法存在的問題

復(fù)方金銀花顆粒現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)較多，標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，部分標(biāo)準(zhǔn)過于簡單，不能有效控制藥品質(zhì)量。實驗過程中發(fā)現(xiàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中有含量測定項的廠家總體質(zhì)量明顯比執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)無含量測定項的廠家總體質(zhì)量高，需進(jìn)一步提高和統(tǒng)一復(fù)方金銀花顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

5.2 原料藥材的質(zhì)量問題

藥材的好壞決定了制劑的質(zhì)量，部分企業(yè)可能存在投質(zhì)量較差藥材的現(xiàn)象。因此，一方面政府要加強(qiáng)藥材市場的監(jiān)管，加強(qiáng)企業(yè)GMP的核查，規(guī)范企業(yè)生產(chǎn)。加強(qiáng)引導(dǎo)，規(guī)范藥材種植，應(yīng)該引導(dǎo)藥農(nóng)種植基原正確的藥材，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，充分開發(fā)和利用藥用資源。另一方面，建議加強(qiáng)日常監(jiān)管，加強(qiáng)打擊力度，杜絕生產(chǎn)企業(yè)的違規(guī)生產(chǎn)，保證藥品質(zhì)量。