陳俊杰

(隆回縣人民醫(yī)院，湖南省 隆回縣 422200)

銀屑病關(guān)節(jié)炎屬于慢性炎性關(guān)節(jié)病變，是一種與銀屑病的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)的免疫系統(tǒng)異常性疾病?；颊咴诎l(fā)病后大多伴隨有皮疹、周圍軟組織腫脹等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至可能出現(xiàn)脊柱炎，給病患的日常生活和工作帶來(lái)極大不便。本研究通過(guò)隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)，研究沙利度胺在益賽普治療銀屑病關(guān)節(jié)炎后期的臨床應(yīng)用效果極其用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年4月-2020年1月期間我院收治的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者86例為對(duì)象，在益賽普治療3個(gè)月后，隨機(jī)分為常規(guī)組(予以甲氨蝶呤治療)和研究組(加用沙利度胺治療)，每組43例。所有入選對(duì)象均符合Wright及Moll的銀屑病關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，無(wú)誤診。排除合并心臟、肝腎功能異常者，排除存在藥物過(guò)敏史者，排除無(wú)法完成研究隨訪者。常規(guī)組中男性23例，女性20例，年齡32～64歲，平均年齡(48.92±3.08)歲，平均病程(6.45±2.10)年；研究組病患中男、女分別為22例、21例，年齡34～66歲，平均年齡(49.57±3.49)歲，平均病程(6.78±2.06)年。對(duì)比兩組的年齡、性別等基本資料，并未發(fā)現(xiàn)明顯差異，P>0.05。所有入選對(duì)象均對(duì)研究?jī)?nèi)容完全知情且自愿參與，符合倫理學(xué)原則。

1.2 方法

研究期間停用其他相關(guān)抗風(fēng)濕、抗銀屑病藥物的治療。

所有入選對(duì)象均予以益賽普(三生國(guó)健藥業(yè)(上海)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050058)治療，每次給藥劑量為25mg，每日兩次，經(jīng)皮下注射給藥；治療1個(gè)月后逐漸將每次給藥量降至12.5mg，并同步予以其它藥物治療。

常規(guī)組予以甲氨蝶呤(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644)治療，每次口服5mg，每日1次。研究組則在益賽普基礎(chǔ)上加用沙利度胺(常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129)治療，每次口服50mg，每日2次。

1.3 觀察指標(biāo)

治療2個(gè)月后取空腹靜脈血，測(cè)量并記錄C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平；評(píng)估壓痛指數(shù)、銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)，PASI指數(shù)的評(píng)估參照相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行，關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)及壓痛指數(shù)則按照0～3分予以評(píng)估，0分為無(wú)腫脹/無(wú)壓痛，3分表示重度腫脹/重度壓痛，以各關(guān)節(jié)腫脹程度評(píng)分之和為最終的關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)。同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行3個(gè)月隨訪，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平對(duì)比

分析表1可知，治療后研究組的CRP、ESR、IgA、IgM水平均明顯低于常規(guī)組，組間差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平對(duì)比(x±s，n=43)

2.2 兩組壓痛指數(shù)、PASI指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)對(duì)比

與常規(guī)組比較，研究組的壓痛指數(shù)、PASI指數(shù)及關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)均有明顯下降，對(duì)比存在明顯差異，P<0.05。詳情如下表2所示。

表2 兩組壓痛指數(shù)、PASI指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)對(duì)比

2.3 兩組不良反應(yīng)及3個(gè)月復(fù)發(fā)率對(duì)比

治療過(guò)程中兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重心臟或肝腎功能異常，不良反應(yīng)以頭暈、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高等為主，研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率較常規(guī)組更低；隨訪3個(gè)月發(fā)現(xiàn)研究組有相對(duì)更低的復(fù)發(fā)率，組間差異明顯，P<0.05。具體如表3所示。

表3 兩組不良反應(yīng)及3個(gè)月復(fù)發(fā)率對(duì)比

3 討論

銀屑病關(guān)節(jié)炎致病機(jī)制非常復(fù)雜，影響因素多樣，部分學(xué)者認(rèn)為可能與患者血清IgA或IgG含量有關(guān)，免疫機(jī)制可能是疾病主要的致病原因。從病理學(xué)角度，疾病累及的發(fā)病組織主要是滑膜組織，所以，學(xué)者認(rèn)為該疾病發(fā)病可能與組織增生水腫等存在直接關(guān)聯(lián)；部分患者伴有少量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，隨著病程延長(zhǎng)，疾病晚期患者滑膜纖維組織異常增多。因此在臨床治療中以控制炎癥因子、減輕免疫反應(yīng)、緩解關(guān)節(jié)不適為主要原則[2]。

益賽普的主要成分為重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，是近年來(lái)的一類新型融合性蛋白，在臨床應(yīng)用中已經(jīng)證實(shí)其起效速度較快且表現(xiàn)出較高的特異性。多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，生物制劑在銀屑病關(guān)節(jié)炎的治療中有可靠效果。而沙利度胺則是一種人工合成類藥物，主要成分為谷氨酸衍生物，可有效抑制腫瘤壞死因子、雙向免疫調(diào)節(jié)作用。一方面沙利度胺能通過(guò)對(duì)白細(xì)胞的炎癥趨化反應(yīng)抑制，降低腫瘤壞死因子，從而調(diào)節(jié)增加免疫細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素4等抗炎因子；另一方面，沙利度胺還能穩(wěn)定溶酶體膜、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，還能刺激機(jī)體產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、調(diào)節(jié)細(xì)胞毒性，有效抑制免疫反應(yīng)相關(guān)因子活性。在益賽普治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的后續(xù)治療中加用沙利度胺，不僅能夠進(jìn)一步強(qiáng)化對(duì)腫瘤壞死因子的抑制作用、減輕免疫反應(yīng)，還能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的因子分泌，使機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)恢復(fù)平衡，在較短時(shí)間內(nèi)緩解減輕關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)腫脹，降低后續(xù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本次研究結(jié)果顯示，治療后研究組的CRP、ESR、IgA、IgM水平均明顯低于常規(guī)組；研究組的壓痛指數(shù)、PASI指數(shù)及關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)分別為(5.19±2.11)、(3.25±1.17)、(7.22±2.05)，與常規(guī)組對(duì)比均有明顯下降；且研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率、3個(gè)月復(fù)發(fā)率均低于常規(guī)組，組間差異明顯，P<0.05。

綜上所述，臨床上在治療銀屑病關(guān)節(jié)炎時(shí)，可考慮在易普賽治療后續(xù)療程中加用沙利度胺治療，不僅有利于減輕炎癥反應(yīng)、改善關(guān)節(jié)腫脹及關(guān)節(jié)疼痛感，也能有效減輕不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)發(fā)率，具備于臨床上推廣應(yīng)用的意義和價(jià)值。