易 媛，宋娥美，劉達(dá)平，黎佳瑜

(粵北第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東 樂(lè)昌 512200)

精神分裂癥現(xiàn)已成為臨床常見(jiàn)的精神疾病之一。受疾病影響，絕大部分患者喪失勞動(dòng)能力，無(wú)法進(jìn)行正常的日常生活，而該病的痊愈率較低，愈后容易反復(fù)發(fā)作[1]，絕大多數(shù)患者都需要終身服藥。奧氮平是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的新型非典型抗精神病藥物，對(duì)于精神分裂癥患者的陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀均有良好療效，不良反應(yīng)少，不易引起錐體外系反應(yīng)，但由于奧氮平藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)個(gè)體差異較大，因此使用該藥物治療期間，監(jiān)測(cè)奧氮平血藥濃度至關(guān)重要，旨在降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高臨床療效，為臨床合理用藥提供理論參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

此研究采用回顧性方式展開(kāi)，選擇我院2019年4月-2020年1月內(nèi)的70例精神分裂癥患者展開(kāi)，其中男性30例，女性40例；年齡區(qū)間18～65歲，平均年齡(41.50±20.33)歲；病程5個(gè)月到6年，平均病程(3.25±2.00)年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整、患者均符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD-3)規(guī)定[2]；(2)無(wú)嚴(yán)重軀體疾病及酒精或藥物依賴(lài)者；(3)患者及家屬對(duì)此次研究知情且為自愿參加。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常者；(3)具有嚴(yán)重軀體疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.2 儀器與試劑

奧氮平血藥濃度檢測(cè)的儀器為Flc全自動(dòng)二維液相色譜系統(tǒng)(型號(hào)Flc2701)、檢測(cè)試劑及色譜柱均由湖南德米特儀器有限公司生產(chǎn)，并且均在有效期內(nèi)。

1.3 方法

用藥：所有入組患者停止正在使用的藥物，經(jīng)過(guò)3～7d后(清洗期)開(kāi)始用奧氮平(商品名：奧夫平)單藥治療。清洗期、治療初期，控制興奮癥狀及輔助睡眠采用苯二氮卓類(lèi)藥物，根據(jù)患者實(shí)際病情給予奧氮平個(gè)體化用藥，起始劑量5～10mg/d，治療1周；自第2周開(kāi)始，根據(jù)患者病情、副反應(yīng)發(fā)生情況來(lái)調(diào)整劑量。觀察期8周。劑量范圍5～20mg/d，為確保達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，在第4周和第8周患者服用奧氮平的劑量應(yīng)保持不變。

1.4 臨床評(píng)定

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，在治療第8周末，臨床有效標(biāo)準(zhǔn)：簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表減分率≥20%；治療無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)：簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表減分率<20%[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)

此研究全程采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)資料，P<0.05視為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 血藥濃度分析

給藥后第1周、第8周，平均血藥濃度20.58ng/mL，P>0.05(t=0.356)。最高濃度，最低3.71ng/mL，平均(20.66±14.22)ng/mL。C/D(濃度與每日劑量比值)最低0.45ng/mL·mg，最高6.85ng/mL·mg。男性最高血藥濃度52.35ng/mL，平均(24.67±13.32)ng/mL，；女性最高血藥濃度59.83ng/mL，平均(26.33±14.02)ng/mL。研究數(shù)據(jù)顯示：奧氮平劑量一般控制在5～20mg/d，與機(jī)體血藥濃度之間是呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系(r=0.324，P=0.020)，而在性別方面，女性的血藥濃度明顯高于男性，但未發(fā)現(xiàn)奧氮平血藥濃度與患者年齡、病程等因素有明顯關(guān)系。

2.2 臨床療效與副反應(yīng)

治療前后臨床療效及副反應(yīng)評(píng)分情況見(jiàn)表1。

表1 治療前后各時(shí)間臨床療效及副反應(yīng)

2.3 奧氮平療效、副反應(yīng)與血藥濃度關(guān)系

各量表減分率與奧氮平血藥濃度相關(guān)性：研究結(jié)束時(shí)的量表減分率與第1、8周奧氮平平均血藥濃度開(kāi)展相關(guān)分析，除BPRS、SDSS減分率與平均血濃度間有相關(guān)性，P<0.05。見(jiàn)表2。

表2 各量表減分率與奧氮平血藥濃度的Pearson相關(guān)分析

3 討論

有研究表明，治療精神分裂癥使用奧氮平，有效率高達(dá)80%以上[3]，可有效改善患者認(rèn)知功能，對(duì)于精神分裂癥陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀均有良好療效，但對(duì)陽(yáng)性癥狀較陰性癥狀療效弱。副作用小，不引起粒細(xì)胞缺乏癥，與傳統(tǒng)的抗精神病藥物相比，不易引起錐體外系反應(yīng)。此研究對(duì)70例精神分裂癥患者開(kāi)展治療(療程8周)，經(jīng)治療后陽(yáng)性、陰性癥狀改善幅度明顯，治療有效率較好。從結(jié)果顯示，奧氮平的治療劑量與血藥濃度成正相關(guān)性，劑量在5～20mg/d可有效提高臨床療效。同時(shí)女性患者的血藥濃度明顯高于男性患者，究其原因可能因女性患者易受生理因素的影響，對(duì)藥物的代謝不同，導(dǎo)致對(duì)藥物較男性患者更為敏感[4]。

奧氮平服用后的副作用研究，一直都是臨床工作者的棘手問(wèn)題，若藥物副反應(yīng)較為嚴(yán)重，會(huì)導(dǎo)致患者治療依從性直接下降，從而導(dǎo)致治療效、疾病轉(zhuǎn)歸受直接影響。分析奧氮平副作用出現(xiàn)的原因，除了基本的病例差異、血藥濃度關(guān)系外，還與吸煙、生活、其他藥物(如卡馬西平)影響因素密切相關(guān)。奧氮平及其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄，但若患者腎臟功能降低，其肝臟功能是無(wú)法滿(mǎn)足藥物代謝需要的，因此會(huì)導(dǎo)致奧氮平藥代動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)差異。而分析奧氮平副作用、血藥濃度關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)原因受病情嚴(yán)重程度、療程等因素的影響。

此研究中患者經(jīng)治療后，副反應(yīng)主要表現(xiàn)為嗜睡、口干、乏力、體重增加，其中最明顯的就是體重增加，這可能與奧氮平能阻斷5-HT2A受體有關(guān)，5-HT2A受體對(duì)攝食中樞以及飽腹感有很大的影響，導(dǎo)致食欲增大，進(jìn)而體重增加。經(jīng)研究后并未發(fā)現(xiàn)年齡與奧氮平血藥濃度有直接關(guān)系，分析原因：奧氮平經(jīng)腎臟排泄，奧氮平-10-N-葡糖醛酸是主要排泄成分，而老年患者腎臟功能雖降低，但仍可以滿(mǎn)足藥物代謝需要[5]。因此建議臨床醫(yī)師在臨床用藥過(guò)程中，可根據(jù)患者的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果，綜合考慮患者的性別等因素，制定個(gè)體化給藥方案，增加患者服藥的依從性。