張影華，陳萍萍，張惠嬋，周國峰，周毅虹

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528318)

美羅培南是一種β內(nèi)酰胺類抗生素，屬于第二代碳青霉烯類抗生素，其抗菌譜非常廣泛，對大多數(shù)革蘭陰性、陽性的需氧菌及厭氧菌均有比較好的抗菌作用，尤其是肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌及流感嗜血桿菌等均表現(xiàn)出加高的抗菌活性。本文通過對近2年來應(yīng)用美羅培南治療的細(xì)菌性肺炎患者的療效、用藥合理性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、對比，對美羅培南的用藥合理性進(jìn)行研究，旨在為今后提高臨床療效、加強(qiáng)合理用藥提供可靠的理論依據(jù)，現(xiàn)將本次的研究結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)告。

1 資料和方法

1.1 基線資料

本次研究的病例對象范圍為我院應(yīng)用美羅培南進(jìn)行治療的細(xì)菌性肺炎患者，研究病例對象收集時(shí)間段為2018年3月至2020年3月，病例對象總例數(shù)為830例，其中男性患者692例，女性患者138例；年齡范圍從19歲到81歲，平均年齡為(55.8±5.3)歲；住院天數(shù)從11天到27天，平均住院天數(shù)為(19.3±1.7)天。本次研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)研究倫理為會(huì)員批準(zhǔn)，患者和家屬都了解本次的研究內(nèi)容，并同意參與。

1.2 方法及觀察指標(biāo)

本次研究的藥物為注射用美羅培南(生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司、批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113497、規(guī)格：1g×10瓶/盒)，對病例對象的病例資料進(jìn)行回顧性分析，統(tǒng)計(jì)、記錄患者病原菌菌株分布情況和藥敏試驗(yàn)結(jié)果、藥物利用情況、藥物聯(lián)用情況、治療后總有效情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及用藥合理情況。具體指標(biāo)如下：

藥物利用情況指標(biāo)為用藥總量、用藥總天數(shù)、平均用藥天數(shù)、藥物限定日劑量(DDD)、藥物利用頻率(DDDs)及藥物利用指數(shù)(DUI)，DDDs=藥品使用總量/DDD，DUI=DDDs/用藥總天數(shù)。

根據(jù)2015年版的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》對患者的治療后總有效情況進(jìn)行評價(jià)，評價(jià)時(shí)間為治療10日后，評價(jià)等級分為痊愈、顯效、無效，總有效率=痊愈率+顯效率。

治療期間不良反應(yīng)觀察指標(biāo)：皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、肌肉抽搐、二重感染等。用藥合理情況根據(jù)《流行病學(xué)合理應(yīng)用抗生素標(biāo)準(zhǔn)》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行評價(jià)，分為合理、基本合理和不合理。

2 結(jié)果

2.1 患者的病原菌菌株分布情況和藥敏試驗(yàn)結(jié)果

830例患者均進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，細(xì)菌培養(yǎng)率為100%。采集痰液樣本數(shù)量共830份，其中細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽性數(shù)量為706份，細(xì)菌培養(yǎng)陽性率為85.06%。通過培養(yǎng)共獲取1072株細(xì)菌，其中223份僅有1株細(xì)菌、249份有2株細(xì)菌、117份有3株細(xì)菌。具體種類及美羅培南敏感性如表1。

表1 患者的病原菌菌株分布情況和藥敏試驗(yàn)結(jié)果

2.2 患者的藥物利用情況

830例患者的用藥總量為10382g，用藥總天數(shù)為4437d，平均用藥天數(shù)5.35d、DDD為3、DDDs為3460.67、DUI為0.78。

2.3 患者的藥物聯(lián)用情況

830例患者中，單用美羅培南治療例數(shù)618例、占比74.46%，二聯(lián)用藥治療例數(shù)166例、占比20%，三聯(lián)用藥41例、占比4.94%，四聯(lián)用藥5例、占比0.6%，主要聯(lián)用藥物為頭孢菌素類、阿奇霉素、喹諾酮類、氟康唑及甲硝唑等。

2.4 患者治療后總有效情況

治療10日后，痊愈患者例數(shù)為507例，占比61.08%；顯效患者例數(shù)為284例，占比34.22%；無效患者例數(shù)為39例，占比4.70%。治療后總有效病例數(shù)為791例，總有效率為95.30%。

2.5 患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，發(fā)生皮疹42例、占比5.06%，腹瀉27例、占比3.25%，惡心嘔吐18例、占比2.17%，肌肉抽搐11例、占比1.33%，二重感染9例、占比1.08%；總不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為107例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.89%。

2.6 患者的用藥合理情況

用藥合理例數(shù)為516例，占比62.17%；用藥基本合理例數(shù)為245例，占比29.52%；用藥不合理例數(shù)為69例，占比8.31%；總用藥合理例數(shù)為761例、總用藥合理率為92.69%。

3 討論

美羅培南是一種β內(nèi)酰胺類的抗生素，屬于人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，主要通過抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抗菌作用，具有抗菌譜廣泛、抗菌活性強(qiáng)大、可用于靜脈注射及對產(chǎn)酶的耐藥菌株沒有交叉耐藥性、不良反應(yīng)的發(fā)生率較低等特點(diǎn)，臨床常作為治療重度或者混合性感染的首選抗菌藥物其中之一。由于該藥在碳青霉烯環(huán)1β中導(dǎo)入甲基，對人體腎脫氫肽酶-1比較穩(wěn)定，從而不需要和酶抑制劑聯(lián)合使用就能減少對患者的腎毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，尤其適用于老年患者、伴腎功能障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者[1]。

肺炎是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多由于細(xì)菌、病毒等微生物感染引起，其中常見的致病菌為肺炎鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等，少數(shù)可由腸桿菌科細(xì)菌、厭氧菌類細(xì)菌引起。其中肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌均存在一部分耐藥菌株，患者在治療時(shí)需先明確致病菌的種類及其耐藥性，盡量避免經(jīng)驗(yàn)性用藥影響治療效果，延誤病情。

本次研究中的細(xì)菌性肺炎患者的年齡跨度比較大，而且大多數(shù)患者都為多重細(xì)菌感染，住院時(shí)間比較長，抗菌藥物使用種類比較復(fù)雜，應(yīng)用美羅培南治療后的總有效率達(dá)到95.30%，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.89%，提示應(yīng)用美羅培南治療對控制患者的病情具有比較好的效果，不良反應(yīng)的發(fā)生率也比較低，且多數(shù)為皮疹等輕度的不良反應(yīng)，對患者的康復(fù)沒有比較大的影響，影響治療效果的主要原因則與患者的免疫力低下、長期使用多種廣譜抗菌藥造成二重感染等有關(guān)。本次研究中，總用藥合理率為92.69%。究其原因，不合理用藥主要發(fā)生于經(jīng)驗(yàn)性用藥、用藥間隔過密、用量過大等方面。經(jīng)驗(yàn)性用藥多出現(xiàn)在未獲得細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果之前，醫(yī)生僅憑借自身的臨床經(jīng)驗(yàn)使用美羅培南進(jìn)行治療，造成這一現(xiàn)象的原因是細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)耗時(shí)比較長，故患者入院后應(yīng)盡早進(jìn)行病原學(xué)相關(guān)檢查，再結(jié)果出來前注意觀察患者的治療情況，待獲取結(jié)果后盡快根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)的結(jié)果選擇合適的藥物，避免延誤患者的病情。由于美羅培南對革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌都具有一定的抗生素后效應(yīng)，因此在治療過程中可適當(dāng)?shù)匮娱L美羅培南的給藥間隔，既能保證患者的療效，還可以降低不良反應(yīng)發(fā)生的幾率及治療的費(fèi)用。藥代動(dòng)力學(xué)的研究指出，美羅培南的血漿清除率隨著患者的年齡增大、肌酐清除率的降低而逐漸降低，因此醫(yī)生在選擇藥物用量時(shí)應(yīng)參考患者的年齡、腎功能狀態(tài)，避免藥物劑量過大引起的不良反應(yīng)。