彭海英,胡衛(wèi)忠,劉 建,李廣敏,李泛湘
(粵北人民醫(yī)院婦科,廣東 韶關(guān) 512026)
宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)是宮頸癌的癌前病變,主要反映了宮頸癌的動(dòng)態(tài)演變過程,即由宮頸上皮不典型增生→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌。早期對于宮頸上皮內(nèi)瘤變進(jìn)行診斷并給予適當(dāng)?shù)闹委熆梢越档蛯m頸癌的發(fā)生率[1]。高頻電波刀宮頸電圈環(huán)切術(shù)(Loop electrosurgical excision procedure,LEEP)是目前臨床治療宮頸病變的重要手段,LEEP在切除部分宮頸組織的同時(shí),可顯著清除HPV病毒,但是部分患者術(shù)后仍舊存在HPV持續(xù)感染。HPV持續(xù)感染的發(fā)生可能導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)與病情進(jìn)展,最終危害其預(yù)后結(jié)局。臨床多采用重組人干擾素α-2b栓治療HPV持續(xù)感染,但收獲的療效較為有限,近期有研究認(rèn)為保婦康栓與乳桿菌活菌膠囊在HPV持續(xù)感染治療中的應(yīng)用價(jià)值顯著[2]。故本研究主要就上述藥物臨床研究效果與價(jià)值進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
研究對象均為我院2020年1月至2020年12月期間收治的CIN術(shù)后HPV持續(xù)感染患者,共90例,隨機(jī)分組下乳桿菌組30例,婦安寧組30例,對照組30例。乳桿菌組年齡30~47歲,平均(39.61±4.28)歲,病程0.5~4.0年,平均(2.13±0.36)年;婦安寧組年齡31~44歲,平均(39.24±4.09)歲,病程0.8~4.2年,平均(2.20±0.32)年;對照組年齡30~43歲,平均(38.96±4.53)歲,病程0.7~4.2年,平均(2.19±0.37)年。三組臨床資料對比差異不顯著(P>0.05),有可比性。此次研究已獲得我院倫理委員會(huì)審批。
1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)符合《婦科常見腫瘤診治指南》[3]中CIN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≥18歲;(3)HPV持續(xù)感染者;(4)已婚且存在多次性行為。
1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)
(1)合并宮頸癌或其他惡性腫瘤疾??;(2)預(yù)計(jì)生存期限不足3個(gè)月;(3)存在凝血功能障礙;(4)對本研究所采用手術(shù)治療方案不耐受;(5)臨床資料缺失或不配合研究開展。
對照組應(yīng)用重組人干擾素α-2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20020103 10萬IU×5s)治療,陰道內(nèi)放置,每晚1粒,隔日用藥1次。乳桿菌組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用乳桿菌活菌(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20030005 0.25g×5s)聯(lián)合治療,陰道內(nèi)放置,每晚1粒,1次/d。婦安寧組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z46020058 1.74g×8s)聯(lián)合治療,陰道內(nèi)放置,每晚1粒,1次/d。三組患者用藥前均進(jìn)行外陰清洗,連續(xù)用藥治療3個(gè)月,月經(jīng)周期停藥。
(1)臨床療效:參考HR-HPV清除率對臨床治療效果進(jìn)行綜合評價(jià)[4]:①治愈:術(shù)后6個(gè)月HR-HPV全部轉(zhuǎn)陰;②好轉(zhuǎn):術(shù)后6個(gè)月HR-HPV基本轉(zhuǎn)陰,但至少存在一種HR-HPV亞型為陽性;③無效:術(shù)后6個(gè)月HR-HPV全部為陽性,或HR-HPV亞型較治療前明顯增加??傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100.00%。
(2)統(tǒng)計(jì)并對比兩組病情復(fù)發(fā)率及宮頸局部微生態(tài)環(huán)境,宮頸局部微生態(tài)環(huán)境參考患者陰道分泌物pH值進(jìn)行評價(jià)[5]:①正常:pH值≤4.5;②未恢復(fù):pH值>4.5。
(3)炎性指標(biāo):取受檢對象晨間空腹肘靜脈血液3mL進(jìn)行炎性指標(biāo)(TNF-α、IL-1、IL-6)水平測定,將血液樣本在3000r/min條件下常規(guī)離心10min,獲取血清后進(jìn)行測定,測定方法選用酶聯(lián)免疫吸附法,相關(guān)操作按照說明書規(guī)范進(jìn)行,測定時(shí)間為治療前與治療后3個(gè)月。
乳桿菌組治療總有效率明顯高于婦安寧組與對照組(P<0.05),見表1。
表1 三組臨床治療效果對比[n,(%)]
乳桿菌組復(fù)發(fā)率明顯低于婦安寧組與對照組,微生態(tài)環(huán)境正常率明顯高于(P<0.05),見表2。
表2 三組復(fù)發(fā)情況與微生態(tài)環(huán)境對比[n,(%)]
三組治療前炎性指標(biāo)水平對比無明顯差異(P>0.05);乳桿菌組治療后TNF-α、IL-1、IL-6水平均明顯低于婦安寧組與對照組(P<0.05),見表3。
表3 三組治療前后各項(xiàng)炎性指標(biāo)水平對比
CIN屬于一類具有進(jìn)展性的婦科疾病,其根據(jù)細(xì)胞異質(zhì)性可進(jìn)行 CINⅠ、CINⅡ和 CINⅢ區(qū)分,臨床針對CIN患者均可采用手術(shù)治療降低其癌變可能。LEEP的臨床應(yīng)用可顯著清除患者 HPV病毒,但受諸多因素影響,部分患者術(shù)后仍舊存在HPV持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn)。CIN術(shù)后HPV持續(xù)感染的發(fā)生可能危害患者原發(fā)疾病的治療效果,最終導(dǎo)致病情復(fù)發(fā),嚴(yán)重時(shí)甚至威脅患者生命安全,因此及時(shí)對術(shù)后HPV持續(xù)感染進(jìn)行準(zhǔn)確診斷,并制定相應(yīng)的藥物治療方案尤為重要。
本研究分析了乳桿菌活菌與保婦康栓應(yīng)用于HPV持續(xù)感染治療中的效果與價(jià)值,結(jié)果顯示:乳桿菌組臨床療效明顯優(yōu)于婦安寧組與對照組(P<0.05),提示相較于保婦康栓,乳桿菌活菌更適用于聯(lián)合重組人干擾素α-2b用藥以提升臨床療效。究其原因在于:重組人干擾素α-2b主要作用是改善機(jī)體免疫能力與抗病毒能力,該藥物短期療效較為有限;保婦康栓在治療細(xì)菌性陰道疾病中具有較好的效果,其主要起到陰道微生態(tài)環(huán)境的調(diào)節(jié)作用,對致病菌的殺滅效果并不顯著;乳桿菌活菌膠囊可補(bǔ)充陰道內(nèi)乳桿菌,藥物定植后大量繁殖恢復(fù)陰道微環(huán)境,提高陰道局部防御力;且其代謝產(chǎn)生的細(xì)菌素、抗體、過氧化氫等產(chǎn)物,拮抗致病菌的粘附,殺滅或抑制陰道內(nèi)致病菌的繁殖,由此來提升HPV病菌清除效果[6]。本研究還顯示:乳桿菌組病情復(fù)發(fā)率明顯低于其他兩組,宮頸局部微生態(tài)環(huán)境正常率明顯高于其他兩組(P<0.05),這說明乳桿菌活菌+重組人干擾素α-2b二聯(lián)療法對患者預(yù)后結(jié)局改善價(jià)值顯著。乳桿菌活菌膠囊的臨床應(yīng)用可顯著改善陰道微環(huán)境,減少細(xì)菌性陰道病的發(fā)生,促進(jìn)陰道內(nèi)微生態(tài)平衡,以降低HR-HPV的持續(xù)陽性率,進(jìn)而降低患者術(shù)后病情復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。除此之外,研究結(jié)果還顯示:乳桿菌組治療后炎性指標(biāo)水平低于婦安寧組與對照組(P<0.05),這提示乳桿菌活菌+重組人干擾素α-2b對改善機(jī)體炎性反應(yīng)有重要價(jià)值。重組人干擾素α-2b本身對機(jī)體免疫水平有顯著的調(diào)節(jié)作用,乳桿菌活菌的聯(lián)用使得患者陰道菌群穩(wěn)定,細(xì)胞分泌的炎性因子減少,因此炎性指標(biāo)水平明顯改善。
綜上所述,針對CIN術(shù)后HPV持續(xù)感染臨床治療時(shí),乳桿菌活菌膠囊與重組人干擾素α-2b栓聯(lián)合應(yīng)用可明顯提升臨床治療效果,降低患者疾病復(fù)發(fā)率,同時(shí)還促進(jìn)了宮頸局部微生態(tài)環(huán)境復(fù)常、炎性指標(biāo)改善,可考慮臨床推廣。