吳朝輝，曹云鵬，林 雄

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸外科，福建 廈門 361004)

食管癌是腫瘤科臨床治療常見疾病，該病的發(fā)生推測生物化學(xué)、微量元素缺乏、維生素缺乏、不良生活習(xí)慣以及遺傳等因素密切相關(guān)，患者在發(fā)病后可能出現(xiàn)咽食哽咽感，部分患者可能出現(xiàn)胸骨疼痛感[1]。目前臨床針對食管癌患者多采用手術(shù)治療，考慮到中晚期患者腫瘤直徑較大，手術(shù)風(fēng)險高，因此針對此類患者需予以其術(shù)前化療處理。近期有學(xué)者將紫杉醇聯(lián)合奈達鉑新輔助化療模式應(yīng)用于中晚期食管癌臨床治療中取得了顯著效果，證實了該化療方案的可行性[2]。此次研究主要探討了紫杉醇聯(lián)合奈達鉑新輔助化療對中晚期食管癌圍手術(shù)期風(fēng)險及療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象均為我院2018年1月-2020年1月期間收治的102例中晚期食管癌患者，隨機分為觀察組(n=51)與對照組(n=51)。觀察組男性29例，女性22例，年齡35～74歲，平均(58.02±6.34)歲，病變長度范圍為2.1～10.8cm，平均(5.42±1.87)cm；對照組男性28例，女性23例，年齡37～73歲，平均(57.89±6.18)歲，病變長度范圍為2.3～10.5cm，平均(5.45±1.94)cm。兩組性別構(gòu)成、年齡分布及病變直徑等基線資料經(jīng)SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件包分析顯示差異不顯著(P>0.05)，具有均衡可比性。此次研究已獲得我院倫理委員會審批。

1.2 入選標準

1.2.1納入標準

①符合《食管癌規(guī)范化診療指南》[3]中相關(guān)診斷標準；②年齡≥18歲；③既往嚴重外傷、感染性疾病史，無其他精神神經(jīng)疾?。虎茴A(yù)計生存期限超過3個月；⑤溝通交流未出現(xiàn)障礙。

1.2.2排除標準

①存在意識障礙，不能配合完成相關(guān)治療及相關(guān)評估；②合并心、腎多器官嚴重功能障礙者；③合并其他惡性腫瘤疾病者；④對此次研究所使用治療藥物表現(xiàn)出嚴重不耐受者；⑤)凝血功能障礙者；⑥病案資料缺失者。

1.3 治療方法

兩組患者均在手術(shù)治療前實時新輔助化療，對照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療：根據(jù)患者自身情況取紫杉醇(云南漢德生物技術(shù)有限公司，國藥準字H10960322，規(guī)格2mL∶30mg)135～175mg/m2放置于濃度5%的葡萄糖溶液(500mL)中，靜脈滴注3h，每天治療1次；順鉑(德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20023236，規(guī)格20mg/支)取50mg/m2，于第2～4d靜脈注射治療，將3周作為一個療程，本組患者連續(xù)治療2個療程。觀察組均采用紫杉醇聯(lián)合奈達鉑新輔助化療：其中紫杉醇用藥劑量與時間與對照組無異，奈達鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20064294，規(guī)格10mg)每次取量40mg/m2，將其與濃度0.9%氯化鈉溶液(500mL)混合，滴注治療時間為2h，第2～3d，本組患者連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察項目

(1)臨床療效：結(jié)合患者臨床癥狀及表現(xiàn)進行療效評估[4]：①完全緩解(CR)：患者臨床癥狀完全消失，復(fù)查時腫瘤完全消失；②部分緩解(PR)：患者臨床癥狀有顯著改善趨勢，復(fù)查時腫瘤體積縮小程度超過50%，且持續(xù)1個月以上未見病情復(fù)發(fā)情況發(fā)生；③病情穩(wěn)定(SD)：各項臨床癥狀無惡化趨勢，復(fù)查時腫瘤體積未發(fā)生明顯變化且縮小程度不超過50%；④病情進展(PD)：各項臨床癥狀有明顯加劇趨勢，復(fù)查時腫瘤體積增加程度超過25%。疾病的臨床緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.00%；疾病的臨床控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100.00%。(2)免疫水平：分別于兩組患者治療前后采用流式細胞儀對T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+表達水平進行測定統(tǒng)計，后統(tǒng)計CD4+/CD8+數(shù)值。(3)并發(fā)癥[5]：腹痛腹瀉、口腔黏膜炎、心律失常、肝功能損傷等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病療效分析對比

兩組疾病緩解率對比無顯著差異(P>0.05)；觀察組疾病控制率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組疾病控制情況對比[n,(%)]

2.2 兩組免疫指標分析對比

兩組治療后CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平較治療前均呈現(xiàn)降低趨勢，CD8+呈現(xiàn)升高趨勢；觀察組CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+指標水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組T細胞亞群表達水平對比

2.3 兩組并發(fā)癥風(fēng)險分析對比

觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3 討論

食管癌屬于臨床治療常見病與多發(fā)病，該病的誘因較多，因此臨床防治較為困難。目前臨床針對食管癌多采用根治手術(shù)治療，但部分病情較為嚴重的患者在實施手術(shù)治療時風(fēng)險程度較高，因此不能直接開展手術(shù)治療。既往研究認為，針對食管癌患者手術(shù)治療前合理應(yīng)用輔助化療方案可有效提高手術(shù)療效，改善患者預(yù)后結(jié)局，同時，紫杉醇聯(lián)合奈達鉑新輔助化療也開始逐漸在食管癌患者臨床治療中取得了較好的效果。因此，此次研究主要就兩種不同的新輔助化療方案臨床應(yīng)用效果及價值差異進行分析。

此次研究結(jié)果表明：觀察組患者化療后疾病控制率明顯高于對照組(P<0.05)，提示：紫杉醇聯(lián)合奈達鉑新輔助化療方案對患者臨床癥狀的改善效果更加顯著，究其原因為：紫杉醇本身作為一種新型抗微管藥物，對微管蛋白聚合有明顯促進作用，同時還能對細胞分裂產(chǎn)生抑制作用，因此明顯降低了腫瘤細胞增殖速度。順鉑多被用于與其他藥物進行聯(lián)合治療，其本身屬于一種細胞周期非特異性藥物，其細胞毒性較為明顯，對腫瘤細胞DNA復(fù)制行為可產(chǎn)生明顯的阻礙作用，可通過破壞細胞膜結(jié)構(gòu)進而殺滅腫瘤細胞，具有較強的廣譜抗腫瘤作用。奈達鉑藥理作用與順鉑具有高度相似性，但其水溶性是順鉑十倍以上，因此藥物起效更好，故短期內(nèi)療效更加顯著。除此之外，研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)：觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組(P<0.05)，說明紫杉醇聯(lián)合奈達鉑化療對患者免疫能力的影響較小。傳統(tǒng)的紫杉醇聯(lián)合順鉑方案雖對部分患者病情有顯著的改善效果，但部分腫瘤患者仍舊會出現(xiàn)用藥后免疫能力明顯降低的情況；奈達鉑在提高藥物療效的同時縮短了治療時間，減少了藥物用量，其本身對正常細胞的殺滅效果較差，因此患者機體內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)受到的影響程度不高，免疫能力未出現(xiàn)明顯變化[6]。最后筆者對兩組患者用藥后圍術(shù)期的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組用藥后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，提示紫杉醇聯(lián)合奈達鉑化療方案臨床應(yīng)用安全性更高。奈達鉑本身就有一定的腎毒性與消毒器官毒性，但在有效控制用藥劑量的情況下其毒副作用要明顯低于順鉑；另外，奈達鉑在有效殺滅腫瘤細胞后，可降低腫瘤細胞促炎性因子分泌量，進而降低炎性因子表達水平，故該藥物能明顯降低患者炎性并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合奈達鉑化療方案治療中晚期食管癌的療效顯著，奈達鉑藥物起效快，對患者免疫功能影響程度較低，造成的不良反應(yīng)較少，可考慮臨床推廣應(yīng)用。