卓劍平

(廣東省廣州市第一人民醫(yī)院藥劑科, 廣東 廣州 510180)

糖尿病是我國常見的慢性病之一，主要由于胰島素敏感性降低或缺乏所致，其中以2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占大多數(shù)。研究指出，T2DM患者血糖水平控制不佳會(huì)增加肺結(jié)核的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；合并肺結(jié)核者會(huì)增加原發(fā)病病情，同時(shí)增加神經(jīng)、血管等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。T2DM合并肺結(jié)核患者伴有明顯的免疫功能降低，會(huì)增加血糖控制難度，預(yù)混胰島素類似物能夠有效控制初始血糖，但持續(xù)使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致胰島素用量不斷增加，對(duì)胰島功能產(chǎn)生損害；而單純給予降糖藥物治療效果不佳，故可在給予外源性胰島素的同時(shí)使用胰島素促分泌劑以改善血糖控制效果[2]?；谝陨媳尘?，本文對(duì)2019年5月～2020年5月收治的60例T2DM合并肺結(jié)核患者進(jìn)行研究，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2019年5月～2020年5月本院接收的100例T2DM合并肺結(jié)核患者進(jìn)行研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：分別符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》《中國結(jié)核病防治規(guī)范實(shí)施工作指南》中關(guān)于T2DM、肺結(jié)核診斷[3-4]；病情穩(wěn)定者，無嚴(yán)重的器官功能損害；無藥物過敏史；知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性糖尿病并發(fā)癥；合并精神疾患；合并惡性腫瘤者；入院前接受過相關(guān)治療者。按隨機(jī)排列法分為對(duì)照組50例：男27例，女23例；年齡45～78歲，平均(53.58±6.41)歲；病程3～11年，平均(5.83±1.28)年。研究組50例：男29例，女21例；年齡46～78歲，平均(53.64±6.52)歲；病程3～11年，平均(5.72±1.16)年。兩組基礎(chǔ)資料無顯著差異(P>0.05)，具有比較價(jià)值。

1.2 方法

100例患者入院后均予四聯(lián)化療方案進(jìn)行肺結(jié)核的治療：異煙肼(廠家：上海信誼藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020495；規(guī)格：100mg)300mg每日一次頓服；利福平(廠家：常州制藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32021677；規(guī)格：0.15g)0.6g每日一次空腹頓服；乙胺丁醇(廠家：杭州民生藥業(yè)；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33021602；規(guī)格：0.25g)1.0g每日一次頓服；吡嗪酰胺(廠家：上海信誼藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020800；規(guī)格：0.25g)0.5g/次口服，3次/d；四種藥物均口服3個(gè)月。并結(jié)合患者的具體情況采取個(gè)性化的降糖方案，同時(shí)均予預(yù)混胰島素類似物，即諾和銳30R(廠家：Novo Nordisk A/S；進(jìn)口注冊證號(hào)：S20090097；規(guī)格：100U/mL，3mL/支)分別于早餐前6U、晚餐前6U皮下注射。連續(xù)治療3個(gè)月。參照組：安慰劑(藥片大小、顏色、性狀等與瑞格列奈一致)1mg/次口服，3次/d。試驗(yàn)組：瑞格列奈(廠家：江蘇豪森藥業(yè)；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103637；規(guī)格：1.0mg)1mg/次餐前10min內(nèi)口服，3次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于入院時(shí)(入院后第2d清晨)、治療后(治療后3個(gè)月)抽取患者空腹外周靜脈血5mL及餐后2h外周靜脈血2mL，放置于離心機(jī)上以3000r/min進(jìn)行離心處理5min后，取上層清液進(jìn)行免疫功能指標(biāo)、血糖水平的檢測。免疫功能指標(biāo)：取適量血清采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行T細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)的檢測；血糖水平：取適量血清采用美國貝克曼AU-5824型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)水平的檢測[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比

治療后，兩組CD4+、CD8+水平均較入院時(shí)升高，且試驗(yàn)組升高幅度大于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比

2.2 兩組血糖水平對(duì)比

治療后，兩組HbAlc、FBG、2hPG水平均較入院時(shí)降低，且試驗(yàn)組降低幅度大于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血糖水平對(duì)比

3 討論

糖尿病、肺結(jié)核均是我國常見的慢性消耗性疾病，血糖的控制效果將會(huì)對(duì)肺結(jié)核的治療效果產(chǎn)生影響，而肺結(jié)核會(huì)增加糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，兩者聯(lián)合出現(xiàn)時(shí)會(huì)加重病情，導(dǎo)致肺部出現(xiàn)干酪樣壞死而形成空洞，預(yù)后較差。諾和銳是常見的預(yù)混胰島素類似物，能夠與脂肪細(xì)胞和肌肉上的胰島素受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收利用，降低血糖水平；同時(shí)還對(duì)肝臟葡萄糖的輸出產(chǎn)生抑制作用，從而達(dá)到較好的降糖效果；但長期的臨床實(shí)踐表明，短效預(yù)混胰島素類似物控制餐后血糖效果不理想，而中效預(yù)混胰島素類似物會(huì)增加夜間低血糖的發(fā)生，且維持時(shí)間不長難以控制次日清晨空腹血糖，促使患者血糖波動(dòng)較大，故有研究提出針對(duì)糖尿病合并肺結(jié)核患者，應(yīng)給予預(yù)混胰島素類似物、長效口服降糖藥聯(lián)合治療方案以改善血糖控制效果[6]。

瑞格列奈是近年來在臨床應(yīng)用的一種短效胰島素促泌劑，主要通過與β細(xì)胞上的受體結(jié)合，促使細(xì)胞膜中ATP依賴性鉀通道，促使β細(xì)胞去極化，增加鈣離子內(nèi)流，從而激活胰島素分泌過程，主要作用原理是促進(jìn)胰腺釋放胰島素而降低血糖水平[7]。本研究結(jié)果顯示治療后，諾和銳聯(lián)合瑞格列奈組HbAlc、FBG、2hPG水平均較入院時(shí)降低，且低于諾和銳聯(lián)合安慰劑組，差異顯著，說明諾和銳與瑞格列奈聯(lián)合使用能夠更好地控制血糖水平。分析原因在于：這兩種藥物均能夠模仿胰島素的生理性分泌，同時(shí)改善胰島素功能，從而有效降低血糖水平。對(duì)于T2DM患者，長期的高血糖水平為結(jié)核菌的生長繁殖提供有利條件，從而降低機(jī)體免疫功能，打破T淋巴細(xì)胞亞群平衡，對(duì)肺結(jié)核的治療產(chǎn)生影響。本研究結(jié)果治療后，顯示諾和銳與瑞格列奈組CD4+、CD8+水平均較入院時(shí)升高，且高于諾和銳聯(lián)合安慰劑組，差異顯著，說明前者能夠改善患者的免疫功能，促進(jìn)預(yù)后。曹志宏[8]等研究結(jié)果顯示在預(yù)混胰島素類似物治療的基礎(chǔ)上使用瑞格列奈治療能夠降低血糖水平的同時(shí)提高T淋巴細(xì)胞亞群水平，與本研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)兩種藥物聯(lián)合使用在強(qiáng)化治療效果、提高免疫功能方面的優(yōu)勢。

綜上所述，對(duì)T2DM合并肺結(jié)核患者采取預(yù)混胰島素類似物治、瑞格列奈聯(lián)合治療方案，不僅能夠有效控制血糖，還能改善患的免疫功能，療效確切。