周 彬

(珠海市婦幼保健院，廣東 珠海 519000)

川崎病(KD)是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性小兒疾病。目前認(rèn)為川崎病是一種免疫介導(dǎo)的血管炎，它的冠狀動脈并發(fā)癥發(fā)生率約20%-25%，已取代風(fēng)濕熱成為兒科最常見的后天心臟病。KD冠狀動脈并發(fā)癥最早在發(fā)病第3天即可出現(xiàn)，第2-3周心臟彩超檢出率最高[1]，而防治冠狀動脈并發(fā)癥最佳時間在5-7天內(nèi)，所以尋找早期預(yù)測診斷和預(yù)后判斷的實驗室指標(biāo)就很有意義。本研究主要通過分析KD患兒急性期降鈣素原(PCT)與血清白蛋白(ALB)水平的變化，探討PCT和ALB在KD早期預(yù)測冠脈損害的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用日本KD研究委員會2002年修訂第五版診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]和美國兒科學(xué)會及美國心臟病協(xié)會聯(lián)合制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]。超聲心動圖探查冠狀動脈，診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]分為4級①正常：冠狀動脈光滑，無任何部位擴大，體表面積<0.5m2，冠狀動脈(CA)內(nèi)徑<2.5mm，體表面積0.5～1.0m2，CA<3.0mm，CA/AO<0.16；②冠狀動脈擴張(CAD)，CA<4.0mm，CA/AO<0.30，為輕度損害；③冠狀動脈瘤(CAA)：CA相應(yīng)部位出現(xiàn)囊狀或串珠狀節(jié)段擴張，CA4.0-8.0mm，CA/A≥0.30，為中度損害；④巨大冠狀動脈瘤(BCAA)：瘤體直徑≥8.0mm，CA/AO≥0.60，為重度損害。

1.2 研究對象

臨床資料選取珠海市婦幼保健院醫(yī)院兒科2015年1月至2019年12月住院180例川崎病患兒。已排除：①臨床資料不完整；②不能確診為川崎?。虎壑委熐拔聪刃行呐K彩超檢查；④未進(jìn)行相應(yīng)實驗室檢查。其中男135例，女43例，平均年齡(33.91±8.52)月。所有患兒治療前均先行心臟彩超檢查，根據(jù)心臟彩超結(jié)果分為A組冠狀動脈病變(CAL)和B組非冠狀動脈病變(NCAL)。兩組患兒年齡、性別等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

1.3 實驗室指標(biāo)及檢測方法

KD治療前血清PCT檢測采用酶聯(lián)免疫熒光法，使用miniVidas生物梅里埃全自動熒光免疫分析儀(型號VIDAS)，專用的降鈣素原測定試劑盒(生物梅里埃法國股份有限公司生產(chǎn))；治療前血清ALB測定采用溴甲酚綠法，使用HITACHI生化分析儀，白蛋白試劑盒(KHB上海華生物工程股份有限公司生產(chǎn))。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

本研究共納入180例川崎病患兒，兩個川崎病組患兒性別年齡、發(fā)熱、結(jié)膜充血、口唇皸裂、草莓舌、皮質(zhì)、指(趾)端硬性水腫等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 實驗室指標(biāo)比較

冠狀動脈擴張組PCT明顯大于冠狀動脈擴張組(P<0.01)，冠狀動脈擴張組的ALB明顯低于非冠狀動脈擴張組(P<0.01)，有統(tǒng)計學(xué)意義，其余實驗指標(biāo)沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 PCT預(yù)測冠狀動脈有無損害的比較

對預(yù)測冠狀動脈，PCT<0.5與PCT≥0.5兩者有統(tǒng)計學(xué)差異，有臨床意義(P<0.01)，見表1。

表1 PCT預(yù)測冠狀動脈有無損害的比較

2.4 ALB預(yù)測冠狀動脈有無損害的比較

對于預(yù)測冠狀動脈，ALB≤30與ALB>30兩者有統(tǒng)計學(xué)差異，有臨床意義(P<0.01)，見表2。

表2 ALB預(yù)測冠狀動脈有無損害的比較

2.5 PCT≥0.5及ALB≤30對于預(yù)測冠狀動脈損害的比較

PCT≥0.5及ALB≤30與PCT<0.5級ALB>30兩者間對于預(yù)測冠狀動脈損害有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 PCT≥0.5及ALB≤30預(yù)測冠狀動脈有無損害的比較

2.6 川崎病患兒血清白蛋白和降鈣素原在預(yù)測發(fā)生冠狀動脈損害中的臨床意義

ROC曲線分析顯示，血清白蛋白在預(yù)測冠狀動脈損害時，曲線下面積(AUC)為0.819(95%CI：0.748～0.889)，靈敏度79.36%，特異度77.45%；川崎病患兒降鈣素原在預(yù)測發(fā)生冠狀動脈損害時AUC為0.961(95%CI：0.918～1.000)，靈敏度88.89%，特異度99.25%；二者聯(lián)合時AUC為0.989(95%CI：0.978～0.999)，靈敏度93.24%，特異度93.65%。

3 討論

川崎病在病理形態(tài)學(xué)上，為全身性血管炎，中等動脈尤其是冠狀動脈病變最嚴(yán)重，冠狀動脈損害病變包括冠狀動脈擴張及冠狀動脈瘤等，其中冠狀動脈并發(fā)癥是KD的嚴(yán)重并發(fā)癥，可引起患兒心肌缺血、心肌梗死及猝死，因此其預(yù)防及早期診治是目前兒科關(guān)注的重點[5]。故科研人員及臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點一直是川崎病并發(fā)冠脈擴張的預(yù)測指標(biāo)。

降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是由116個氨基酸構(gòu)成的多肽，PCT來源：生理狀態(tài)下主要由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，健康狀態(tài)下血清PCT通常檢測不到；可抑制蛋白質(zhì)溶解，導(dǎo)致PCT進(jìn)入循環(huán)增多。并且內(nèi)毒素、脂多糖和其他多種炎性細(xì)胞因子等能誘導(dǎo)下PCT合成及分泌。2.PCT的生物學(xué)作用及特性。PCT是一種非固醇類抗炎物質(zhì)，對細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控有重要作用，而且它也一種次級炎癥因子。而KD基本病理改變是全身性血管炎，故PCT會在KD急性期出現(xiàn)增高，有時可以超過0.5ng/mL，日本有報道形成冠狀動脈瘤的臨界值是PCT甚至達(dá)到3ng/ml。本研究也證明PCT可以作為預(yù)測冠狀動脈擴張的因素之一。

血清白蛋白(ALB)是由肝臟產(chǎn)生的負(fù)急性相反應(yīng)蛋白(NAPRP)的一種。川崎病為全身性血管炎性病變，啟動人體防御機制，在急性時相反應(yīng)期，血管保護(hù)因素削弱，炎癥激活因素活躍，產(chǎn)生低白蛋白血癥。本研究也證明ALB可以作為預(yù)測冠狀動脈擴張的因素之一。

經(jīng)ROC曲線分析可知，特別是PCT≥0.5聯(lián)合ALB≤30時ROC曲線下面積(AUC)為0.989(95%CI：0.978～0.999)，靈敏度93.24%，特異度93.65%，檢測的靈敏性高于單項檢測，因此通過PCT及ALB的檢測有助于預(yù)測KD患兒的冠狀動脈損害。

綜上所述，治療前高PCT和低ALB對于預(yù)測川崎病冠狀動脈損害有臨床意義，PCT越高和(或)ALB越低，則表明炎癥反應(yīng)越重，同時易導(dǎo)致冠狀動脈損害。PCT越高，ALB越低可作為預(yù)測冠狀動脈損害的指標(biāo)，特別是PCT≥0.5聯(lián)合ALB≤30更能增加這種預(yù)測概率，ROC曲線可作為證明依據(jù)。