于 芹，王 蕊

（首都醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院<北京石景山醫(yī)院>藥劑科 北京 100043）

質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors, PPIs）被廣泛應(yīng)用于多種胃酸導(dǎo)致的消化道疾病及應(yīng)激相關(guān)胃黏膜損傷等，是目前被認(rèn)為最強(qiáng)的胃酸分泌抑制藥[1-2]。長期使用PPIs 會增加骨折、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)，以及與氯吡格雷的聯(lián)用會降低抗凝藥物的效果等[3]，因此PPIs 的用藥安全也要得到足夠的重視?，F(xiàn)對PPIs 應(yīng)用進(jìn)行分析，為我院臨床合理用藥提供參考。

1.資料與方法

1.1 資料來源

統(tǒng)計(jì)我院藥品信息管理系統(tǒng)提供的2018 年1 月—2020年12月PPIs使用的記錄，包括藥品名稱、規(guī)格、劑型、用藥數(shù)量、銷售金額等。

1.2 方法

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（defined dailydose, DDD）法，參考我國《新編藥物學(xué)》（第17 版）規(guī)定的日劑量及藥品說明書，根據(jù)醫(yī)院臨床實(shí)際用藥情況，計(jì)算各藥的用藥頻度（DDDs）。用藥頻度（DDDs）=該藥年銷售總量除以該藥的DDD 值。DDDs 值越大，說明該藥的使用頻度越高。限定日費(fèi)用（defined daily cost, DDC）=該藥年銷售總金額除以該藥的DDDs 值，該值代表藥品的總體價(jià)格水平，表示患者使用該藥的平均日費(fèi)用，DDC 越大，表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重；排序比（B／A）=藥品銷售金額排序（B）／DDDs 排序（A），可反映藥品銷售金額與用藥人次的同步性，B／A 接近1（0.5 ～1.5））表明同步性良好好，B／A=1.0，同步性最好，表明其經(jīng)濟(jì)效益與社會效益一致；B／A ＞1.0,說明藥品的使用率高而價(jià)格相對較低；反之，B／A＜1.0則說明藥品的使用率低而價(jià)格相對偏高。數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 軟件處理。

2.結(jié)果

2.1 2018 年—2020 年我院PPIs 銷售金額、排序和年增長率，見表1。

2.2 我院2018 年—2020 年藥品PPIs 年銷售金額分別為605.85萬元、751.91萬元、787.64萬元，呈逐年上升。DDDs 及排序、B/A 和DDC 見表2。泮托拉唑腸溶片DDDs呈逐年上升，并且在2019 年和2020 年DDDs 穩(wěn)居第一；國產(chǎn)奧美拉唑腸溶片DDDs 大于進(jìn)口奧美拉唑鈉腸溶膠片（洛賽克）DDDs。

各年度PPIs 的B/A 和DDC 與上年度比較相對穩(wěn)定，除奧美拉唑腸溶片和泮托拉唑腸溶片外，其他PPIs 的B/A 值接近或等于1，泮托拉唑腸溶片2019 和2020 年的B/A（4.00,4.00）均最大且大于1，見表2。

表2 2018 年—2020 年我院PPIs 的DDDs 及排序、B/A 和DDC

3.討論

2018 年和2019 年銷售金額排在前3 位的是奧美拉唑鈉腸溶片（洛賽克）、埃索美拉唑腸溶片和注射用奧美拉唑鈉（洛賽克），2020 年國產(chǎn)奧美拉唑鈉注射液取代了注射用奧美拉唑鈉（洛賽克）的位置，銷售金額排在第3 位。通過對各種PPIs 銷售金額的統(tǒng)計(jì)分析可知，近3 年P(guān)PIs 在我院臨床應(yīng)用日益廣泛，銷售金額呈逐年增長，泮托拉唑腸溶片的增幅為最大。泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑后的新一代PPIs。泮托拉唑特點(diǎn)是激活快、靶位專一性較好，只與質(zhì)子泵通道上的半胱氨酸序列（813 和822）結(jié)合，另外，泮托拉唑在代謝過程中對細(xì)胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）依賴性酶的親和力低，特別是對同工酶cYP2C19 的親和力最低，對氯吡格雷的抑制作用是所有PPIs 中最弱的[4]。所以，在防治因應(yīng)用氯吡格雷抗血小板治療而引引起的消化道不良反應(yīng)時(shí)，泮托拉唑優(yōu)于其他的PPIs。

奧美拉唑?qū)儆诘谝淮鶳PIs，不論是進(jìn)口的奧美拉唑鈉腸溶片（洛賽克）還是國產(chǎn)的奧美拉唑腸溶膠片，奧美拉唑用藥頻度在各種PPIs 中較高，說明第一代PPIs因?yàn)樯a(chǎn)工藝成熟、價(jià)格較低，已經(jīng)逐漸成為臨床醫(yī)師主要用藥選擇。埃索美拉唑日均費(fèi)用較高，限制了它的臨床使用。國產(chǎn)的奧美拉唑腸溶片DDDs 大于進(jìn)口的奧美拉唑鈉腸溶片（洛賽克），注射劑的使用規(guī)律也是如此。這說明性價(jià)比高的藥物的使用頻度會更高，表明我院依據(jù)藥品使用規(guī)律為減輕患者醫(yī)藥負(fù)擔(dān)做出了相應(yīng)的努力，為患者提供了療效確切但價(jià)格相對低廉的藥品。

本文統(tǒng)計(jì)結(jié)果，一方面說明患消化性潰瘍及相關(guān)疾病的人數(shù)在大幅度增加，另一方面也說明PPIs 的抗酸作用和效果得到臨床醫(yī)生以及患者的認(rèn)同，使得DDDs 不斷增加，銷售金額穩(wěn)定增長。我院在使用PPIs 類藥物時(shí)，基本做到了既保證了藥物療效，又兼顧了性價(jià)比?？傮w來說，我院PPIs 的使用比較合理。

PPIs 長期使用可造成髖骨骨折、鐵和維生素B12 的缺乏、胃嗜鉻細(xì)胞瘤增生和類癌形成、便秘等[5-7]，另外，長期使用PPIs 使胃內(nèi)pH 長期處在高于正常的水平，會減弱了胃酸的防御性非特異性殺菌能力；同時(shí)，失去胃酸屏障作用將導(dǎo)致胃內(nèi)細(xì)菌定植和腸道菌群過度生長，改變胃腸道菌群結(jié)構(gòu)，影響胃腸道的內(nèi)環(huán)境。臨床醫(yī)師應(yīng)關(guān)注PPIs 與其他藥物的相互作用及長期使用可能帶來的問題，評價(jià)患者的風(fēng)險(xiǎn)及受益，選擇合適的劑量和療程，避免藥物濫用。