王斌俏

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科 浙江 杭州 310006）

在孕早期，胎盤尚未徹底形成，此時(shí)若出現(xiàn)黃體功能異常，則會(huì)影響子宮肌肉收縮，進(jìn)而導(dǎo)致孕早期先兆流產(chǎn)[1]。此類患者臨床以陰道少量流血、白帶呈暗紅色或帶血、無妊娠物排出、腰背疼痛、陣發(fā)性腹痛等表現(xiàn)為主，對于確診的孕產(chǎn)婦，需及時(shí)展開治療，否則易引起貧血、難娩流產(chǎn)等情況，甚至導(dǎo)致繼發(fā)性的不孕、異位妊娠，威脅母嬰健康，影響患者家庭幸福[2]。地屈孕酮、黃體酮均是目前臨床應(yīng)用于孕早期先兆流產(chǎn)孕產(chǎn)婦群體的治療藥物，本文納入120 例患者比較兩種藥物對此類孕產(chǎn)婦的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇在本院產(chǎn)科2019 年1 月—2021 年1 月收治的120 例孕早期確診為先兆流產(chǎn)并接受治療的孕婦。根據(jù)患者在院期間接受的治療方式差異，對其進(jìn)行分組。其中60例為對照組，年齡為21～37歲，平均（29.59±5.38）歲，孕周為5 ～12 周，平均（8.33±1.26）周；初產(chǎn)婦38 例，經(jīng)產(chǎn)婦22 例。研究組為60 例，年齡為21 ～37 歲，平均（29.67±5.15）歲，孕周為5 ～12 周，平均（8.39±1.19）周；初產(chǎn)婦40 例，經(jīng)產(chǎn)婦20 例。該研究符合倫理委員會(huì)要求，研究詳情已告知患者與家屬并獲得同意。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)計(jì)劃生育學(xué)分會(huì)于2019 年制定的關(guān)于先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）孕周不超過12 周，孕酮不足25 ng/mL，均存在早孕反應(yīng)，陰道有出血癥狀并伴有腹部疼痛；（3）婦科檢查提示宮頸未開，B 超檢查情況與孕周相符；（4）意識清醒，溝通能力正常；（5）對此研究所選用藥物無過敏反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并患有傳染性的疾病，如艾滋、乙型肝炎等疾病；（2）對此研究依從性低，未能按時(shí)遵醫(yī)囑用藥者；（3）合并嚴(yán)重疾病，如惡性腫瘤者；（4）參與此研究前，已接受過其他對癥治療者；（5）合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；（6）研究中途轉(zhuǎn)院、死亡、因某些原因退出研究者。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括口服維生素E、口服葉酸、臥床休息等內(nèi)容。

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者以肌注黃體酮注射液形式進(jìn)行治療，注射液由天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為H12020534，20 mg/次，1 次/d，直至病患者癥狀徹底消退。

研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，以口服地屈孕酮片進(jìn)行治療，片劑生產(chǎn)自Abbott Biologicals B.V.生產(chǎn)，注冊證號為H20170221，初次服用為40 mg/次，之后，每隔8 h 口服10 mg，直至病患者癥狀徹底消退。

1.3 觀察指標(biāo)

包括治療效果、流產(chǎn)率、藥物不良反應(yīng)情況、治療前后雌二醇（Estradiol, E2）、人絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic gonadotrophin, HCG）、血清孕酮（Progesterone,P）水平。

治療效果：參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]關(guān)于先兆流產(chǎn)治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療完成后，患者陰道無流血情況，下腹無疼痛癥狀，且未復(fù)發(fā)，B 超檢查結(jié)果提示胚胎原始心血管搏動(dòng)；有效：患者臨床癥狀較治療前有明顯的好轉(zhuǎn)，且1 個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)，B 超檢查提示胚胎存活；無效：患者經(jīng)治療后，臨床表現(xiàn)不滿足上述2 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（± s）表示，行t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05 時(shí)說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組總有效率93.33%，高于對照組的75.00%，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組流產(chǎn)率比較

研究組流產(chǎn)率低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組流產(chǎn)率比較[n（%）]

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

2.4 兩組治療前后E2、HCG、P 水平比較

治療前兩組病例的E2、HCG、P 水平對比無顯著差異（P＞0.05），治療后均上升，且研究組高于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后E2、HCG、P 水平比較

3.討論

先兆流產(chǎn)是指發(fā)生在孕周28 周以前的妊娠自然終止的一種流產(chǎn)現(xiàn)象，若先兆流產(chǎn)發(fā)生在孕周12 周之前，則稱之為孕早期先兆流產(chǎn)。先兆流產(chǎn)在臨床有著較高的發(fā)生率，發(fā)生率約為10%～15%，孕周4 ～8 周的孕產(chǎn)婦群體為主要發(fā)生人群[5]。先兆流產(chǎn)對母嬰安全造成嚴(yán)重威脅，因此必須施以及時(shí)治療，藥物是主要治療手段。

地屈孕酮提取自薯類植物中，該藥物與內(nèi)源性孕激素有相似的分子結(jié)構(gòu)，欽此與孕激素受體之間有較強(qiáng)親和力。地屈孕酮可減少花生四烯酸水平，可刺激輔助性T2 細(xì)胞，并且不會(huì)影響腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素、雄激素的分泌，進(jìn)入人體后快速起效，有著較高的生物利用度，還能保證胎兒營養(yǎng)及供血充足。黃體酮注射液是一種天然孕激素制劑，可改善胎盤絨毛缺血現(xiàn)象，提高孕酮水平，但長期使用易導(dǎo)致各種不良反應(yīng)。

結(jié)合本結(jié)果來看，研究組患者的治療效果更佳，藥物不良反應(yīng)率更低，保胎成功率更高，且治療后研究組E2、HCG、P 水平改善效果更理想。E2 是人體重要的雌激素，由卵巢內(nèi)卵泡分泌產(chǎn)生，因此E2 水平反映了卵巢功能，E2 水平異常減低，則可考慮為卵巢功能不全；HCG 是判斷女性是否處于妊娠狀態(tài)的重要物質(zhì)，其由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，成熟女性胚胎著床后的1 ～2.5 周，HCG 水平會(huì)開始升高，到8 周時(shí)，則會(huì)達(dá)到峰值，4 個(gè)月時(shí)下降至中等水平，因此對于孕早期女性來說，HCG 水平的下降極有可能提示先兆流產(chǎn)，而以HCG 水平作為參考指標(biāo)，有較高的可靠性；孕酮是由卵巢分泌的孕激素，是維持妊娠的必需激素，是臨床診斷先兆流產(chǎn)的關(guān)鍵指標(biāo)。本次研究中，研究組治療后的E2、HCG、P 水平高于對照組，且研究組保胎成功率更高（P＜0.05），提示：對于孕早期先兆流產(chǎn)患者，可通過提高其E2、HCG、P 水平，提高其保胎成功率。

綜上，對孕早期先兆流產(chǎn)孕產(chǎn)婦的治療來說，地屈孕酮與黃體酮均有一定效果，但地屈孕酮較之黃體酮的療效更佳，可提高保胎成功率，同時(shí)藥物應(yīng)用安全性也更高，因此可應(yīng)用。