彭福寧，王三敏，寧玉梅，騰曉林，何玉齊

（深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院神經內科 廣東 深圳 518000）

輕度認知功能損害（mild cognitiveimpairment,MCI）是介于正常老化以及癡呆之間的一個過渡性階段，諸多研究證明，其發(fā)展為癡呆的危險性高，在MCI階段進行一定的預防治療手段，可以有效避免或者是延緩癡呆疾病的發(fā)生[1]。老年癡呆也稱之為阿爾茨海默?。╝lzheimer disease, AD），是癡呆的最為主要類型[2]。故而臨床上對AD 的重視程度也不斷加深，可實現該疾病的早期診斷，繼而有效預防與治療，可以避免其發(fā)生。有研究[3]指出，通過觀察AD 相關神經絲蛋白（alzheimer-associated neuronal thread protein, AD7c-NTP），在MCI 患者尿液中含量變化，可明確將其作為MCI 向AD 轉化的早期篩查診斷的生化指標，具有可行性。筆者就MCI 患者記憶功能的變化特點以及AD7c-NTP 水平預測AD 疾病進行如下研究。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年6 月—2020 年6 月深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院神經內科診治的60 例老年MCI 患者（設為MCI 組）；再選取60 例認知功能正常的老年人群（設為健康組）進行對比研究。MCI 組中，男20 例，女40 例；年齡65 ～85 歲，平均年齡（72.22±3.52）歲。健康組中，男23 例，女37 例；年齡65 ～84 歲，平均年齡（72.03±3.29）歲。兩組的一般資料對比無顯著差異（P＞0.05）。

納入標準：（1）MCI 組經臨床確診存在輕度認知功能損害；（2）年齡＞60 歲；（3）行記憶功能篩查及本研究相關檢查者；（4）臨床資料完整。

排除標準：（1）存在精神疾病或其他可導致認知功能損害的疾病者；（2）其他可能影響記憶功能的疾病者；（3）資料缺失。

1.2 方法

所有研究者的流行病學調查：對所有調查對象采用統(tǒng)一編制的問卷進行，問卷主要內容包含：研究者的基本信息、既往史、個人生活史、社會支持情況等。

AD 的臨床診斷和確診：參照《國際疾病分類》第10 版（International Classification of diseases 10，ICD-10）和《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南》[4]進行判定，并應用成套神經心理測查工具，實施第二階段AD 的確診。

AD7c-NTP 的實驗室檢測：采集患者的尿液標本，進行預處理后，運用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法檢測AD7c-NTP 含量。

1.3 觀察指標

（1）通過應用韋氏記憶量表（wechsler memory scale, WMS），對MCI 患者隨訪1、3 年的記憶功能進行評定，量表本身由10 個分測因子組成，本文選取3 個與本研究密切相關的因子對患者進行測評。包含：再認、觸覺、圖片，平均每項10 分，分數低，則代表記憶功能衰退。

（2）分析WMS 與AD7c-NTP 水平的相關性。

（3）對比兩組發(fā)展成為AD 的概率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件分析數據，計數資料以n（%）描述，行χ2檢驗；計量資料以（± s）描述，行t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 隨訪1、3 年后WMS 評分、AD7c-NTP 水平對比

隨訪1、3 年，MCI 組的記憶功能評分顯著低于健康組（P＜0.05）；MCI 組隨訪3 年的WMS 評分明顯低于隨訪3 年的AD7c-NTP 水平（P＜0.05）；健康組隨訪1、3 年的WMS 評分相比無差異（P＞0.05）。隨訪1、3 年，MCI 組的AD7c-NTP 水平顯著高于健康組（P＜0.05）；MCI 組隨訪3 年的AD7c-NTP 水平明顯高于隨訪1 年的AD7c-NTP 水平（P＜0.05）；健康組隨訪1、3 年的AD7c-NTP 水平相比無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 隨訪1、3 年WMS 評分、AD7c-NTP 水平對比（ ± s）

表1 隨訪1、3 年WMS 評分、AD7c-NTP 水平對比（ ± s）

注：MCI 組與健康組同期隨訪相比有差異，αP ＜0.05，MCI 組隨訪3 年與1 年相比有差異，*P ＜0.05。

WMS/分 AD7c-NTP/（ng?mL-1）再認 觸覺 圖片健康組 60 1 年3 年組別 例數 隨訪時間0.62±0.18 0.61±0.22 MCI 組 60 1 年3 年7.44±1.02 7.41±1.01 7.44±1.01 7.41±1.02 7.55±1.01 7.56±1.03 1.22±0.29α 1.88±0.35α*3.44±0.52α 3.10±0.29α*3.06±0.51α 2.55±0.29α*3.56±0.33α 2.88±0.51α*

2.2 AD7c-NTP 與WMS 的相關性分析，見圖1。

圖1 患者的WMS 評分與AD7c-NTP 水平呈負相關性

2.3 對比兩組發(fā)展成為AD 的概率

通過3 年隨訪可知，MCI 組中12 例（20.00%）患者發(fā)展成為AD，健康組中有1 例（1.67%），兩組相比具有顯著差異（χ2=10.439，P=0.001）。

3.討論

MCI 是老化和癡呆間的過渡狀態(tài)，已逐漸成為重要的研究熱點，其是指患有輕度的記憶功能或認知功能的損害，但未發(fā)生癡呆的老年人。臨床上的觀點認為，AD 的早期診斷是實現對AD 患者成功管理的關鍵，臨床上公認的診斷方式為β 淀粉樣蛋白42（amyloid β-protein 42，Aβ42），總?；撬幔╰otal taurine, T-tau），磷酸化牛磺酸（phosphorylated taurine, P-tau）三者聯合診斷AD，有著較高的敏感度與特異度，但是需要采集腦脊液進行檢查，不適合用于疾病的篩查，因此需要一種能夠提高診斷效率，但經濟實用的診斷方式，進行疾病的篩查[5]。

本研究中對納入的健康組以及MCI 患者進行1、3 年隨訪，結果顯示：隨訪1、3 年，MCI 組的記憶功能評分顯著低于健康組（P＜0.05），MCI 組的AD7c-NTP 水平顯著高于健康組（P＜0.05），在研究中可知MCI 患者的認知功能會有輕度的損害，且隨著時間的推移，損害的程度越嚴重。而AD7c-NTP 在早期或者是中期AD 患者的腦脊液、腦組織液以及尿液中含量高，其與AD 疾病的關聯性如下，一者為機體蛋白多度磷酸化，會促使AD7c-NTP 基因過度表達，導致神經炎的發(fā)生，并使腦細胞凋亡；再者諸多研究顯示細胞內AD7c-NTP 和胰島素受體共存，若胰島素信號通路損傷后，則會引發(fā)AD7c-NTP 表達的增加。另外本研究對AD7c-NTP 的相關性進行了分析，可知患者的認知功能損害嚴重（指標降低），換而言之兩者呈負相關性，兩者聯合對AD 疾病進行診斷，具有一定的可行性。本結果得出，3年后可知AD發(fā)生率為12（20.00%），顯著高于健康組（1.67%）（P＜0.05）。

綜上所述，結合MCI 患者的認知功能以及AD7c-NTP水平，可用于AD 疾病的早期診斷，以指導臨床治療。