張永輝，王 剛，鄒旺輝

(河南省職工醫(yī)院急診科，河南 鄭州 450002)

腦梗死是由于各種原因?qū)е碌哪X部組織血供不足，腦組織出現(xiàn)壞死導(dǎo)致的疾病，在發(fā)病后2周內(nèi)稱為急性期，在臨床可分為缺血性和出血性腦卒中，以缺血性腦卒中多見[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)患者在睡眠期間會有呼吸暫停反復(fù)出現(xiàn)的現(xiàn)象，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性間斷低氧、高碳酸血癥、對患者睡眠質(zhì)量也造成嚴(yán)重不良影響，同時可引起患者多器官受累，其中對腦部影響最為明顯。在近年來多數(shù)文獻(xiàn)研究表明，腦梗死發(fā)病獨(dú)立危險因素中也包含OSAS，OSAS與腦梗死之間關(guān)系密切。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計顯示，超50%以上腦梗死患者存在認(rèn)知功能損傷，而合并OSAS者認(rèn)知功能損害情況更為明顯，對患者預(yù)后以及生活治療均造成嚴(yán)重不良影響[2]。因此，如何防治急性腦梗死合并OSAS是目前臨床需解決的重要問題。炎性因子水平和腦梗死之間關(guān)系密切，糖脂代謝則是腦梗死患者病程中重要的病理特征[3]。本文收集急性腦梗死合并OSAS患者臨床資料，分析炎性因子基質(zhì)金屬蛋白酶9(Matrix metalloproteinases-9，MMP-9)、糖脂代謝指標(biāo)及認(rèn)知功能在急性腦梗死合并OSAS患者中的變化及臨床意義，臨床防治急性腦梗死合并OSAS提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年3月至2020年10月我院收治的72例急性腦梗死合并OSAS患者為觀察組，均為首發(fā)腦梗死，發(fā)病時間1周內(nèi)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者、家屬均簽署知情同意書；②均符合全國腦血管會議修訂中有關(guān)腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南中有關(guān)OSAS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在有意識、語言、聽力等障礙影響測評；②存在先天性疾病、全身性感染疾病或基礎(chǔ)代謝疾??；③存在外傷導(dǎo)致的腦出血者或腦部腫瘤；④伴有肺源性心臟病或慢性阻塞性肺病。觀察組男49例，女23例，年齡40～79歲[(45.56±5.48)歲]。本院同期治療單純急性腦梗死患者72例為對照組，患者均知曉并同意本次研究，無影響本研究疾病，其中男46例，女26例，年齡40～79歲[(46.10±5.11)歲]。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1檢查方法 觀察組、對照組在入院后次日清晨行空腹抽血檢查，抽取血液4 ml，使用離心機(jī)離心后進(jìn)行測定，MMP-9、糖脂代謝指標(biāo)均使用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測。糖脂代謝指標(biāo)包括：甘油三酯(TC)、總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。儀器為美國Microplate Reader公司提供的RT-200C型酶標(biāo)儀，試劑由美國雅培公司提供。檢驗(yàn)過程嚴(yán)格遵循實(shí)驗(yàn)室操作原則以及試劑盒配套說明書進(jìn)行。

1.2.2OSAS分級[5]使用PSG監(jiān)測患者的7 h睡眠獲取患者呼吸暫停通氣指數(shù)(apnea index，AHI)，OSAS為呼吸暫停方法發(fā)作≥30次或AHI≥5次/小時。使用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀對患者睡眠狀態(tài)進(jìn)行檢測，并同記錄患者在監(jiān)測期間血壓、腹式呼吸動度、口鼻氣流、心電圖等指標(biāo)，根據(jù)睡眠軟件分析結(jié)果以及人工判讀矯正進(jìn)行分級。5次/小時≤AHI<15次/小時為輕度組，15次/小時≤AHI<30次/小時為中度組，AHI≥30次/小時為重度組。

1.2.3認(rèn)知功能評價[6]使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)進(jìn)行測定，包括命名、記憶力、注意力、語言、抽象等，正常值為≥26分，總分30分。

1.3 觀察指標(biāo)①兩組MMP-9、糖脂代謝指標(biāo)及認(rèn)知功能變化情況。②觀察組不同病情程度患者M(jìn)MP-9、糖脂代謝指標(biāo)及認(rèn)知功能變化情況。③分析MMP-9、糖脂代謝指標(biāo)、認(rèn)知功能和AHI相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較使用方差分析；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組MMP-9、糖脂代謝指標(biāo)及認(rèn)知功能比較觀察組MMP-9、LDL水平高于對照組，MoCA總分低于對照組(P<0.05)，兩組TC、HDL、TG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組MMP-9、糖脂代謝指標(biāo)及認(rèn)知功能比較

2.2 不同病情程度患者M(jìn)MP-9、糖脂代謝指標(biāo)及認(rèn)知功能比較觀察組根據(jù)AHI分為輕度38例、中度21例、重度13例。重度組MMP-9、LDL水平高于輕度組和中度組，MoCA總分低于輕度組和中度組(P<0.05)，TC、HDL、TG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同病情程度患者M(jìn)MP-9、糖脂代謝指標(biāo)及認(rèn)知功能比較

2.3 MMP-9、糖脂代謝指標(biāo)、認(rèn)知功能與AHI指數(shù)相關(guān)性分析MMP-9、LDL與AHI指數(shù)呈正相關(guān)，MoCA總分與AHI指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；TG、TC、HDL與AHI指數(shù)無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 MMP-9、糖脂代謝指標(biāo)、認(rèn)知功能與AHI指數(shù)相關(guān)性分析

3 討論

MMP-9作為金屬蛋白酶家族中的一員，主要在機(jī)體中腦內(nèi)皮細(xì)胞中合成。MMP-9作為水解蛋白酶還含有鋅離子、和鈣離子，參與機(jī)體炎性反應(yīng)[7]。有文獻(xiàn)研究表示，機(jī)體炎癥反應(yīng)在急性腦梗死患者病情進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用，患者體內(nèi)炎性因子水平變化與患者病情進(jìn)展有著密切聯(lián)系[8]。急性腦梗死合并OSAS者機(jī)體缺氧、再氧和現(xiàn)象可反復(fù)出現(xiàn)，患者活性氧也會為持續(xù)過量表達(dá)的現(xiàn)象，在此情況下MMP-9水平會顯著增加[9]。在MMP-9被激活后，將細(xì)胞外基質(zhì)降解，血管基底膜被破壞，進(jìn)而導(dǎo)致基底膜破裂；MMP-9對所有的細(xì)胞外基質(zhì)幾乎都有降解作用，因此，MMP-9在表達(dá)升高時，可促使膠原纖維、結(jié)締組織降解增加，促進(jìn)粥樣斑塊形成[10]。在Wang等[11]文獻(xiàn)研究中表明，MMP-9可使動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，進(jìn)而引發(fā)腦梗死事件。

在腦梗死患者病情進(jìn)展中，糖脂代謝紊亂有著重要的作用，也有研究發(fā)現(xiàn)與動脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)。腦梗死患者飲食、運(yùn)動、年齡均可影響其糖脂代謝水平，有文獻(xiàn)研究顯示OSAS為腦梗死獨(dú)立危險因素，患者體內(nèi)也會有糖脂代謝異常情況出現(xiàn)，程度不一[12，13]。OSAS在肥胖人群中多見，肥胖者糖脂代謝特征是其胰島素的敏感性降低或存在高胰島素血癥，且存在有胰島素水平持續(xù)升高的情況，最終可出現(xiàn)糖基化終末產(chǎn)物增加，可出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，另一方面對機(jī)體脂質(zhì)代謝、脂質(zhì)沉積造成影響[14]。LDL轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪的功效，可將脂肪運(yùn)轉(zhuǎn)到血管外周組織使血管內(nèi)脂質(zhì)沉淀，進(jìn)而形成粥樣斑塊，HDL可以將脂肪由外周向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)，使其被水解代謝[15，16]。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死合并OSAS者其MMP-9、LDL水平均明顯高于單純急性腦梗死，MoCA總分則明顯低于對照組，TC、HDL、TG水平比較無差異，而在不同病情急性腦梗死合并OSAS者比較中發(fā)現(xiàn)，病情越嚴(yán)重者其MMP-9、LDL水平越高，MoCA總分則越低。從所得結(jié)果可知，急性腦梗死合并OSAS者均存在認(rèn)知功能受損、糖脂代謝紊亂情況，且病情越嚴(yán)重認(rèn)功能受損、糖脂代謝紊亂情況越顯著[17]。在相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，MMP-9、LDL與AHI指數(shù)為正相關(guān)，MoCA總分與AHI指數(shù)為負(fù)相關(guān)，提示MMP-9、LDLL、MoCA總分與急性腦梗死合并OSAS者病情程度密切相關(guān)，可為患者病情評估、預(yù)后情況提供參考。在本研究中HDL與患者AHI指數(shù)并無相關(guān)性，與以往文獻(xiàn)結(jié)果不一，分析可能與本次及研究樣本較少，患者身體素質(zhì)差異有關(guān)[18]。

綜上所述，MMP-9、糖脂代謝指標(biāo)及認(rèn)知功能變化情況可預(yù)測急性腦梗死合并OSAS患病情變化，三者與疾病之間關(guān)系密切，可為臨床診療性腦梗死合并OSAS提供參考資料，臨床使用價值高。