康海軍，劉思源，楊 旭，邱煜焱

(四川省遂寧市中心醫(yī)院眼科，四川 遂寧 629000)

白內(nèi)障是一種極易致盲的眼部疾病，是由晶狀體代謝紊亂，引起晶狀體混濁、視物模糊的一種現(xiàn)象[1]。該病是一種眼部退行性疾病，所以發(fā)病率會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)逐漸升高的態(tài)勢(shì)[2]。一旦出現(xiàn)白內(nèi)障，若不及時(shí)采取手術(shù)治療，會(huì)產(chǎn)生繼發(fā)性青光眼、晶狀體過敏性葡萄膜炎等并發(fā)癥。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)是目前主要的手術(shù)方式，但術(shù)后會(huì)產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，例如部分患者會(huì)出現(xiàn)淚膜不穩(wěn)定、淚液異常及淚液分泌不足等現(xiàn)象，從而導(dǎo)致干眼癥[3，4]。干眼癥患者常表現(xiàn)為眼癢、干澀、燒灼等癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活，甚至導(dǎo)致視力下降[5]。因此，采取有效的術(shù)后治療必不可少。臨床以淚液補(bǔ)充為主要治療干眼的藥物，往往忽略氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，所以用藥效果欠佳[6]。自體血清是一種較為理想的人工淚液補(bǔ)充劑，對(duì)眼表有潤(rùn)滑和營(yíng)養(yǎng)的雙重作用，且具有天然、不易致敏等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于眼角膜并發(fā)癥等的治療，且有相關(guān)研究證實(shí)自體血清對(duì)難治性干眼癥具有明顯的效果[7，8]。本研究探討自體血清輔助治療對(duì)白內(nèi)障術(shù)后干眼患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年2月至2020年6月我院接受手術(shù)治療的96例(133眼)白內(nèi)障患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)治療；②術(shù)后出現(xiàn)視物模糊、眼睛干澀、疲勞等癥狀[9]；經(jīng)角膜熒光染色檢查和淚液分泌功能檢測(cè)，首次確診為干眼癥；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①深度近視；②對(duì)研究藥物過敏；③有既往眼部手術(shù)史；④伴有其他眼部疾病或眼部外傷；⑤近期使用過其他治療藥物。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=48，68只眼)和觀察組(n=48，64只眼)。對(duì)照組男27例，女21例；年齡(64.07±6.60)歲；病程(4.03±1.01)月；干眼嚴(yán)重程度：輕度25例，中度20例，重度3例；雙眼發(fā)病20例，單眼發(fā)病28例。觀察組男26例，女22例；年齡(62.02±6.62)歲；病程(5.01±1.41)月；干眼嚴(yán)重程度：輕度23例，中度22例，重度3例；雙眼發(fā)病17例，單眼發(fā)病31例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 方法對(duì)照組給予聚乙二醇滴眼液(Alcon Laboratories，Inc.)治療，使用前搖勻，1～2滴/次，3～4次/天，根據(jù)癥狀緩急情況適當(dāng)增減用藥次數(shù)。觀察組在此基礎(chǔ)上給予自體血清滴眼治療，自體血清的制備過程：抽取患者空腹肘靜脈血，注入高壓滅菌管中，后將血液放入37 ℃水浴箱孵育1 h，待血液凝固并充分收縮后，以3000 r/min離心15 min。用無菌空針抽取上層血清，采用生理鹽水以1∶4稀釋后注入消毒滴眼瓶中，避光冷藏保存。使用方法：1～2滴/次，1次/4 h，重者1次/2 h，直接滴于患眼，滴藥后1～2 min，囑咐患者轉(zhuǎn)動(dòng)眼球，使藥液充分接觸患處，并囑咐患者忌用手揉眼。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①淚膜破裂時(shí)間(BUT)：分別于治療前后將1%～2%熒光素鈉溶液抽入注射器內(nèi)，向患者眼中滴入1滴，患者眨眼數(shù)次后保持睜眼狀態(tài)，記錄淚膜表面出現(xiàn)第一個(gè)干燥斑的時(shí)間。②淚液分泌試驗(yàn)(SIT)：分別于治療前后將濾紙條首端反折5 mm，將折好的濾紙條掛在眼下瞼5分鐘后進(jìn)行觀察，記錄眼淚浸濕濾紙的長(zhǎng)度。③角膜熒光素染色(CFS)評(píng)分：分別于治療前后將1%～2%熒光素鈉溶液抽入注射器內(nèi)，向患者結(jié)膜囊內(nèi)滴入1滴，患者眨眼數(shù)次使熒光素鈉溶液與眼淚充分接觸后觀察角膜的染色情況。四個(gè)象限從無染色到出現(xiàn)片狀染色分別記為0～3分，總分12分，分?jǐn)?shù)越高，表明角膜上皮細(xì)胞缺損越嚴(yán)重。④氧化應(yīng)激指標(biāo)和炎癥指標(biāo)：分別于治療前后取100 μl無菌生理鹽水滴入患者結(jié)膜囊，待淚液與生理鹽水充分混合后，以毛細(xì)玻管于穹窿結(jié)膜與球結(jié)膜連接處吸取淚液。采取酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法分別檢測(cè)兩組患者眼淚中氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化脂質(zhì)(LPO)、丙二醛(MDA)]及炎癥指標(biāo)[白細(xì)胞介素1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素8(IL-8)]水平。⑤在治療過程中觀察并記錄兩組患者眼部出現(xiàn)的不良事件，包括瘙癢、紅腫、結(jié)膜充血、角膜感染等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]干眼癥狀消失，CFS評(píng)分為0分，SIT>10 mm/5 min為治愈；干眼癥狀明顯緩解，CFS評(píng)分1～4分，SIT 5～10 mm/5 min為顯效；干眼癥狀有所好轉(zhuǎn)，CFS評(píng)分5～8分，SIT<5 mm/5 min為有效；干眼癥狀無變化或加重，CFS評(píng)分9～12分為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組淚膜功能指標(biāo)比較治療前兩組BUT、SIT水平及CFS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組BUT、SIT水平均提高，CFS評(píng)分下降，且觀察組BUT、SIT水平高于對(duì)照組，CFS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組淚膜功能指標(biāo)比較

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較治療前兩組SOD、LPO、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組SOD水平均升高，LPO、MDA水平均降低，且觀察組SOD水平高于對(duì)照組，LPO、MDA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3 兩組炎癥指標(biāo)比較治療前兩組IL-1β、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組IL-1β、IL-8水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較 (ng/L)

2.4 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.352，P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較兩者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較 [n(%)]

3 討論

白內(nèi)障是眼科首要的致盲疾病，目前尚無確切的病因，普遍認(rèn)為與先天性因素、年齡因素、過多接觸紫外線、糖尿病或高度近視等有關(guān)[10，11]。白內(nèi)障初期癥狀并不明顯，主要表現(xiàn)為視力下降，視物模糊，往往不會(huì)引起注意，只有視力下降到一定程度才會(huì)引起重視，使臨床治療只能以手術(shù)為主。手術(shù)治療會(huì)對(duì)眼表結(jié)構(gòu)和淚膜穩(wěn)定性造成嚴(yán)重?fù)p傷，導(dǎo)致干眼癥發(fā)生，使患者出現(xiàn)眼干澀、眼發(fā)癢、異物感等癥狀，從而影響患者術(shù)后恢復(fù)[12]。目前臨床對(duì)于干眼癥的治療主要以人工淚液為主，雖然取得一定的治療效果，但單一用藥療效有限[13]，于是臨床常采用人工淚液輔助治療。自體血清是通過采集自身的靜脈血液，提煉并制作而成的人工淚液，含有大量白蛋白、球蛋白、抗體及多種營(yíng)養(yǎng)成分，所以具有多重效果[14，15]。但目前尚缺乏關(guān)于自體血清治療效果的研究數(shù)據(jù)。本研究選取白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者作為研究對(duì)象，對(duì)其施于自體血清輔助治療，并觀察其治療效果。

BUT、SIT和CFS評(píng)分是反映淚膜穩(wěn)定性的主要指標(biāo)，BUT、SIT水平越高及CFS評(píng)分越低表明淚膜穩(wěn)定性越好[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的BUT、SIT 水平高于對(duì)照組，CFS評(píng)分低于對(duì)照組，提示自體血清輔助治療可以明顯改善患者淚膜穩(wěn)定性。原因可能是自體血清含有維生素A、纖維連接蛋白以及生長(zhǎng)因子等，可以促進(jìn)眼部受損組織、結(jié)構(gòu)的恢復(fù)，從而維持淚膜穩(wěn)定性。SOD、LPO、MDA是反映氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)，SOD水平越高和LPO、MDA水平越低，提示氧化應(yīng)激反應(yīng)越嚴(yán)重。結(jié)果顯示，觀察組治療后的SOD水平高于對(duì)照組，LPO、MDA水平顯低于對(duì)照組，提示自體血清可以明顯減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析其原因，白內(nèi)障術(shù)后會(huì)造成眼部血管、組織損傷，導(dǎo)致眼部缺氧而產(chǎn)生大量氧自由基，引起眼部氧化應(yīng)激反應(yīng)，自體血清含有較多的生物活性成分，可以促進(jìn)眼部血管組織的修復(fù)，恢復(fù)眼部血供，進(jìn)而改善眼部缺氧狀態(tài)，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。IL-1β作為一種促炎因子，可促進(jìn)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌IL-8，而IL-8可釋放炎性介質(zhì)加重眼部炎癥反應(yīng)[17]。研究結(jié)果顯示，觀察組在治療后IL-1β、IL-8水平均低于對(duì)照組，提示自體血清可以改善眼部炎癥反應(yīng)。原因可能歸咎于自體血清含有的免疫球蛋白類成分可增加受損眼表抑菌能力和抗感染能力，從而減輕炎癥反應(yīng)。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且與對(duì)照組比較，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率并未明顯增加，提示自體血清用于干眼癥治療安全有效。

綜上所述，自體血清輔助治療應(yīng)用于白內(nèi)障術(shù)后干眼患者安全有效，能明顯減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。