唐華珍，黃平家，黎美香

（連州市人民醫(yī)院，廣東 連州）

0 引言

本文將通過對2017-2020年本院上報的106例嚴重藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）進行回顧性分析，探討嚴重ADR發(fā)生的規(guī)律及特點，為醫(yī)師安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2017年至2020年在本院就診患者發(fā)生的所有嚴重ADR。

1.2 數(shù)據(jù)來源

通過廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測平臺搜索本院2017年至2020年上報的全部合格嚴重ADR報表。

1.3 方法

應(yīng)用WPS表格和SPSS 25.0軟件，采用回顧性分析方法，對發(fā)生嚴重ADR的患者性別、年齡，給藥途徑、ADR發(fā)生時間、聯(lián)合用藥、藥物種類、涉及系統(tǒng)等分布情況進行統(tǒng)計學分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

106例患者中，發(fā)生嚴重ADR的男性和女性的比例是1:1.08，見表1。106例嚴重ADR中，51例（48.11%）為聯(lián)合用藥。給藥途徑主要為靜脈滴注56例（52.83%）、口服36例（33.96%）、靜脈滴注+口服7例（6.60%）、靜脈注射5例（4.72%）、肌注1例（0.94%）、皮下注射1例（0.94%）。大部分患者用藥后1d內(nèi)出現(xiàn)ADR，占比54.72%（58/106），見表2。所有中成藥注射劑的嚴重ADR在1h內(nèi)發(fā)生。經(jīng)停藥與對癥處理后，48例（45.28%）ADR治愈，58例（54.72%）ADR癥狀好轉(zhuǎn)。

表1 患者性別、年齡分布

表2 患者用藥后出現(xiàn)AdR的時間

2.2 引起嚴重AdR的藥物分布

引起嚴重ADR最多的藥物種類是抗菌藥物44例（41.51%），其次為抗結(jié)核病藥11例（10.38%）、中成藥注射劑9例（8.49%）、心血管系統(tǒng)和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥均各5例（4.72%）、消化系統(tǒng)藥物4例（3.77%）、抗甲狀腺藥和抑制尿酸生成藥各3例（2.83%），降糖藥、其他全身用止血藥、粘液溶解藥、血液代用品和血漿蛋白成分均各2例（1.89%），產(chǎn)生滲透性利尿的溶液、膽酸制劑、抗精神病藥、抗腫瘤治療用解毒藥、腦循環(huán)與促智藥、前列腺素類、生長抑素及類似物、糖皮質(zhì)激素類、維生素類、胃腸外營養(yǎng)液、血液系統(tǒng)、口服中成藥均各1例（0.94%）。

44例中發(fā)生嚴重ADR排名前3位的抗菌藥物種類依次是β-內(nèi)酰胺類17例（38.64%）、喹諾酮類14例（31.82%）、其他類[硝呋太爾8例（18.18%）]、碳青霉烯類3例（6.82%）、氨基糖苷類與四環(huán)素類各1例（2.27%）。

排名前4位的藥品是左氧氟沙星氯化鈉注射液（9.17%）、硝呋太爾片（7.50%）、利福平膠囊（4.17%）和注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（4.17%）。

2.3 嚴重AdR主要涉及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)

106例嚴重ADR主要造成皮膚及其附件損害38例（35.85%），其次為全身性損害30例（28.30%）、消化系統(tǒng)損害18例（16.98%）、血液系統(tǒng)6例（5.66%）、呼吸系統(tǒng)4例（3.77%）、精神與行為障礙3例（2.83%）、神經(jīng)系統(tǒng)2例（1.89%），泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、其他局部損害、循環(huán)系統(tǒng)均各1例（0.94%）。

ADR排名前三種類主要涉及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)，見表3。

表3 AdR排名前三種類主要涉及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)

3 討論

3.1 嚴重AdR與老年人

本研究表明，老年人發(fā)生嚴重ADR的概率更高。因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)根據(jù)老年患者病理生理特點和自身疾病狀態(tài)選擇適宜的藥物品種和劑量，同時加強對老年患者的用藥監(jiān)護，以進一步保障老年患者用藥安全與療效[1]。

3.2 嚴重AdR給藥后出現(xiàn)時間

分析本研究結(jié)果，醫(yī)務(wù)人員在給藥的第1d，尤其是給藥后1h內(nèi)密切監(jiān)測患者的用藥反應(yīng)，可及時發(fā)現(xiàn)大部分出現(xiàn)的ADR，以便及時做出有效的處理，降低藥物對機體的損害。

3.3 嚴重AdR與藥物品種

3.3.1 抗菌藥物

結(jié)果顯示，抗菌藥物是發(fā)生嚴重ADR最多的藥物種類。而左氧氟沙星氯化鈉注射液、硝呋太爾片和注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉是發(fā)生嚴重ADR例數(shù)較多的抗菌藥物品種。

哌拉西林鈉舒巴坦鈉是青霉素類藥物，過敏反應(yīng)最常見。而左氧氟沙星屬喹諾酮類藥物，此類藥物嚴重ADR包括神志改變、結(jié)晶尿、肝功能損害等。本院上報的8例疑似硝呋太爾片致嚴重ADR均表現(xiàn)為大面積皮疹、急性蕁麻疹，據(jù)報道[2-4]，使用硝呋太爾后發(fā)生蕁麻疹的潛伏期較長(4-13d)。本研究結(jié)果顯示，開始使用硝呋太爾片至發(fā)生皮疹的時間為3-20d，全部為聯(lián)合用藥。經(jīng)治療后治愈或好轉(zhuǎn)。

3.3.2 抗結(jié)核藥物

本研究發(fā)生嚴重ADR的抗結(jié)核藥物包括利福平膠囊、吡嗪酰胺片等，多為聯(lián)合用藥?？菇Y(jié)核藥物主要造成肝功能損害、皮疹等不良反應(yīng)，以肝功能損害最多見[5,6]。

3.3.3 中成藥注射劑

中成藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生與其自身因素有關(guān)：中藥注射劑中含有多種蛋白質(zhì)、淀粉等致敏成分[7,8]。醫(yī)師應(yīng)重視中成藥注射劑的ADR，嚴格按照藥品說明書用藥，避免禁忌用藥和非必要聯(lián)合用藥。

4 結(jié)論

嚴重ADR的發(fā)生與患者年齡、藥物種類、給藥途徑等多種因素相關(guān)，一旦發(fā)生可能造成嚴重后果。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)重視ADR的監(jiān)測，加強對藥物不良反應(yīng)知識的學習培訓，以促進臨床合理用藥，保障用藥安全。