呂 琢, 李秀琪, 謝 剛, 吳興安, 談寶珍, 聶俊麗, 汪 瀚
長江航運(yùn)總醫(yī)院 心血管內(nèi)科,湖北 武漢 430000
心肌梗死(myocardial infarction,MI)是一種急性發(fā)作的嚴(yán)重冠心病,發(fā)病原因主要有心肌血供不充分造成的MI及物理性損傷或破壞引發(fā)的心肌損傷(心力衰竭、腎衰等)。既往研究表明,美國超過240萬人死于MI,北亞及歐洲區(qū)域的死亡人數(shù)超過400萬人,其病死率在發(fā)達(dá)國家中處于第3位[1]。目前,治療急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的有效手段為采取急診冠狀動脈介入手術(shù),將閉塞血管開通,使心肌供應(yīng)的血液功能恢復(fù)[2]。盡管AMI的治療方法取得一定進(jìn)展,但仍需尋找創(chuàng)新的檢測方法。血清親環(huán)素A(cyclophilin A,CyPA)和鈣敏感受體(calcium-sensing receptor,CaSR)在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用[3-4]。CypA作為一類功能多且較為保守的蛋白質(zhì),在動、植物以及微生物體內(nèi)廣泛分布,CypA蛋白是首個應(yīng)用于臨床的免疫抑制劑環(huán)素受體蛋白,能夠增加體內(nèi)的炎癥分子核轉(zhuǎn)錄因子-κ,提高基質(zhì)金屬蛋白酶水平,損害血管,減少血流量[5-6]。有研究發(fā)現(xiàn),MI患者外周血T淋巴細(xì)胞中CaSR的表達(dá)量較健康人群升高,其可能參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[7],但其在AMI患者血清中表達(dá)情況少見報道。本研究旨在探討CypA聯(lián)合CaSR檢測對AMI患者的診斷價值?,F(xiàn)報道如下。
1.1 研究對象 選取自2017年5月至2019年10月長江航運(yùn)總醫(yī)院收治的64例AMI患者納入B組。納入標(biāo)準(zhǔn):符合AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];生命體征、體格檢查、實驗室檢查(尿常規(guī)、血常規(guī)、血生化、凝血功能)、胸部X線檢查、心電圖檢查結(jié)果正常;濫用藥物檢測結(jié)果陰性;無心、肝等臟器異常,以及神經(jīng)、血液、循環(huán)系統(tǒng)及代謝異常;患者均知情同意;患者均為AMI首次發(fā)作,且心臟功能在發(fā)病前正常,并于24 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn):既往實施過血管重建手術(shù)或冠狀動脈旁路移植手術(shù)者;嚴(yán)重多器官功能不全者,如肝、腎以及肺功能不全者;腫瘤患者;存在可能影響CyPA、CaSR水平的手術(shù)史、外傷史以及疾病史者;臨床資料不完整者。另選取同期于我院體檢的64例健康體檢者納入A組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 治療方法 B組AMI患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林藥物治療[9],即給予患者阿司匹林(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司)和氯吡格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司)各300 mg口服,每天1次;阿司匹林持續(xù)治療3 d后調(diào)整用藥劑量為100 mg,每天1次;氯吡格雷治療第2天開始調(diào)整用藥劑量為75 mg,每天1次;共持續(xù)治療1個月。
1.3 觀察指標(biāo) 收集受試者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、高血壓比例、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(low density liptein cholesterol,LDL-C)等一般資料。采用ELISA方法檢測入院即刻(T0)與發(fā)病6 h(T6)、12 h(T12)、24 h(T24)、48 h(T48)的血清CyPA和CaSR水平。采用電化學(xué)發(fā)光儀Elecsys 2010(羅氏公司)檢測血漿心肌肌鈣蛋白(cardiac troponin, cTnT)。riage干式快速定量檢測儀(美國Biosite公司)檢測B型利鈉肽水平。
2.1 兩組一般資料比較 A組、B組男性比例、年齡、BMI、高血壓比例、空腹血糖比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組、B組總膽固醇、甘油三酯、HDL-C及LDL-C比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組一般資料比較
2.2 兩組不同時間點(diǎn)CyPA、CaSR、cTnT、B型利鈉肽水平比較 A組CyPA、CaSR、cTnT、B型利鈉肽水平分別為(6.68±1.67)ng/ml、(270.16±50.36)pg/ml、(28.46±13.56)ng/L、(60.31±15.14)ng/L。B組不同時間點(diǎn)CyPA、CaSR、cTnT及B型利鈉肽水平見表2。B組T6、T12、T24、T48時血清CyPA、CaSR、cTnT及B型利鈉肽水平均明顯高于A組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
表2 B組不同時間點(diǎn)CyPA、CaSR、cTnT及B型利鈉肽水平
2.3 相關(guān)性分析 AMI患者血清CyPA水平變化與cTnT、B型利鈉肽呈正相關(guān)(r=0.874、0.908,P<0.05)。AMI患者血清CaSR水平變化與cTnT、B型利鈉肽呈正相關(guān)(r=0.791、0.932,P<0.05)。見圖1。
圖1 相關(guān)性分析結(jié)果
2.4 ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示,CyPA診斷AMI的曲線下面積為0.806,敏感性及特異性分別為84.2%、80.9%;CaSR診斷AMI的曲線下面積為0.835,敏感性及特異性分別為87.6%、85.3%;CyPA聯(lián)合CaSR檢測診斷AMI的曲線下面積為0.951,敏感性及特異性分別為93.5%、90.7%,診斷價值最高。見圖2。
圖2 ROC曲線分析
MI是病死率較高的疾病,且呈現(xiàn)快速增長趨勢,住院期間病死率達(dá)4%,盡早接受治療是提高存患者存活率的關(guān)鍵[10-12]。本研究結(jié)果顯示,AMI患者T6時血清CyPA水平高于健康者,提示在AMI患者發(fā)病6 h內(nèi)血清中的CyPA逐漸上升,且AMI患者血清CyPA、cTnT水平均先升高后下降,這與既往研究[13]結(jié)果一致,心肌細(xì)胞在缺血缺氧性損傷狀況下,cTnT可釋放進(jìn)入血液,水平會迅速升高,且持續(xù)較長時間[14]。ROC曲線結(jié)果分析表明,AMI患者入院即刻血清中CyPA聯(lián)合CaSR診斷AMI的曲線下面積為0.951,敏感性及特異性分別為93.5%、90.7%,明顯優(yōu)于兩者單項檢測,表明CyPA聯(lián)合CaSR對AMI有較好的診斷價值。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,AMI患者入院即刻血清中CyPA、CaSR表達(dá)水平與cTnT呈正相關(guān)性,CyPA、CaSR表達(dá)水平與B型利鈉肽也呈正相關(guān)性,進(jìn)一步說明CyPA聯(lián)合CaSR可能通過調(diào)控炎癥相關(guān)基因表達(dá),調(diào)節(jié)AMI的發(fā)生和發(fā)展[4-5]。
本研究結(jié)果顯示,CaSR與B型利鈉肽具有一定的相關(guān)性,與既往研究報道的CaSR和B型利鈉肽弱相關(guān)的結(jié)果并不相符,可能與選擇的病例、采血時間、檢測方式以及亞型基因不同作用因素有關(guān)[15],需要后續(xù)進(jìn)一步研究。本研究存在一定的局限性,如樣本例數(shù)較少,在判斷聯(lián)合檢測的診斷價值上存在一定程度的偏倚,需納入更多的樣本進(jìn)行分析。
綜上所述,血清中CyPA聯(lián)合CaSR有可能作為診斷早期AMI的生物標(biāo)志物,其聯(lián)合檢測的診斷性能明顯優(yōu)于單項檢測。