呂 琢， 李秀琪， 謝 剛， 吳興安， 談寶珍， 聶俊麗， 汪 瀚

長江航運(yùn)總醫(yī)院 心血管內(nèi)科，湖北 武漢 430000

心肌梗死(myocardial infarction，MI)是一種急性發(fā)作的嚴(yán)重冠心病，發(fā)病原因主要有心肌血供不充分造成的MI及物理性損傷或破壞引發(fā)的心肌損傷(心力衰竭、腎衰等)。既往研究表明，美國超過240萬人死于MI，北亞及歐洲區(qū)域的死亡人數(shù)超過400萬人，其病死率在發(fā)達(dá)國家中處于第3位[1]。目前，治療急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的有效手段為采取急診冠狀動脈介入手術(shù)，將閉塞血管開通，使心肌供應(yīng)的血液功能恢復(fù)[2]。盡管AMI的治療方法取得一定進(jìn)展，但仍需尋找創(chuàng)新的檢測方法。血清親環(huán)素A(cyclophilin A，CyPA)和鈣敏感受體(calcium-sensing receptor，CaSR)在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用[3-4]。CypA作為一類功能多且較為保守的蛋白質(zhì)，在動、植物以及微生物體內(nèi)廣泛分布，CypA蛋白是首個應(yīng)用于臨床的免疫抑制劑環(huán)素受體蛋白，能夠增加體內(nèi)的炎癥分子核轉(zhuǎn)錄因子-κ，提高基質(zhì)金屬蛋白酶水平，損害血管，減少血流量[5-6]。有研究發(fā)現(xiàn)，MI患者外周血T淋巴細(xì)胞中CaSR的表達(dá)量較健康人群升高，其可能參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[7]，但其在AMI患者血清中表達(dá)情況少見報道。本研究旨在探討CypA聯(lián)合CaSR檢測對AMI患者的診斷價值?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2017年5月至2019年10月長江航運(yùn)總醫(yī)院收治的64例AMI患者納入B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；生命體征、體格檢查、實驗室檢查(尿常規(guī)、血常規(guī)、血生化、凝血功能)、胸部X線檢查、心電圖檢查結(jié)果正常；濫用藥物檢測結(jié)果陰性；無心、肝等臟器異常，以及神經(jīng)、血液、循環(huán)系統(tǒng)及代謝異常；患者均知情同意；患者均為AMI首次發(fā)作，且心臟功能在發(fā)病前正常，并于24 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往實施過血管重建手術(shù)或冠狀動脈旁路移植手術(shù)者；嚴(yán)重多器官功能不全者，如肝、腎以及肺功能不全者；腫瘤患者；存在可能影響CyPA、CaSR水平的手術(shù)史、外傷史以及疾病史者；臨床資料不完整者。另選取同期于我院體檢的64例健康體檢者納入A組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 B組AMI患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林藥物治療[9]，即給予患者阿司匹林(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司)和氯吡格雷(樂普藥業(yè)股份有限公司)各300 mg口服，每天1次；阿司匹林持續(xù)治療3 d后調(diào)整用藥劑量為100 mg，每天1次；氯吡格雷治療第2天開始調(diào)整用藥劑量為75 mg，每天1次；共持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo) 收集受試者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、高血壓比例、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(low density liptein cholesterol，LDL-C)等一般資料。采用ELISA方法檢測入院即刻(T0)與發(fā)病6 h(T6)、12 h(T12)、24 h(T24)、48 h(T48)的血清CyPA和CaSR水平。采用電化學(xué)發(fā)光儀Elecsys 2010(羅氏公司)檢測血漿心肌肌鈣蛋白(cardiac troponin， cTnT)。riage干式快速定量檢測儀(美國Biosite公司)檢測B型利鈉肽水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 A組、B組男性比例、年齡、BMI、高血壓比例、空腹血糖比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組、B組總膽固醇、甘油三酯、HDL-C及LDL-C比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組不同時間點(diǎn)CyPA、CaSR、cTnT、B型利鈉肽水平比較 A組CyPA、CaSR、cTnT、B型利鈉肽水平分別為(6.68±1.67)ng/ml、(270.16±50.36)pg/ml、(28.46±13.56)ng/L、(60.31±15.14)ng/L。B組不同時間點(diǎn)CyPA、CaSR、cTnT及B型利鈉肽水平見表2。B組T6、T12、T24、T48時血清CyPA、CaSR、cTnT及B型利鈉肽水平均明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 B組不同時間點(diǎn)CyPA、CaSR、cTnT及B型利鈉肽水平

2.3 相關(guān)性分析 AMI患者血清CyPA水平變化與cTnT、B型利鈉肽呈正相關(guān)(r=0.874、0.908，P<0.05)。AMI患者血清CaSR水平變化與cTnT、B型利鈉肽呈正相關(guān)(r=0.791、0.932，P<0.05)。見圖1。

圖1 相關(guān)性分析結(jié)果

2.4 ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，CyPA診斷AMI的曲線下面積為0.806，敏感性及特異性分別為84.2%、80.9%；CaSR診斷AMI的曲線下面積為0.835，敏感性及特異性分別為87.6%、85.3%；CyPA聯(lián)合CaSR檢測診斷AMI的曲線下面積為0.951，敏感性及特異性分別為93.5%、90.7%，診斷價值最高。見圖2。

圖2 ROC曲線分析

3 討論

MI是病死率較高的疾病，且呈現(xiàn)快速增長趨勢，住院期間病死率達(dá)4%，盡早接受治療是提高存患者存活率的關(guān)鍵[10-12]。本研究結(jié)果顯示，AMI患者T6時血清CyPA水平高于健康者，提示在AMI患者發(fā)病6 h內(nèi)血清中的CyPA逐漸上升，且AMI患者血清CyPA、cTnT水平均先升高后下降，這與既往研究[13]結(jié)果一致，心肌細(xì)胞在缺血缺氧性損傷狀況下，cTnT可釋放進(jìn)入血液，水平會迅速升高，且持續(xù)較長時間[14]。ROC曲線結(jié)果分析表明，AMI患者入院即刻血清中CyPA聯(lián)合CaSR診斷AMI的曲線下面積為0.951，敏感性及特異性分別為93.5%、90.7%，明顯優(yōu)于兩者單項檢測，表明CyPA聯(lián)合CaSR對AMI有較好的診斷價值。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AMI患者入院即刻血清中CyPA、CaSR表達(dá)水平與cTnT呈正相關(guān)性，CyPA、CaSR表達(dá)水平與B型利鈉肽也呈正相關(guān)性，進(jìn)一步說明CyPA聯(lián)合CaSR可能通過調(diào)控炎癥相關(guān)基因表達(dá)，調(diào)節(jié)AMI的發(fā)生和發(fā)展[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，CaSR與B型利鈉肽具有一定的相關(guān)性，與既往研究報道的CaSR和B型利鈉肽弱相關(guān)的結(jié)果并不相符，可能與選擇的病例、采血時間、檢測方式以及亞型基因不同作用因素有關(guān)[15]，需要后續(xù)進(jìn)一步研究。本研究存在一定的局限性，如樣本例數(shù)較少，在判斷聯(lián)合檢測的診斷價值上存在一定程度的偏倚，需納入更多的樣本進(jìn)行分析。

綜上所述，血清中CyPA聯(lián)合CaSR有可能作為診斷早期AMI的生物標(biāo)志物，其聯(lián)合檢測的診斷性能明顯優(yōu)于單項檢測。