穆艷順， 劉偉娟， 高嘉陵， 劉紅偉， 樊青曼

華北石油管理局總醫(yī)院 兒科，河北 任丘 062552

新生兒圍生期窒息導(dǎo)致的缺氧缺血性腦病(hypoxicischemic ncephalopathy，HIE)為新生兒期常見(jiàn)疾病，以足月兒較為常見(jiàn)。HIE的發(fā)病核心為缺氧，是引起新生兒急性死亡和腦癱的主要原因。每年約有0.1%～0.2%新生兒的生存質(zhì)量受到HIE影響[1]，給患兒及其家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。亞低溫主要通過(guò)降低患兒腦組織溫度，減少腦細(xì)胞代謝及乳酸堆積，同時(shí)降低患兒腦組織能量及氧氣的消耗量，阻斷或延遲繼發(fā)性能量衰竭的發(fā)生，從而進(jìn)一步減少細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)的釋放，從而起到保護(hù)神經(jīng)的作用[2-3]。血清S100β蛋白與腦損傷程度及預(yù)后緊密相關(guān)，可作為腦損傷的特異性標(biāo)志物[4-5]。本研究旨在探討亞低溫治療新生兒窒息后腦損傷的臨床療效及對(duì)血清S100β蛋白的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取華北石油管理局總醫(yī)院自2018年5月至2020年12月收治的84例窒息后中重度腦損傷患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡37～41周；Apgar評(píng)分≤7分，出生時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)鈖H值<7.0；符合新生兒學(xué)組制定新生兒HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；耐受本研究治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性血液性疾病者；嚴(yán)重先天性代謝性疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)治療組與亞低溫治療組，每組各42例。亞低溫治療組：男性25例，女性17例；出生體質(zhì)量(3 283±441)g；胎齡(38.73±1.11)周。常規(guī)治療組：男性28例，女性14例；出生體質(zhì)量(3 260±398)g；胎齡(38.92±1.13)周。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 常規(guī)治療組采用常規(guī)吸氧、降低顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)平衡、糾正其他器官功能衰竭、控制驚厥、保持呼吸道通暢和控制腦水腫、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)治療。亞低溫治療組入院確診后，立即采用亞低溫治療。采用醫(yī)療專(zhuān)用亞低溫儀進(jìn)行頭部亞低溫治療，使鼻咽部溫度維持在33.5℃～34.0℃，肛溫保持34.0℃～35.0℃，持續(xù)72 h[7-8]。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組患兒意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、原始反射恢復(fù)正常時(shí)間。記錄兩組患兒治療前及治療后3、7 d血清S100β蛋白水平。分別于治療前及治療后3、7 d，采集兩組患兒靜脈血，離心后分離血清。血清S100β蛋白定量采用磁定量免疫分析系統(tǒng)(西安金磁納米生物技術(shù)有限公司)，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒各恢復(fù)時(shí)間比較 亞低溫治療組患兒意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間均小于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒各恢復(fù)時(shí)間比較

2.2 兩組患兒治療前后血清S100β蛋白水平比較 治療前，兩組患兒血清S100β蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3、7 d，亞低溫治療組患兒血清S100β蛋白水平均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血清S100β蛋白水平比較

3 討論

新生兒窒息可引起細(xì)胞內(nèi)氧化代謝障礙，腦組織無(wú)氧酵解產(chǎn)生能量，組織中乳酸堆積，導(dǎo)致酸中毒。腦組織缺血時(shí)，腺苷轉(zhuǎn)變?yōu)榇吸S嘌呤，次黃嘌呤在次黃嘌呤氧化酶作用下產(chǎn)生氧自由基，細(xì)胞內(nèi)鈣超載，破壞腦細(xì)胞膜的完整性和通透性，導(dǎo)致腦細(xì)胞不可逆的損害[7]。當(dāng)缺氧持續(xù)存在導(dǎo)致機(jī)體循環(huán)有效灌注壓下降，易合并缺血性腦損傷，能量產(chǎn)生急劇減少，最終導(dǎo)致HIE發(fā)生。HIE治療時(shí)間窗約為6 h，及早識(shí)別HIE患兒至關(guān)重要[8]。目前，HIE臨床診斷主要依靠出生窒息病史、臨床癥狀和體征、影像學(xué)及血?dú)夥治鰴z查，沒(méi)有早期診斷的血液指標(biāo)。因此，尋找有效便捷的早期檢測(cè)方法至關(guān)重要，有利于對(duì)新生兒窒息后腦損傷的早診斷及早治療。

S100β蛋白為神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)記蛋白，具有腦組織特異性，主要由腎清除[9-11]。當(dāng)各種因素引起腦損傷后，S100β蛋白可透過(guò)受損的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)，使血清中S100β蛋白含量升高。S100β蛋白對(duì)早期診斷HIE具有重要臨床意義。有研究表明，S100β蛋白與新生兒HIE、神經(jīng)功能損害、長(zhǎng)期預(yù)后均相關(guān)[12-13]。因此，血清 S100β蛋白水平可作為對(duì)新生兒HIE的一個(gè)敏感性的標(biāo)志物。亞低溫治療可以保護(hù)HIE 患兒受損的腦組織，降低患兒的病死率及致殘率[14-17]。亞低溫治療主要是降低腦細(xì)胞對(duì)氧的需求，抑制氧化應(yīng)激，使細(xì)胞凋亡數(shù)目及壞死細(xì)胞明顯減少，改善患兒的行為能力，對(duì)足月兒操作簡(jiǎn)單且安全有效[18-19]。對(duì)于中重度腦損傷的患兒，亞低溫治療通常在出生后6 h內(nèi)開(kāi)始[20-21]，且應(yīng)用時(shí)間越早，對(duì)腦神經(jīng)保護(hù)作用越強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，亞低溫治療組患兒意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間均小于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，亞低溫治療能夠改善患兒臨床癥狀，可以更好地保護(hù)窒息后中重度腦損傷患兒受損的腦組織，達(dá)到調(diào)節(jié)損傷的神經(jīng)細(xì)胞再生恢復(fù)。窒息后腦損傷的患兒血清S100β蛋白水平明顯升高，提示窒息后發(fā)生腦損傷與血清S100β蛋白的異常存在一定的相關(guān)性。血清S100β蛋白參與了窒息后腦損傷的發(fā)病過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，治療后3、7 d，亞低溫治療組患兒血清S100β蛋白水平均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，亞低溫治療新生兒窒息后腦損傷的療效顯著。推測(cè)可能與亞低溫對(duì)腦功能的恢復(fù)具有促進(jìn)作用，減輕缺氧性腦損傷，進(jìn)而降低了血清S100β的水平。

綜上所述，亞低溫治療新生兒窒息后中重度腦損傷，能夠改善患兒的臨床表現(xiàn),提高腦損傷的治療效果,血清S100β蛋白檢測(cè)有助于窒息后腦損傷的療效判斷。