畢紅玉，羅美鳳，鄭莉，張紅燕，蔡紅

1.南昌市第一醫(yī)院，江西 南昌 330008；2.南昌市第九醫(yī)院，江西 南昌 330002

肝病是危害人類健康的主要代謝性疾病，我國肝病發(fā)病率逐年上升。很多肝病病因及發(fā)病機制復(fù)雜，對肝臟有不同程度的損害，機體對藥物的代謝也會有所影響，從而改變藥物在體內(nèi)的分布，更易引起藥物的不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）［1］。目前，輔助用藥在肝病治療過程中具有重要作用。肝病輔助用藥主要包括降酶藥、促進解毒藥、促進能量代謝藥、降黃疸藥、肝細胞膜保護藥、非特異性護肝藥、改善循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫及抗肝纖維化等藥物［2-3］。隨著肝病輔助用藥的廣泛應(yīng)用，其潛在的不良反應(yīng)也逐漸增多，本文回顧性分析了某醫(yī)院上報國家ADR 監(jiān)測系統(tǒng)的118 例肝病輔助用藥的不良反應(yīng)，以全面了解某醫(yī)院肝病輔助用藥不良反應(yīng)的特點及規(guī)律，旨在為臨床合理應(yīng)用肝病輔助用藥提供參考。

1 資料與方法

將某醫(yī)院2019 年1 月至12 月上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的118 例肝病輔助用藥所致的不良反應(yīng)作為研究對象。從患者性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、不良反應(yīng)類型、累及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)等方面，進行回顧性統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR 患者的年齡及性別分布

118 例肝病輔助用藥ADR 報告中，男性76 例（64.41%），女性42 例（35.59%）；患者年齡最小的19 歲，最大的 84 歲。見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡及性別分布

2.2 ADR 涉及藥品種類

118 例肝病輔助用藥ADR 中有64 例（54.24%）已知的ADR，其中有3 例（2.54%）嚴重的ADR；54 例（45.76%）新的ADR，其中有2 例（1.69%）為新的嚴重的ADR。見表2。

表2 ADR涉及藥品種類

2.3 ADR 累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

上報的118 例ADR 中，以皮膚及其附件損害為主，有27 例（21.09%）；其次為全身性損害，有20 例（15.62%）。ADR 累及器官/系統(tǒng)依次為皮膚及其附件損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)、局部損害及靜脈炎、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及其他部位共9 個。部分病例同時累及多個器官或系統(tǒng)，故總數(shù)超過118 例次。見表3。

表3 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.4 不同藥品所致ADR 累及器官/系統(tǒng)

最易發(fā)生不良反應(yīng)的肝病輔助用藥有參麥注射液、苦黃注射液、前列地爾注射液、注射用門冬氨酸鳥氨酸、丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液5 種藥物，ADR 以皮膚及其附件損害為主（14 例，占27 例皮膚及其附件損害的51.85%）；其次是神經(jīng)系統(tǒng)（10例，占17 例神經(jīng)系統(tǒng)ADR 的58.82%）及消化系統(tǒng)（10 例，占14 例消化系統(tǒng)ADR 的71.43%）。見表4。

表4 不同藥品所致ADR累及器官或系統(tǒng)（例）

2.5 ADR 發(fā)生的給藥途徑分布情況

118 例ADR 中，靜脈給藥113 例（占95.76%），口服給藥5 例（占4.24%）。

2.6 ADR 關(guān)聯(lián)性及轉(zhuǎn)歸情況

報告的118 例ADR 中，ADR 關(guān)聯(lián)性為可能的有89 例（75.42%），很可能的有29 例（24.58%）?；颊哂盟幒蟪霈F(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥并給予相應(yīng)處理，16 例（13.56%）痊愈，100 例（84.74%）癥狀好轉(zhuǎn)，1 例（0.85%）未好轉(zhuǎn)，1 例（0.85%）情況不詳。

3 討論

3.1 ADR 與性別年齡的關(guān)系

118 例ADR 報告中男性患者76 例，女性患者42 例，男性高于女性（男女比例為1.8∶1），可能與男性的社會壓力、飲食習慣及工作環(huán)境等因素有關(guān)［4］。118 例ADR 報告中患者年齡最小者19 歲，最大者84 歲，41～65 歲年齡段發(fā)生率最高，占總數(shù)64.47%，受生活方式及機體代謝的影響，中老人病情復(fù)雜，往往患有多種并發(fā)癥，多聯(lián)合用藥，故不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

3.2 ADR 與藥品種類的關(guān)系

研究結(jié)果表明，ADR 發(fā)生率最高的品種為抗肝纖維化藥參麥注射液，其引發(fā)的ADR以全身性損害、呼吸系統(tǒng)及皮膚損害為主，其中新的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。其次，ADR 發(fā)生率較高的品種為降黃疸藥苦黃注射液，其引發(fā)的ADR 以皮膚及全身性損害、呼吸系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)為主。參麥注射液和苦黃注射液均為中藥復(fù)方制劑，組方復(fù)雜，所含化學(xué)成分較多，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確，易引起不同程度的不良反應(yīng)。近年來，關(guān)于參麥注射液引起的不良反應(yīng)的報道逐漸增多［5-8］，應(yīng)警惕中藥注射劑潛在的風險。改善循環(huán)藥前列地爾注射液引發(fā)的ADR 居第3 位，因前列地爾注射液是以脂微球作為藥物載體的第二代前列地爾制劑，配置后放置時間過長、滴速過快、給藥方法不當?shù)纫蛩鼐^易引發(fā)不良反應(yīng)［9-10］。臨床應(yīng)用前列地爾時應(yīng)嚴格按藥品說明書用法用量，控制滴速，并在配置后2 h 內(nèi)使用完畢，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3 ADR 與累及器官/系統(tǒng)的關(guān)系

肝病輔助用藥能夠明顯改善相關(guān)癥狀，提高機體免疫力，但也會引起諸多不良反應(yīng)，可累及機體多個器官和系統(tǒng)，主要為皮膚及其附件損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)、局部損害及靜脈炎、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)。其中皮膚及附件損害發(fā)生率較高（共27例，占22.88%），因皮疹、皮膚瘙癢、斑丘疹、過敏性皮炎等皮膚附件損害較易觀察和發(fā)現(xiàn)，故其發(fā)生率較高。而循環(huán)系統(tǒng)等方面的損害在短時間內(nèi)較難發(fā)現(xiàn)，故其發(fā)生率較低。臨床應(yīng)密切關(guān)注潛在的、隱匿的不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者用藥的安全性。

3.4 ADR 與給藥途徑的關(guān)系

報告的118 例ADR 中，靜脈給藥發(fā)生率最高，共有113 例（95.76%），其中由中藥注射劑引起的ADR 有38 例（32.20%）。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者病情需要，并遵循“能口服不肌注，能肌注不靜滴”的原則，合理選擇藥物及給藥方法。靜脈給藥過程中，輸液的配置環(huán)境、溶媒的適宜性、藥物本身的pH、滴速等因素均可誘發(fā)ADR。因此，在靜脈給藥過程中，應(yīng)密切關(guān)注患者癥狀，如有不適，立即停藥并予以對癥治療，最大限度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生［11］。近年來，關(guān)于中藥注射劑不良反應(yīng)的報道逐年增多，主要是因其組方復(fù)雜、藥材質(zhì)量難以保證、提取制備工藝復(fù)雜等因素的影響。臨床醫(yī)生應(yīng)嚴格按照藥品說明書、中醫(yī)藥辨證理論合理應(yīng)用中藥注射劑［12］。

3.5 ADR 的關(guān)聯(lián)性

研究結(jié)果表明，ADR 關(guān)聯(lián)性判定為可能的例數(shù)最多，其次為很可能，而沒有肯定的報道，這可能是由于肝病治療中多為聯(lián)合用藥，故無法準確判斷不良反應(yīng)是由某種藥物引起，而不良反應(yīng)發(fā)生后，大都不會再次使用該種藥物，所以也無法做出肯定的判斷。

綜上所述，肝病輔助用藥ADR 的發(fā)生與諸多因素相關(guān)，并且不能完全避免。為保證臨床用藥安全有效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，肝病患者應(yīng)用輔助藥物時應(yīng)結(jié)合患者癥狀體征及肝功能檢測指標，嚴格掌握適應(yīng)證用藥或聯(lián)合用藥，并選擇合適的給藥途徑。此外，臨床還應(yīng)慎用中藥注射劑，密切關(guān)注患者癥狀。在臨床工作中，藥師應(yīng)緊密聯(lián)系臨床，及時、準確地為醫(yī)生、護士提供用藥指導(dǎo)，并做好患者隨訪工作，盡可能地避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保證臨床用藥安全。