彭海平 王蘭英 蔡玉亮 張金花

癌性疼痛是惡性腫瘤最常見的臨床癥狀之一，很難有效控制，是影響腫瘤患者生活和生存質量的主要因素。據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示，在全球每年新增的百余萬腫瘤患者中，52%～63%的患者存在不同程度的疼痛，中重度癌痛患者可達30%以上，多達70%的患者未能接受有效的疼痛治療[1]。目前，癌痛臨床上多采用WHO“癌痛三階梯”規(guī)范治療原則，但有些患者治療效果欠佳，而且止痛藥使用后的不良反應多、成癮性強，大部分腫瘤患者達不到理想的止痛效果，對身心狀況、家庭和社會功能產(chǎn)生了嚴重影響[2]。中藥巴布劑作為治療惡性腫瘤的一種外治方法，具有副反應小、療效確切、易被廣大患者接受的優(yōu)勢，在癌痛治療中占有重要地位[3]。本研究根據(jù)中藥調節(jié)機體免疫力及抑瘤、止痛的機理，發(fā)揮藥物和經(jīng)絡穴位的雙重調控作用，觀察化積止痛巴布劑穴位貼敷治療癌性疼痛的臨床療效，現(xiàn)將結果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 收集甘肅省中醫(yī)院腫瘤科2016年7月至2019年12月住院的惡性腫瘤患者60例，根據(jù)隨機數(shù)字表隨機分成觀察組和對照組，每組30例。在治療開始前，與參加試驗的患者進行溝通，讓患者充分了解試驗的目的和方法，并告知治療藥物、療程、理化檢查以及注意事項，獲得患者的積極配合和充分理解后簽署知情同意書，該試驗通過科研項目倫理審查。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準 選擇符合國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的腫瘤診斷標準，均經(jīng)病理學確診的肺癌、胃癌、乳腺癌、直腸癌、婦科惡性腫瘤等伴有疼痛的患者，且疼痛病因屬于WHO規(guī)定的病因分類：①直接由腫瘤發(fā)展侵犯引起的疼痛；②與腫瘤相關但不是直接引起的疼痛；③由腫瘤治療引起的疼痛[4]。

1.3 納入標準 ①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，符合診斷標準，且疼痛評分VAS≥4；②疼痛部位相對明確、固定，表皮無破損，局部無紅腫、發(fā)熱；③試驗前48h未用過其他鎮(zhèn)痛藥；④卡氏(Karnofsky)評分在70分以上者；⑤無嚴重的心、肝、腦、腎等器質性損害和骨髓造血功能障礙者；⑥預計生存期在2月以上，受試者體力狀況尚可；⑦知情同意參加本研究，簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①合并有嚴重的心、腎、肝、腦和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；②符合納入標準，但未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；③孕婦及哺乳期婦女；④神經(jīng)精神系統(tǒng)疾患，智力障礙，過敏體質，依從性差或不配合檢查治療者；⑤對試驗所用藥物過敏者。

1.5 治療方法 觀察組使用化積止痛巴布劑止痛，外敷在疼痛部位、肺俞、肝俞、腎俞、脾俞等處，1貼/天；對照組使用蟾酥膏止痛(錦州紫金藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20063321)，外敷在疼痛部位、肺俞、肝俞、腎俞、脾俞等處，1貼/天。兩組藥物均連用7d，連續(xù)治療4個周期(7d為1個周期)。經(jīng)7d治療疼痛消失的患者在療程結束后可長期堅持穴位貼敷，以觀察抑制腫瘤、免疫調節(jié)、改善生活、生存質量等作用。

1.6 療效和安全性評估

1.6.1 療效判定標準：本研究采用WHO與RECIST療效評價標準。①疼痛緩解率：根據(jù)疼痛評級標準，分為無、輕、中、重度，顯效：疼痛減輕2度以上；中效：疼痛減輕1度以上；微效：疼痛稍有減輕，但不到1度；無效：疼痛無緩解。觀察患者疼痛減輕即為有效，計算患者疼痛緩解率。②疼痛指數(shù)：疼痛的評估采用VAS法，于0d(用藥前)、ld、2d、3d、7d和療程結束后記錄VAS分值，并計算疼痛強度差、VAS加權值以判斷療效。③穴位貼敷局部皮膚反應性：用藥前后皮膚變化情況。

1.6.2 安全性評估：治療前、治療過程中、治療后密切觀察血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，生命體征。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用(均數(shù)±標準差)表示。正態(tài)分布資料比較用t檢驗，計數(shù)資料構成比采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組疼痛緩解率比較 對照組疼痛緩解人數(shù)為21例，疼痛緩解率為70%，觀察組疼痛緩解人數(shù)為30例，疼痛緩解率為100%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組在疼痛緩解率方面優(yōu)于對照組，見表2。

表2 兩組疼痛緩解率比較

2.2 兩組VAS疼痛指數(shù)積分比較 兩組用藥前VAS疼痛指數(shù)積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；用藥后1d、2d、3d比較，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；用藥后7d和療程后比較，兩組比較有顯著性差異(P<0.01)，觀察組在緩解疼痛方面優(yōu)于對照組，見表3。

表3 兩組用藥前、用藥后VAS評分比較 單位：分

2.3 兩組局部皮膚反應性比較 觀察組有1位患者出現(xiàn)皮膚過敏現(xiàn)象，對照組有6列出現(xiàn)皮膚反應，經(jīng)對癥治療后患者癥狀均明顯緩解。兩組局部皮膚反應性比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組治療癌性疼痛安全性高，且無明顯皮膚刺激性，見表4。

表4 兩組局部皮膚反應性比較

2.4 安全性評價 觀察期間，對照組常見的不良反應有局部皮膚發(fā)紅、皮疹、頭暈、便秘、惡心，發(fā)生率為26.7%(8/30)；觀察組偶有皮膚瘙癢泛紅,發(fā)生率為6.7%(2/30)。兩組對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。上述不良反應無須特殊處理,均可自行緩解。兩組用藥前后血、尿、糞常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖檢查無異常改變，說明患者耐受性良好。

3.討論

《醫(yī)宗必讀·心腹諸痛》說：“近世治痛有以諸痛屬實，痛無補法者；有以通則不痛，痛則不通者?！薄夺t(yī)宗金鑒》曰：“傷損之證，血虛作痛者，其證則發(fā)熱作渴……此陰虛內(nèi)熱之證。”可見癌痛的發(fā)病原因不外乎毒邪內(nèi)蘊、阻滯氣機、氣滯血瘀、正氣虛弱、經(jīng)脈失養(yǎng)所致；病機可概括為不通則痛和不榮則痛。不通則痛是由毒邪侵襲機體，痰凝血瘀、邪毒壅塞積聚臟腑經(jīng)絡而致；不榮則痛主要由于久病體虛、正氣受損、氣血不足、經(jīng)絡失養(yǎng)而致[6～8]。癌痛的基本病機主要有痰濕、熱毒、氣滯、血瘀、正虛等，本質為本虛標實。

中醫(yī)外治以辨證論治為基礎，運用穴位經(jīng)絡理論，選擇合適的外用藥物及經(jīng)絡穴位外敷治療，安全、快速、有效作用于機體病灶部位，從而取得良好的治療效果。近幾年在癌性疼痛臨床治療中，中藥外用制劑應用日益廣泛且日趨成熟，相比于西醫(yī)“三階梯止痛療法”，中醫(yī)外治具有一定的優(yōu)勢，并已形成完善的理論體系，治療各種疼痛經(jīng)濟有效且毒副作用小，已經(jīng)廣泛應用于腫瘤臨床治療領域。

化積止痛巴布劑是王蘭英教授的臨床經(jīng)驗方，中藥貼劑治療癌痛多選用芳香走竄之品，具有快捷、迅速、有效的鎮(zhèn)痛效果。該方以雄黃、蟾蜍為君藥，以毒攻毒，消積散結、抑瘤止痛；乳香、沒藥、冰片為臣藥，芳香走竄、活血化瘀定痛；莪術、芫花、明礬為佐使藥，行氣散結，清熱解毒；明礬歸肝經(jīng)，性寒，與冰片配伍，既可佐制上述諸藥性溫走竄之性，又有清熱解毒、化瘀消腫的作用。全方寒熱并用，散中有收，攻而不過，制成巴布劑具有載藥量大、透氣性好、生物利用度高、刺激性小、安全可靠的特點[9]。敷貼在疼痛部位及具有益氣固本作用的肺俞、肝俞、脾俞、腎俞等穴位，通過化積止痛巴布劑的發(fā)散走竄，透入肌膚，延經(jīng)絡循行，使藥氣達到病所，從而起到抑制和縮小腫瘤、緩解疼痛的作用，并且具有局部皮膚反應小、使用安全、療效可靠等特點。本研究尚有很多失望和不足的地方，希望今后可擴大樣本量，采用雙盲、多中心臨床研究方法，延長研究周期，延長隨訪時間，進一步研究化積止痛巴布劑的作用機理，進一步觀察患者生存期、遠期療效及其他指標的改善情況等，為臨床廣泛應用提供理論依據(jù)。