古惠文，翁振聲，許立寧

(化州市鑒江社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東 化州 525100)

0 引言

二型糖尿病為人群中高發(fā)糖尿病類(lèi)型之一，致病機(jī)理與胰島素抵抗存在密切相關(guān)性。臨床針對(duì)本病治療以食療與藥療相結(jié)合的辦法，其中藥物療法用藥后短期內(nèi)效果較為顯著，降糖基礎(chǔ)用藥以二甲雙胍為主，藥物作用機(jī)理為掏空胰島素受體對(duì)胰島素敏感度水平，起到機(jī)體自響應(yīng)作用[1]。臨床部分病例反應(yīng)單獨(dú)用藥療效一般，聯(lián)合用藥效果高于單獨(dú)用藥。強(qiáng)有力文獻(xiàn)證明，二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療控制血糖效果良好；達(dá)格列凈效果也得到了認(rèn)可[2]。為擇取最為適配的降糖藥物，本研究特選取本院二型糖尿病患者50例開(kāi)展用藥研究，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)執(zhí)行如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象資料

抽取本院二型糖尿病患者50例，病例納入時(shí)間為2019年1月至2020年1月。抓鬮法分設(shè)A組(n=25例)；男女分布12/13，平均(51.33±9.26)歲，病程2-8年，均值(5.95±1.11)年；B組(n=25例)；男女分布13/12，年齡均值(51.28±8.94)歲，病程2-9年，均值(5.69±1.26)年。不同小組對(duì)象資料比對(duì)，數(shù)據(jù)比較無(wú)意義(P>0.05)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合人民衛(wèi)生出版社《臨床醫(yī)學(xué)-糖尿病篇》針對(duì)二型糖尿病的確診指征；空腹血糖及餐后2h血糖均超過(guò)正常值及7.0mmol/L與11.1mmol/L；年齡31-64歲；入選前血糖控制未利用藥物控制血糖；剔除藥物濫用與過(guò)敏；機(jī)體重要器官解剖學(xué)結(jié)構(gòu)異常；抵觸本研究?；颊呒霸悍絺惱砦瘑T會(huì)均對(duì)本研究知情，同意將研究數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2 治療方法

均給予50例患者運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練指導(dǎo)與在營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下的飲食控制方案；兩組護(hù)理措施均一致，但治療方法有所區(qū)別。均應(yīng)用鹽酸二甲雙胍緩釋片(850mg/片，中美上海施貴寶藥業(yè)；登記文號(hào)：J20120010)口服，根據(jù)病情酌情調(diào)整劑量，最高不超過(guò)200mg/天；25例A組患者聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈(10mg/片，阿斯利康制藥；登記文號(hào)：J20170040)，起始劑量為5mg，日一次，于早飯后服用，最高不超過(guò)10mg/天；25例B組患者聯(lián)合應(yīng)用鹽酸吡格列酮(15mg/片，天津武田藥業(yè)；登記文號(hào)：J20140082)；起始劑量為15mg，日一次，于早飯前后服用均可，最高不超過(guò)45mg/天。兩組均持續(xù)治療半年，比對(duì)療效。期間不服用影響研究結(jié)果的其他降糖藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)糖代謝參數(shù)：包括糖化血紅蛋白(HbAlc)、2hPG及FPG水平；(2)脂代謝參數(shù)：詳細(xì)為HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)、TG(三酰甘油)、TC(總膽固醇)水平；(3)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

借助PEMS3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后糖代謝參數(shù)比對(duì)

見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后糖代謝參數(shù)比對(duì)[±s]

表1 兩組治療后糖代謝參數(shù)比對(duì)[±s]

指標(biāo) B組(n=25) A組(n=25) χ2 P FPG(mmol/L) 7.37±0.75 6.63±0.72 3.559 0.001 2hPG(mmol/L) 9.76±1.44 8.92±1.34 2.135 0.038 HbAlc(%) 8.32±0.86 7.74±0.82 2.441 0.018

2.2 兩組治療后脂代謝參數(shù)比對(duì)

見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后脂代謝參數(shù)比對(duì)[±s/mmol/L]

表2 兩組治療后脂代謝參數(shù)比對(duì)[±s/mmol/L]

指標(biāo) B組(n=25) A組(n=25) χ2 P TC 4.82±0.75 4.32±0.62 2.569 0.013 TG 1.61±0.19 1.48±0.14 2.754 0.008 LDL-C 3.47±0.66 3.05±0.57 2.408 0.020 HDL-C 1.63±0.27 1.82±0.35 2.149 0.037

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

A組不良發(fā)生率為4.00%(1/25)，其中僅出現(xiàn)1例頭痛，B組不良反應(yīng)發(fā)生率為24.00%(6/25)；其中出現(xiàn)貧血1例，頭痛2例，浮腫1例，低血糖2例，數(shù)據(jù)比較有意義(χ2=4.153，P=0.042)。

3 討論

糖尿病為臨床內(nèi)科高發(fā)慢性病類(lèi)型之一，為機(jī)體代謝失常病癥表現(xiàn)。多因素分析表明，疾病高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素與患者生活習(xí)慣不佳、種族特點(diǎn)、遺傳特性與年齡階段存在顯著性關(guān)聯(lián)?；颊叨唐趦?nèi)高血糖控制主要通過(guò)藥物干預(yù)來(lái)執(zhí)行，除此之外，患者自身也可通過(guò)運(yùn)動(dòng)鍛煉、飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整來(lái)降低機(jī)體血糖提升幅度[3]。

本研究特針對(duì)藥物療法對(duì)二型糖尿病患者的降糖效果開(kāi)展研究。其中研究中所應(yīng)用的通用降糖藥物二甲雙胍，其降糖原理臨床至今尚未完全明確，但最新研究表明，從分子生物學(xué)角度看，其可通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)糖異生關(guān)鍵酶基因表達(dá)，降低血漿中的有利脂肪酸；從而降低細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積水平，減輕炎癥反應(yīng)；體內(nèi)所存留的脂肪毒性也可降低，提升胰島素敏感性；B組所用藥物吡格列酮藥物活性成為為胰島素增敏劑，可提升周?chē)M織對(duì)葡萄糖的利用與吸收；也可減少肝糖原與體內(nèi)的過(guò)分堆積，削弱胰島素抵抗性能，可作為二甲雙胍用藥輔助[4]。A組所用藥物達(dá)格列凈藥物活性成為為那葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，起作用機(jī)理為抑制腎小管與葡萄糖的重吸收，從而降低血漿內(nèi)葡萄糖水平；另一方面也可通過(guò)降低尿糖釋放，改善糖代謝水平。本藥在降糖機(jī)制上與二甲雙胍截然不同，故兩者聯(lián)用可起到雙重降糖效果。通過(guò)分析達(dá)格列凈用藥安全性，李晉瑩[5]等人研究發(fā)現(xiàn)，其在降糖的同時(shí)，也具備機(jī)體多器官保護(hù)效能，其一為對(duì)心血管的保護(hù)作用；其二為對(duì)腎臟的保護(hù)作用；其三為降壓作用；其四為體重控制的作用(可減少脂肪堆積)；其五為對(duì)血尿酸及對(duì)血脂控制的作用，改善脂代謝水平。服藥后對(duì)機(jī)體的損傷程度較小，其用藥安全性也較高。劉向陽(yáng)[6]等人通過(guò)收集研究數(shù)據(jù)表明，臨床尚未發(fā)現(xiàn)應(yīng)用達(dá)格列凈發(fā)生酮癥酸中毒的案例，也進(jìn)一步驗(yàn)證了本藥安全性的論點(diǎn)。但臨床用藥需注意達(dá)格列凈用藥造成患者體重下降這一特點(diǎn)，因其將體內(nèi)多余糖分排除體外時(shí)，機(jī)體自動(dòng)響應(yīng)，表現(xiàn)為機(jī)體能量負(fù)平衡機(jī)制，這一結(jié)果造成患者機(jī)體新陳代謝供能不足，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)體重下降表現(xiàn)；同樣從藥物在腎小管中的重吸收角度論述，其也能夠降低血液滲透壓水平，達(dá)到降低糖尿病患者血壓與血糖的雙重效能。因糖排出量過(guò)多，臨床用藥需注意生殖道細(xì)菌繁殖，并發(fā)感染可能。因此臨床建議應(yīng)用本藥時(shí)，多飲水沖刷生殖道，以降低尿液中葡萄糖濃度。對(duì)于存在尿路高風(fēng)險(xiǎn)感染的患者，臨床不建議將本藥應(yīng)用于反復(fù)尿路感染者與尿儲(chǔ)留患者中；針對(duì)合并糖尿病腎臟病的患者，需注意本藥應(yīng)用后帶啦的腎損害。機(jī)體于能量負(fù)平衡狀態(tài)時(shí)，脂肪酸氧化程度增加，其氧化程度決定腎小管腎損程度水平，也可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生炎性發(fā)生，造成用藥后的腎損?？梢?jiàn)，臨床需根據(jù)患者合并癥情況，合理用藥。

本研究表明，治療后，A組各維度糖代謝水平及脂代謝參數(shù)均優(yōu)于B組，且A組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%(1/25)，較B組的 24.00%(6/25)的低，數(shù)據(jù)比較有意義(χ2=4.153，P=0.042)。這充分證明，于二型糖尿病治療中應(yīng)用二甲雙胍復(fù)合達(dá)格列凈對(duì)患者對(duì)改善患者血糖及血脂參數(shù)效果顯著，且用藥安全性高，可推廣。