冀彥，黃寶琴，陳妙盈，陳碧媛

(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院嶺南醫(yī)院，廣東 廣州 510530)

0 引言

孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)是具有顯著臨床異質(zhì)性的神經(jīng)發(fā)育障礙[1]。孤獨(dú)癥的核心癥狀為社交交流缺陷及重復(fù)刻板行為，且涉及多個系統(tǒng)如消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的共患病[2,3]。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥兒童最常見的共患病之一包括胃腸道癥狀[4,5]。美國的研究報告孤獨(dú)癥合并胃腸道問題的患病率高達(dá)正常兒童的3.2倍且與臨床癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6,7]。我國不同地區(qū)近年來開展的研究結(jié)果表明ASD共患胃腸道癥狀的比例和嚴(yán)重程度均明顯高于正常兒童[8,9]。前期研究發(fā)現(xiàn)也飲食偏好、睡眠問題及出生后是否母乳喂養(yǎng)與ASD兒童的胃腸道癥狀嚴(yán)重程度有關(guān)[10]。本研究通過納入父母年齡因素進(jìn)一步探討分析孤獨(dú)癥兒童出現(xiàn)胃腸道問題的相關(guān)因素，以期加深在臨床工作中對ASD兒童的胃腸道問題的認(rèn)識，并為是否需要進(jìn)行全面評估及臨床干預(yù)等提供線索。

1 對象與方法

1.1 研究對象

在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒童發(fā)育行為?？崎T診招募確診為孤獨(dú)癥的兒童。納入標(biāo)準(zhǔn)為：(1)年齡3-9歲；(2)符合DSM-5診斷標(biāo)準(zhǔn)中孤獨(dú)中譜系障礙診斷[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1)已確診為單基因病或遺傳代謝疾病的兒童；(2)合并癲癇發(fā)作等嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(3)繼發(fā)性腦損傷或其他已知原因?qū)е碌陌Y狀性孤獨(dú)癥兒童。本研究共納入197例孤獨(dú)癥兒童，其中男性178例，女性19例，年齡(4.5±1.2)歲。

1.2 研究方法

本研究采用胃腸道癥狀嚴(yán)重指數(shù)問卷的簡版“6GSI”對孤獨(dú)癥兒童的便秘癥狀、腹瀉癥狀、大便是否成型、大便氣味異常、腸脹氣及腹痛癥狀進(jìn)行評分，由家長根據(jù)患兒之前三個月內(nèi)是否出現(xiàn)上述癥狀，以及癥狀嚴(yán)重程度分別評為0分、1分、2分，將全部分?jǐn)?shù)相加，獲得患兒的胃腸道癥狀總得分[7]。父親和母親年齡定義為孩子出生時父母雙方的年齡。最后，納入ASD患兒父母年齡與胃腸道癥狀總得分進(jìn)行線性回歸分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用Stata 16.0軟件處理數(shù)據(jù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 胃腸道癥狀與ASD兒童的父親年齡相關(guān)

ASD兒童的父親年齡為(32.2±5.4)歲，其中男性患兒父親年齡為(32.4±5.5)歲，女性患兒父親年齡為(30.6±4.1)歲，不同性別之間父親年齡比較無差異(t=1.35，P=0.178)。父親年齡與ASD整體胃腸道癥狀得分成正相關(guān)(P<0.05)。

2.2 胃腸道癥狀與ASD兒童的母親年齡相關(guān)

患兒母親年齡為(29.8±4.5)歲，男性ASD兒童母親年齡為(29.9±4.5)歲，女性患兒母親年齡為(28.8±4.5)歲，不同性別之間母親年齡比較無差異(t=0.96，P=0.337)。母親年齡與ASD整體胃腸道癥狀得分成正相關(guān)(P<0.05)。

3 討論

孤獨(dú)癥兒童共患胃腸道問題的報道非常普遍，最常見的癥狀主要包括便秘、腹瀉及腹脹感，部分患兒可由于有限的口語能力導(dǎo)致無法表達(dá)，導(dǎo)致臨床工作中經(jīng)常出現(xiàn)漏診或評估不足的情況[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)ASD兒童的父親和母親年齡與整體胃腸道癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。既往研究認(rèn)為父母年齡較大與ASD患病風(fēng)險增加有關(guān)，而且可能存在多代的累積效應(yīng)[12,13]，但目前對親代年齡影響自閉癥個體的癥狀及共患病的研究數(shù)據(jù)比較缺乏，本研究針對大樣本3-9歲孤獨(dú)癥譜系障礙兒童進(jìn)行整體胃腸道癥狀與父母年齡的相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)父母年齡與ASD兒童共患胃腸道癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即父母一方或雙方年齡越大，其獲得ASD診斷的孩子可能共患更嚴(yán)重的胃腸道癥狀。既往研究結(jié)果表明ASD兒童的胃腸道癥狀可能與腸道菌群紊亂有關(guān)[14]，且親代的代謝異?；蛩幬锸褂每赡苡绊懽哟哪c道菌群結(jié)構(gòu)或功能[15]，但父母年齡增長與子代胃腸道癥狀或腸道菌群的影響還需要后續(xù)的研究進(jìn)一步探討。因此，充分重視了解父母的年齡有助于臨床工作中對ASD患兒共患胃腸道癥狀的思考及臨床決策。

表1 基線數(shù)據(jù)表

表2 胃腸道癥狀與ASD兒童父母年齡的回歸結(jié)果