趙傳燕，劉昌華

(江蘇省蘇北人民院，江蘇 揚州 225001)

0 引言

慢性腎臟病(CKD)的患病率在逐年升高，已成為危害人類健康的公共衛(wèi)生問題，給患者的家庭以及社會造成了巨大的經(jīng)濟負(fù)但。腫瘤是目前威脅人類健康的首要殺手，腫瘤標(biāo)志物的出現(xiàn)對腫瘤的早期診斷提供了重要依據(jù)。腫瘤標(biāo)志物在慢性腎臟病患者的表達(dá)異常是否與腎功能狀態(tài)有關(guān)，本研究旨在探討腫瘤標(biāo)志物在慢性腎臟病患者中表達(dá)的變及其及臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年1月至2019年3月的166例慢性腎臟病(CKD)患者的臨床資料，入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)指南，采用慢性腎臟病流行病學(xué)合作(CKD-EPI)公式估算腎小球濾過率(eGFR)；排除標(biāo)準(zhǔn)：可能影響血清proGRP 的惡性腫瘤，例如卵巢癌、肺癌和胃腸道癌，以及患有水腫、胸腔積液、腹水或嚴(yán)重心臟功能不全、嚴(yán)重營養(yǎng)不良的患者。以腎小球濾過率(eGFR)為分組，將CKD患者分為eGFR≥60 mL/min組和eGFR<60 mL/min，31例健康成人作為對照組。對照組31例，其中男性11例，年齡(49.06±14.25)歲；eGFR≥60 mL/min組42例，其中男性20例，年齡(50.48±16.07)歲；eGFR<60mL/min組124例，其中男性79例，年齡(59.13±15.32)歲。見表1。

表1 各組受試者基線資料比較

1.2 方法

樣本采集 用普通真空采血管采集受試者清晨空腹靜脈血3mL，3000r/min離心10min，分離收集血清-20℃凍存。記錄檢測受試者性別、年齡、血清proGRP、CEA、AFP、CA199以及血清肌酐(Scr)、尿酸、尿素氮指標(biāo)，腎小球濾過率計算依據(jù)CKD-EPI公式：GFR=141×min[Scr(mg/dL)/ k，1]α×max [Scr(mg/dL)/k，1]-1.209×0.993age×1.018(女性)；其中k女性為0.7、男性為0.9，α女 性為-0.329、男性為-0.411，min指取Scr/k或1中 的最小值，max指取Scr/k或1中的最大值[1]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料呈正態(tài)分布用±s表示，組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間腫瘤標(biāo)志物水平比較

eGFR<60 mL/min組患者的proGRP和CEA明顯高于對照組以及eGFR60≥ mL/min組(P<0.05)，但對照組與eGFR60≥ mL/min組比較差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。AFP和CA199在各組間表達(dá)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 各組受試者指標(biāo)比較

2.2 胃泌素前體釋放肽與腎臟病相關(guān)標(biāo)志物相關(guān)性

血清proGRP水平與血肌酐、尿素氮、尿酸呈正相關(guān)(P<0.05)；血清proGRP水平與eGFR水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 胃泌素前體釋放肽與腎臟病相關(guān)標(biāo)志物相關(guān)性

2.3 CEA與腎臟病相關(guān)標(biāo)志物相關(guān)性

CEA與血肌酐、尿素氮、尿酸呈正相關(guān)(P<0.05)；CEA與eGFR水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 CEA與腎臟病相關(guān)標(biāo)志物相關(guān)性

3 討論

腫瘤相關(guān)標(biāo)志物存在于患者的血液以及體液中，對腫瘤的早期篩查、診斷、療效評估、監(jiān)測復(fù)發(fā)和判斷預(yù)后有重要的參考價值。腫瘤相關(guān)標(biāo)志物在相關(guān)腫瘤患者中表達(dá)可呈現(xiàn)明顯的增高，但在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)有些腫瘤標(biāo)志物在非腫瘤患者中的表達(dá)也會超過參考值上限，例如在某些慢性疾病中，血清腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)異常，且和疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

腎臟是人體重要的排泌器官，當(dāng)腎臟功能受損時，某些腫瘤標(biāo)志物代謝會受到影響從而導(dǎo)致異常的表達(dá)。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟病3～5期患者的血清中腫瘤相關(guān)標(biāo)志物proGRP和CEA水平高于健康人群以及CKD1～2期患者。此外，proGRP、CEA的水平會隨著eGFR的降低而升高，而CA199、AFP水平與eGFR卻無明顯的相關(guān)性。

目前，血清proGRP是在臨床上主要用于小細(xì)胞肺癌輔助診斷的一種生物學(xué)標(biāo)志物，同時也可用來判斷腫瘤的治療療效和預(yù)后[2,3]。有研究發(fā)現(xiàn)腎衰竭患者中84.56%的proGRP 水平高于正常參考值[4]，Goto等[5]發(fā)現(xiàn)腎功能不全的小細(xì)胞肺癌患者的血清 proGRP 水平高于腎功能正常的小細(xì)胞肺癌患者或僅患有CKD的患者，本研究表明血清proGRP在慢性腎臟病進展到CKD3期時會明顯增高，并且發(fā)現(xiàn)血清proGRP與血清肌酐、eGFR、尿素氮、尿酸之間存在相關(guān)性。當(dāng)腎功能減退時，腎臟代謝廢物的清除能力減弱，血清proGRP排泄也隨之減少，因此血清中proGRP明顯升高。

CEA的升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等腫瘤。但本研究發(fā)現(xiàn)CKD患者血清中的CEA高于健康對照者，有研究發(fā)現(xiàn)，eGFR的下降和年齡的增加是CEA升高的危險因素[6]。換言之，隨著器官功能減退，代謝功能下降，慢性腎臟病對血清腫瘤標(biāo)志物的濃度產(chǎn)生影響，這與Nomura 等[7]報道血清 CEA在慢性腎衰竭患者中顯著增高相符。俞俊男等[8]研究也發(fā)現(xiàn)CKD組患者的CEA高于健康體檢者。本研究亦驗證此結(jié)論。

另外，有文獻(xiàn)報道 CKD 患者的 AFP水平高于健康體檢者[8]，但本研究表明 CKD 患者的 AFP水平和健康人群差別無統(tǒng)計學(xué)意義，這與既往研究認(rèn)為 AFP水平不受腎功能不全影響相一致[6,9]，至于不同的結(jié)論，可能由于樣本中只有少數(shù)患者血清AFP水平超過正常值上限有關(guān)。

此外，CA199主要用于輔助診斷胰腺膽道腫瘤，既往張曉光等[10]有研究表明慢性腎衰竭患者中CA199無明顯變化，與本研究結(jié)果一致，而桂蘭蘭等[11]發(fā)現(xiàn)CA199 在慢性腎臟病不同分期組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，馬瑞宣等[12]統(tǒng)計CKD3-5期患者血清CA199高于健康對照組及CKD1-2期，研究結(jié)果不同可能與所選取的樣本有關(guān)。

當(dāng)腎功能受損時，血清肌酐、血尿素氮、血尿酸水平升高，有些腫瘤標(biāo)志物的血清濃度也隨之變化，進一步研究發(fā)現(xiàn)proGRP和CEA與血清肌酐、血尿素氮、血尿酸水平存在明顯相關(guān)性(P<0.05)。也有研究發(fā)現(xiàn)除了腎臟病，老年患者、低白蛋白血癥、貧血、胸腹水等也會影響腫瘤標(biāo)志物水平的表達(dá)[6]。

當(dāng)然，必須肯定的是本研究存在一定的局限性：首先，腫瘤標(biāo)志物種類較多，本研究主要針對我院腎內(nèi)科常用腫瘤標(biāo)志物，因此無法做到所有腫瘤標(biāo)志物的檢測；其次，本研究樣本量較小，可能導(dǎo)致本研究結(jié)果出現(xiàn)誤差；最后，研究中未納入其他腎臟病標(biāo)志物進行相關(guān)性研究，無法明確尿量或者尿蛋白等亦是其影響因素。

最后，對于慢性腎臟病患者檢測血清腫瘤標(biāo)志物升高的情況，尤其要警惕假陽性的出現(xiàn)，盡力避免誤診和漏診。反之，我們用血清腫瘤標(biāo)志物輔助診斷腫瘤的同時，應(yīng)同時檢測患者的腎功能，需考慮慢性腎臟病引起的腫瘤標(biāo)志物水平升，如血清proGRP及CEA水平升高時除需考慮罹患相關(guān)腫瘤外，腎小球濾過率是影響其診斷的重要的干擾因素。因此，診斷腫瘤相關(guān)疾病時，我們注意實驗室檢查與影像學(xué)檢查相結(jié)合，同時考慮到患者的腎功能狀態(tài)，避免給患者帶來不必要的心理負(fù)擔(dān)。