胡 俊 雷 軍 楊遠(yuǎn)旺

廣州市花都區(qū)第二人民醫(yī)院急診科，廣東廣州510850

為避免臨床中的外傷、燒傷及交通事故的創(chuàng)傷型患者感染破傷風(fēng)后出現(xiàn)惡性事件，臨床都會(huì)進(jìn)行疫苗接種[1-4]。破傷風(fēng)是指人體表面破口后感染此破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌，且會(huì)繁殖并產(chǎn)生大量的毒素，導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性特異性感染，臨床癥狀常見肌肉痙攣，嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)全身的肌肉強(qiáng)制動(dòng)作，對(duì)患者的生命健康具有消極影響[5-6]。雖然我國(guó)的破傷風(fēng)發(fā)病率顯著下降，但還是有部分患者會(huì)因重大外傷出現(xiàn)破傷風(fēng)感染。破傷風(fēng)感染的病情兇險(xiǎn)，病死率較高。近幾年臨床較為常見的有精制破傷風(fēng)抗毒素注射液、馬破傷風(fēng)免疫球蛋白，目前研究出的人破傷風(fēng)免疫球蛋白具有使用方便，過敏率低的優(yōu)點(diǎn)[7-8]。本研究前瞻性分析花都區(qū)第二人民醫(yī)院2019年5月至2020年11月收治的破傷風(fēng)暴露患者120例，探索人破傷風(fēng)免疫球蛋白運(yùn)用于破傷風(fēng)預(yù)防的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取花都區(qū)第二人民醫(yī)院急診外科門診及留觀病房于2019年5月至2020年11月收治的破傷風(fēng)暴露患者120例，隨機(jī)分為兩組，每組各60例。治療組男38例，女22例，年齡23～54歲，平均（33.65±10.22）歲；對(duì)照組男35例，女25例，年齡23～55歲，平均（34.65±10.41）歲，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者出現(xiàn)臨床外傷，如開放性外傷、電擊傷、大面積創(chuàng)傷等；②患者均經(jīng)過清創(chuàng)及抗炎等處理；③患者意識(shí)清晰，可進(jìn)行有效溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者依從性差，不積極配合醫(yī)療行為，中途退出；②患者存在惡性腫瘤或正處于惡性腫瘤的治療中；③患者過敏體質(zhì)，或?qū)Χ喾N藥物過敏。脫落、退出標(biāo)準(zhǔn)：①患者自愿要求退出；②患者臨床資料不全；③患者并發(fā)癥較為嚴(yán)重，對(duì)后續(xù)研究具有不良影響。

1.3 方法

治療組直接在患者上臂三角肌附著處注射人破傷風(fēng)免疫球蛋白（四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20043093，批號(hào)：202007012T）250 IU，對(duì)照組對(duì)破傷風(fēng)抗毒素皮試陽(yáng)性患者給予脫敏后在患者上臂三角肌附著處注射破傷風(fēng)抗毒素注射液（蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10820151，批號(hào)：201909048）1500 U。兩組均給予一次注射。對(duì)比兩組治療前及治療1個(gè)月后的白細(xì)胞（采用流式細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，正常范圍在4×109/L～10×109/L）、中性粒細(xì)胞（采用流式細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，正常范圍在1.8×109/L～6.3×109/L），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，正常范圍＜40 U/L）、血尿素氮水平（采用自動(dòng)分析尿酶法進(jìn)行檢測(cè)，正常范圍＜40 U/L）。對(duì)比兩組在注射后皮疹發(fā)生率及感染破傷風(fēng)病例數(shù)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，期望值＜5%時(shí)，采用Fisher精確概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療1個(gè)月后的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血尿素氮水平比較

治療前，兩組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血尿素氮水平上的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月后，兩組在白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血尿素氮水平上的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前、治療1個(gè)月后的白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血尿素氮水平比較（x ± s）

2.2 兩組注射后的皮疹發(fā)生率比較

治療組發(fā)生2例皮疹，皮疹發(fā)生率為3.33%；對(duì)照組發(fā)生5例皮疹，皮疹發(fā)生率為8.33%，經(jīng)Fisher精確概率法檢驗(yàn)，兩組在皮疹發(fā)生率上的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.439＞0.05）。

2.3 兩組感染破傷風(fēng)病例數(shù)量比較

兩組患者均未感染破傷風(fēng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

3 討論

血清破傷風(fēng)的治療用于人類的破傷風(fēng)防治已經(jīng)有百年歷史，我國(guó)運(yùn)用破傷風(fēng)抗毒素預(yù)防破傷風(fēng)感染也有五六十年[9-10]。在部分外傷患者的治療中，需要進(jìn)行預(yù)防破傷風(fēng)感染的處理。臨床常見破傷風(fēng)抗毒素注射治療，但破傷風(fēng)抗毒素屬于異體蛋白，患者的臨床皮試中顯示陽(yáng)性率較高，人體較易產(chǎn)生過敏等不良反應(yīng)，使患者在注射后出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢、臉部紅腫及惡心等情況，有部分患者出現(xiàn)過敏性休克，甚至有部分患者可致死[11-13]。而人破傷風(fēng)免疫球蛋白來自破傷風(fēng)疫苗免疫供血者，由高效價(jià)的破傷風(fēng)抗體血漿或基因重組技術(shù)制成，具有親人體性，過敏情況少，效價(jià)高，在機(jī)體內(nèi)的半衰期較長(zhǎng)，效果好[3,14]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者在注射兩種疫苗1個(gè)月后，兩組的血清因子指標(biāo)如白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及肝腎指標(biāo)，如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血尿素氮等的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組在注射前后的差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示出破傷風(fēng)抗毒素注射液與人破傷風(fēng)免疫球蛋白注射后對(duì)人體免疫反應(yīng)及肝腎功能的影響均較小，具有較好的安全性。注射人破傷風(fēng)免疫球蛋白組的皮疹發(fā)生率低于破傷風(fēng)抗毒素注射液組，與施佰麗等[15]的研究結(jié)果較為相近，原因?yàn)槠苽L(fēng)抗毒素注射液并非提取自生物機(jī)體，對(duì)人體屬于一種強(qiáng)過敏源，即使是非易敏人群也有可能對(duì)此種疫苗產(chǎn)生如皮疹、惡心、皮膚瘙癢等反應(yīng)，而人破傷風(fēng)免疫球蛋白來自于高效價(jià)的抗體人血漿，不含防腐劑及抗生素，對(duì)冷熱的穩(wěn)定性均較高，無菌，不良反應(yīng)發(fā)生率少，具有更高的臨床應(yīng)用價(jià)值[16]。在本研究中，本文接受注射人破傷風(fēng)免疫球蛋白及破傷風(fēng)抗毒素注射液的患者均未出現(xiàn)破傷風(fēng)感染，顯示出兩種疫苗對(duì)預(yù)防破傷風(fēng)的應(yīng)用效果均較高，人破傷風(fēng)免疫球蛋白的安全性較破傷風(fēng)抗毒素注射液稍高，更為安全，但總體而言，本研究時(shí)間段較短，研究患者例數(shù)較少，具有一定的局限，應(yīng)擴(kuò)大時(shí)間段及患者例數(shù)進(jìn)行大量的、多中心的、前瞻性的、大規(guī)模的隨機(jī)試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

綜上所述，人破傷風(fēng)免疫球蛋白對(duì)機(jī)體血清因子、肝腎指標(biāo)的影響均較少，可以減少皮試陰性患者直接注射后的過敏發(fā)生率，減少破傷風(fēng)感染，降低安全隱患。