張麗

陽(yáng)谷縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，山東聊城 252300

急性腦梗死的病因比較多，可由高血脂癥、高血壓、糖尿病等多種基礎(chǔ)性疾病引起，該病進(jìn)展迅速，發(fā)展較快、預(yù)后差、病死率高，治療比較棘手[1]。急性腦梗死發(fā)病早期可引起腦組織缺血缺氧，致腦細(xì)胞損傷或死亡，早期若不及時(shí)救治，很可能導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)功能損傷，致患者殘疾[2]。阿司匹林和氯吡格雷是臨床治療該病的常用藥，主要用于改善患者血液循環(huán)，對(duì)血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，預(yù)防血液黏度過(guò)高形成血栓，單藥使用效果不佳，聯(lián)合應(yīng)用藥效更強(qiáng)[3]?；诖耍恼掠懻摿寺冗粮窭着c阿司匹林聯(lián)合使用治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)C反應(yīng)蛋白水平的影響，并對(duì)2017年6月—2020年7月期間的84例腦梗死患者進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院的84例腦梗死患者為研究對(duì)象，以數(shù)字法將患者分成兩組，以信封法分組，對(duì)照組使用阿司匹林治療，觀察組聯(lián)合氯吡格雷治療，每組42例患者。觀察組中男性26例，女性16例；年齡57～86歲，平均（71.5±1.3）歲；發(fā)病時(shí)間1～4 h，平均（2.5±0.3）h；腔隙性梗死患者8例、頂葉梗死患者12例、后循環(huán)梗死患者14例、基底節(jié)區(qū)梗死8例。對(duì)照組中男性24例，女性18例；年齡58～85歲，平均（71.6±1.4）歲；發(fā)病時(shí)間1～5 h，平均（2.7±0.5）h；腔隙性梗死患者9例、頂葉梗死患者11例、后循環(huán)梗死患者13例、基底節(jié)區(qū)梗死9例。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)影像學(xué)等臨床檢查符合《中國(guó)腦梗死急性期康復(fù)專(zhuān)家共識(shí)》[4]中的診斷描述；患者家屬簽署了知情同意書(shū)；發(fā)病時(shí)間不超過(guò)6 h；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：非溶栓適證者；合并肝腎等其他臟器功能損傷的者；智力障礙者；有出血性疾病的者；凝血障礙者；藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

患者住院后均實(shí)施基礎(chǔ)治療，如顱內(nèi)降壓治療，調(diào)節(jié)血脂治療，抗凝治療，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療等，維持患者水電解質(zhì)，糾正酸堿失衡，對(duì)照組同時(shí)以阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021505）治療，100 mg/次，1次/d。觀察組聯(lián)合氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542）用藥，75 mg/次，1次/d。均在患者治療1個(gè)月后進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比患者治療前后的凝血指標(biāo)，包括：FIB（纖維蛋白原）、PT（血漿凝血酶原時(shí)間）、APTT（活化部分凝血活酶時(shí)間），在治療前后抽取患者空腹肘靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法（PT、APTT）和雙縮脲比色法（FIB）進(jìn)行檢測(cè)。比較患者治療前后炎性因子，包括TNF-α（腫瘤壞死因子-α）和CRP（C反應(yīng)蛋白）。統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng)，并按以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者療效：治療后患者NIHSS評(píng)分降低90%以上，生活可以自理為顯效；NIHSS評(píng)分降低46%～90%，生活可以基本自理為有效；不符合以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效；有效例數(shù)為顯效和有效之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比分析

觀察組治療有效率（95.24%）比對(duì)照組高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的療效對(duì)比分析Table 1 Comparative analysis of curative effect between the two groups of patients

2.2 兩組患者治療前后凝血對(duì)比分析

觀察組治療后FIB是（3.18±2.48）g/L，PT是（15.32±2.48）s，APTT是（46.74±2.54）s，數(shù)據(jù)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩且患者治療前后凝血指標(biāo)對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of statistics of blood coagulation indexes before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 兩且患者治療前后凝血指標(biāo)對(duì)比(±s)Table 2 Comparison of statistics of blood coagulation indexes before and after treatment between the two groups of patients(±s)

組別FIB（g/L）治療前 治療后PT（s）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）t值P值8.32±2.68 8.26±2.73 0.102 0.919 3.18±2.48 4.85±1.36 3.826＜0.001 10.66±2.74 10.38±2.54 0.486 0.628 15.32±2.48 12.26±1.64 6.670＜0.001 34.62±4.48 34.28±4.07 0.364 0.717 46.74±2.54 38.42±2.66 14.660＜0.001

2.3 兩組患者炎性因子對(duì)比分析

觀察組治療后TNF-α是（4.36±1.16）ng/mL，CRP是（4.18±2.37）mg/L，數(shù)據(jù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子對(duì)比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment between the two groups of patients(±s)

組別TNF-α（ng/mL）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后觀察組（n=42）對(duì)照組（n=42）t值P值8.33±1.46 8.26±1.52 0.215 0.830 4.36±1.16 6.87±0.48 12.957＜0.001 27.84±3.56 27.93±3.41 0.118 0.906 4.18±2.37 8.11±1.78 8.593＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比分析

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.76%）比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients

3 討論

急性腦梗死是一種比較嚴(yán)重的急性腦血管疾病，以大腦中動(dòng)脈形成血栓，阻斷腦組織供血供氧為主要的病理表現(xiàn)，疾病病情危急，兇險(xiǎn)性高，病死率、致殘率均比較高，該病后遺癥較多，如語(yǔ)言功能障礙、偏癱、認(rèn)知障礙等，對(duì)患者生活質(zhì)量影響嚴(yán)重，給患者帶來(lái)了心理壓力[5-6]。急性腦梗死的治療重點(diǎn)在于減輕神經(jīng)功能損傷，減輕腦組織壞死，積極改善患者預(yù)后，早期的治療能夠在很大程度上降低病死率，提升預(yù)后療效[7]。

阿司匹林可以對(duì)血小板環(huán)氧酶活性產(chǎn)生抑制作用，是臨床用于抑制血小板聚集和血栓形成的基本藥物。其藥理作用體現(xiàn)為：減少前列腺素及血栓素A2合成，阻斷血栓形成的物質(zhì)基礎(chǔ)，但該藥單獨(dú)使用效果并不十分顯著[8]。

氯吡格雷是一種抗血小板藥物，其作用和臨床價(jià)值受到了國(guó)際認(rèn)可，該藥能夠減少血管內(nèi)膜增生，對(duì)血小板聚集具有預(yù)防作用，同時(shí)提升平滑肌細(xì)胞，避免斑塊內(nèi)脂質(zhì)、巨噬細(xì)胞堆積，保持斑塊的穩(wěn)定性，有效控制病情進(jìn)展。動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死的主要誘因之一，而炎性反應(yīng)則是該病的促進(jìn)因素，嚴(yán)重的機(jī)體炎性反應(yīng)會(huì)增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，激活血小板凝血反應(yīng)，加快斑塊病變，因而在該病的治療中，還應(yīng)對(duì)炎性反應(yīng)及凝血引起重視[9]。在該次研究中，觀察組治療有效率（95.24%）明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），這與吉廷鑫學(xué)者[10]在相關(guān)研究中得出，聯(lián)合用藥治療后的臨床有效率為97.22%，明顯優(yōu)于單一用藥的結(jié)果相近，具有臨床意義。

結(jié)果同時(shí)指出，觀察組治療后TNF-α、CRP均低于對(duì)照組（P＜0.05）。在腦梗死的發(fā)病和進(jìn)展中，TNF-α發(fā)揮著重要的介導(dǎo)作用，也是導(dǎo)致細(xì)胞毒性腦水腫的重要因子，CRP則是重要的機(jī)體反應(yīng)指標(biāo)，其水平的降低提示患者機(jī)體炎性反應(yīng)降低，疾病兇險(xiǎn)程度降低。曹光軍[11]在其研究中也指出：氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死后，患者TNF-α是（4.57±1.19）ng/mL，CRP是（4.23±2.56）mg/L，數(shù)據(jù)低于對(duì)照組（P＜0.05）。其研究與該研究均認(rèn)為藥物聯(lián)合治療對(duì)急性腦梗死患者機(jī)體炎性反應(yīng)的控制作用十分明顯，但有一定的數(shù)據(jù)差異，考慮和病例數(shù)差異相關(guān)。機(jī)體炎性反應(yīng)減輕，提示患者血栓形成風(fēng)險(xiǎn)降低，斑塊穩(wěn)定性提升，不易形成血栓[12-14]。

在該次研究中，觀察組患者藥物不良反應(yīng)更少（P＜0.05），由于患者凝血改善，其出血風(fēng)險(xiǎn)降低，在藥物相互促進(jìn)作用下，藥物利用度提高，肝腎殘留減少，對(duì)機(jī)體的損害降低，因此不良反應(yīng)發(fā)生率降低。氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合用藥可以發(fā)揮藥物協(xié)同作用，對(duì)各種活性因子介導(dǎo)下的血小板活化和聚集作用產(chǎn)生抑制效果，起到積極的抗凝作用，延長(zhǎng)凝血，避免血液進(jìn)入高凝狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)功能損傷，顯著改善治療療效[15-17]。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用藥對(duì)急性腦梗死患者的治療效果比較理想，該用藥方案對(duì)患者凝血和炎性反應(yīng)的改善作用十分明顯，可以發(fā)揮積極的抗凝血和血栓形成作用，提升臨床療效，減少不良反應(yīng)。