李秋菊

北京市仁和醫(yī)院兒科，北京 102600

肺炎支原體肺炎是臨床常見的呼吸道傳染病，發(fā)病率較高，主要由肺炎支原體感染引起，發(fā)病人群以兒童居多。兒童一旦發(fā)展成支原體肺炎，會(huì)發(fā)生頭痛、發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀，有的兒童還伴有多器官、多系統(tǒng)損害，危害較大。近年來，支原體肺炎發(fā)病率逐漸上升，占兒童呼吸道感染的30%以上。肺炎支原體感染可引起兒童多器官組織和多系統(tǒng)損害。同時(shí)，由于兒童免疫系統(tǒng)不發(fā)達(dá)，免疫力低于成人，健康損害將更加嚴(yán)重。嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺不張、支氣管擴(kuò)張、肺間質(zhì)纖維化等后遺癥。由于支原體肺炎是臨床常見病，藥物治療效果不理想，導(dǎo)致肺炎反復(fù)發(fā)作，臨床癥狀較為嚴(yán)重。肺炎支原體是一種介于病毒和細(xì)菌之間的微生物，通過口腔和鼻腔分泌物通過空氣傳播。合理使用抗生素可有效縮短病程，控制預(yù)后[1]。目前，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素多用于治療小兒支原體肺炎。阿奇霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與紅霉素相比具有穩(wěn)定性強(qiáng)、半衰期長、抗菌譜廣等優(yōu)點(diǎn)。但單一治療效果不佳。該研究選擇該院2019年3月—2020年1月支原體肺炎患者共50例，按隨機(jī)數(shù)表分兩組，每組25例，分析該院甲強(qiáng)龍聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院支原體肺炎患者共50例，按隨機(jī)數(shù)表分兩組，每組25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)該研究方案簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③合并凝血功能障礙者；④合并肺結(jié)核疾病者；⑤合并惡性腫瘤等其他嚴(yán)重疾病者；⑥近3個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素或存在糖皮質(zhì)激素過敏者。

其中，對(duì)照組男14例，女11例；年齡4～7歲，平均（5.52±1.21）歲。觀察組男13例，女12例；年齡4～8歲，平均（5.51±1.25）歲。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均常規(guī)給予平喘、祛痰和退熱、維持呼吸道通暢、止咳等治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組的患者給予阿奇霉素（國藥準(zhǔn)字H20060138）治療，阿奇霉素10 mg/（kg·d）靜脈滴注，連用3 d；然后口服阿奇霉素（國藥準(zhǔn)字H20023656），1次/d，10 mg/（kg·次）?；颊哌B續(xù)治療3 d，停藥4 d，1周為1個(gè)療程。

觀察組采取甲強(qiáng)龍聯(lián)合阿奇霉素治療。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，將2 mg/kg甲強(qiáng)龍（國藥準(zhǔn)字H20123319）與葡萄糖溶液混合（250 mL、5.00%），對(duì)患者實(shí)施靜脈滴注治療，1次/d，在連續(xù)治療5 d后劑量減至1 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療2 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床發(fā)熱、咳嗽、咳痰消失時(shí)間、治療前后患者腫瘤壞死因子-α等相關(guān)炎性指標(biāo)、免疫指標(biāo)、總有效率、不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：經(jīng)臨床診斷咳嗽、發(fā)熱、嘔吐等臨床癥狀完全消失，各項(xiàng)指標(biāo)均正常，咳嗽、發(fā)熱、嘔吐等臨床癥狀逐漸消失。有效：經(jīng)臨床診斷，各項(xiàng)指標(biāo)均逐漸改善。無效：顯示上述情況無改善、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α等)無好轉(zhuǎn)。排除無效率計(jì)算總有效率[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床發(fā)熱、咳嗽、咳痰消失時(shí)間比較

觀察組臨床發(fā)熱、咳痰、咳嗽消失時(shí)間（1.24±0.12）、（6.41±1.34）、（3.21±0.13）d短于對(duì)照組（2.21±0.51）、（8.79±3.52）、（5.21±1.21)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.257、3.159、8.217，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較[(±s),d]Table 1 Comparison of symptom disappearance time between the two groups of patients[(±s),d]

表1 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較[(±s),d]Table 1 Comparison of symptom disappearance time between the two groups of patients[(±s),d]

組別 發(fā)熱消失時(shí)間 咳痰消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間對(duì)照組（n=25）觀察組（n=25）t值P值2.21±0.51 1.24±0.12 9.257＜0.001 8.79±3.52 6.41±1.34 3.159 0.003 5.21±1.21 3.21±0.13 8.217＜0.001

2.2 兩組治療前后腫瘤壞死因子-α等相關(guān)炎性指標(biāo)、免疫指標(biāo)比較

治療前兩組患者腫瘤壞死因子-α等相關(guān)炎性指標(biāo)、免疫指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后兩組腫瘤壞死因子-α等相關(guān)炎性指標(biāo)、免疫指標(biāo)均改善，而觀察組腫瘤壞死因子-α等相關(guān)炎性指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，免疫指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后腫瘤壞死因子-α等相關(guān)炎性指標(biāo)、免疫指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of related inflammatory indexes and immune indexes such as tumor necrosis factor-αbefore and after treatment（±s）

表2 治療前后腫瘤壞死因子-α等相關(guān)炎性指標(biāo)、免疫指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of related inflammatory indexes and immune indexes such as tumor necrosis factor-αbefore and after treatment（±s）

組別時(shí)期IgG（g/L）IgA（g/L）TNF-α（ng/mL）Hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL）觀察組（n=25）對(duì)照組（n=25）治療前治療后治療前治療后6.91±2.71 9.98±2.71 6.93±2.25 8.42±2.21 1.52±0.31 1.92±0.51 1.51±0.32 1.62±0.31 3.50±0.32 1.34±0.23 3.71±0.32 2.24±0.25 13.25±3.12 7.24±1.26 13.18±3.21 9.26±1.56 162.71±16.12 61.01±2.13 162.30±16.12 121.21±2.12

2.3 兩組總有效率比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.980,P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者總有效率比較Table 3 Comparison of the total effective rate between the two groups of patients

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.878,P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients

3 討論

肺炎支原體肺炎主要由肺炎支原體呼吸道感染引起，秋季多見，兒童多見。從客觀上看，支原體肺炎對(duì)兒童的影響主要有以下幾個(gè)方面：①支原體肺炎會(huì)影響兒童肺功能，出現(xiàn)臨床咳嗽、咳痰等癥狀，會(huì)嚴(yán)重影響兒童的日常生活。②肺炎引起的并發(fā)癥很多。如果治療不當(dāng)，可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、消化系統(tǒng)等癥狀，加重肺部疾病，影響兒童生長發(fā)育[3-4]。支原體肺炎的治療應(yīng)盡量與藥物聯(lián)合使用，一方面提高療效，另一方面防止復(fù)發(fā)。肺炎支原體是一種介于細(xì)菌和病毒之間的非細(xì)胞壁微生物，通過口腔和鼻腔分泌物在空氣中傳播。一旦感染，可在體內(nèi)血液中流動(dòng)，具有傳染性高、起病慢、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)?，F(xiàn)已發(fā)展成為兒童肺炎的重要病原體。兒童支原體肺炎多采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，如紅霉素、阿奇霉素等。阿奇霉素是在紅霉素基礎(chǔ)上優(yōu)化而成的新一代抗生素，具有吸收好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。研究表明，肺部對(duì)抗生素有較好的吸收，靜脈注射和口服藥物可以達(dá)到較好的治療效果，因此可以采用序貫療法[5-6]。阿奇霉素屬于第二代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，主要用于治療呼吸道和生殖道感染。阿奇霉素能抑制蛋白質(zhì)合成，具有通透性強(qiáng)的特點(diǎn)，能吞噬炎癥組織，達(dá)到滅菌的目的。在臨床應(yīng)用中，患者很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中常見的不良反應(yīng)有嘔吐、腹瀉、頭暈、心悸等。抗生素的抗感染治療是支原體肺炎治療的關(guān)鍵。阿奇霉素是一種常用的大環(huán)酯類抗生素，在治療支原體感染方面具有很強(qiáng)的穩(wěn)定性和抗菌能力。然而，單一藥物治療支原體肺炎的效果并不理想[7-8]。

糖皮質(zhì)激素有很強(qiáng)的抗炎和抗感染作用。它們可以通過抑制炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)免疫力來改善疾病。甲強(qiáng)龍是一種常用的糖皮質(zhì)激素藥物。研究表明，甲強(qiáng)龍治療支原體肺炎可以減少免疫性炎癥的發(fā)生，抑制肺泡和氣道水腫，減少分泌物，改善肺通氣。阿奇霉素與甲強(qiáng)龍聯(lián)合應(yīng)用可提高抗感染效果[9-10]。甲強(qiáng)龍有較強(qiáng)的持久性和緩效性，可以注射到患者的肌肉和關(guān)節(jié)內(nèi)，也可以與一定比例的葡萄糖溶液混合靜脈滴注。通過使用甲強(qiáng)龍，可以增強(qiáng)患者的血管通透性，預(yù)防炎癥，肺功能可以在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常，DNA可以通過細(xì)胞膜與甲強(qiáng)龍結(jié)合形成蛋白酶。但在使用甲強(qiáng)龍的過程中，可能會(huì)出現(xiàn)毛發(fā)旺盛、血糖升高、血壓升高等不良反應(yīng)。通過動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)阿奇霉素與甲強(qiáng)龍相互作用[11-12]。

該研究的結(jié)果顯示，觀察組臨床發(fā)熱、咳嗽、咳痰消失時(shí)間短于對(duì)照組，總有效率（100.00%）較對(duì)照組（72.00%）高（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。主要是因?yàn)榘⑵婷顾赝ㄟ^與細(xì)菌中的核糖體結(jié)合，有效阻止細(xì)菌的肽轉(zhuǎn)移過程，使蛋白質(zhì)在合成過程中得到有效抑制，從而達(dá)到抗菌抗感染的效果甲強(qiáng)龍是一種中度糖皮質(zhì)激素[13]，具有很強(qiáng)的抗感染作用。還能調(diào)節(jié)患者炎癥水平，抑制炎癥反應(yīng)，緩解肺充血，有效抑制肺泡水腫，促進(jìn)臨床癥狀逐漸緩解，改善通氣功能。藥物聯(lián)合治療具有顯著的臨床療效[14-15]。周明建等[2]學(xué)者的研究也顯示小劑量甲強(qiáng)龍聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的效果達(dá)到 （93.0%），高于對(duì)照組（73.6%），和該文研究相似，具有臨床意義。

綜上所述，甲強(qiáng)龍聯(lián)合阿奇霉素治療對(duì)于支原體肺炎的治療效果確切，可有效控制患者的機(jī)體炎癥，改善其免疫功能和提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高。