吳陽志 滕 云 吳松珊

1.廣東省廉江市人民醫(yī)院放射科，廣東廉江 524400；2.廣東省廉江市人民醫(yī)院婦科，廣東廉江 524400

輕微型肝性腦病（minitnal hcpatic cnccphalopathy， MHE）屬于肝性腦病的早期階段，患病后患者會出現(xiàn)意識模糊、頭暈?zāi)垦?、認(rèn)知能力下降、注意力不集中、空間記憶力衰退、視覺運(yùn)動能力減弱等癥狀[1]。臨床上一般采用電生理檢查和定量神經(jīng)心理檢測量表來診斷患者是否出現(xiàn)以上癥狀。該疾病的診斷可參照世界第11屆消化病學(xué)大會《肝性腦病定義、命名、診斷及定量》[2]。在肝硬化患者中，這類疾病的發(fā)病率非常高，能夠達(dá)到30%～84%，一旦出現(xiàn)認(rèn)知能力、空間記憶能力、視覺運(yùn)動能力的衰退，患者在日常生活和工作中極易發(fā)生意外事故，給患者的生命安全帶來風(fēng)險[3]。本文采用靜息態(tài)腦功能MRI影像技術(shù)探討輕微型肝性腦病患者局部腦功能后扣帶回（posterior cingulate cortex，PCC）與雙側(cè)海馬間功能連接（functional connectivity，F(xiàn)C）改變情況，選取2018年1月至2020年2月我院收治的70例輕微型肝性腦病患者作為研究對象，為確診輕微型肝性腦病發(fā)病和病理機(jī)制提供實(shí)踐數(shù)據(jù)充分的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年2月我院收治的70例輕微型肝性腦病患者作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過臨床病理檢測和影像學(xué)檢查確診肝炎后肝硬化；②輕微型肝性腦病，采用世界第11屆消化病學(xué)大會頒布的《肝性腦病的定義、命名、診斷以及定量》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的影響腦組織功能、結(jié)構(gòu)的精神疾??；②有酒精或藥物濫用史；③存在MRI掃描禁忌證[5]。④合并腦組織觀察功能區(qū)其他疾?。虎菁韧霈F(xiàn)過意識障礙、輕微肝性腦病癥狀，既往有肝性腦病病史。另選取同期來做健康檢查的體檢者70例作為健康組。本試驗(yàn)所有受試者同意本次實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書，本試驗(yàn)已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

（1）數(shù)據(jù)采集。兩組參與本次研究的受試者使用西門子1.5 T磁共振（Siemens Skyra 3.0 T MR）對顱腦進(jìn)行掃描，對患者做顱腦掃描前要叮囑患者不可佩戴金屬制品，平躺在掃描儀器下方的操作臺上，閉眼養(yǎng)神，保持頭部不動，塞上耳塞，頭部固定海綿防止移動。掃描時，參數(shù)如下：①常規(guī)序列，橫軸 面T1WI、T2WI，T2WI-FLAIR和 矢 狀 面T1WI；②功能成像，采用梯度回波—平面回波成像，橫斷面掃描確保覆蓋全腦。

（2）數(shù)據(jù)分析。將MRI采集到的數(shù)據(jù)使用SPM5和Rest 1.8軟件做圖像預(yù)處理分析，首先將圖像格式進(jìn)行轉(zhuǎn)換。然后取出采集圖像前的10個時間點(diǎn)，然后矯正頭動和層時間，做好數(shù)據(jù)配準(zhǔn)和平滑后，做去線性漂移，最后做低頻率濾波處理。

1.3 觀察指標(biāo)

①數(shù)字符號實(shí)驗(yàn)（DST）評分和數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)-A（NCT-A）評分，采用數(shù)字-符號測試和數(shù)字連接試驗(yàn)測試兩組受試者的神經(jīng)心理現(xiàn)狀[6]。②FC分析。FC分析：有文獻(xiàn)研究已經(jīng)確定后扣帶回在顱腦中默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中屬于中心節(jié)點(diǎn)的地位[7]。因此本次研究選擇后扣帶回作為種子點(diǎn)（0，-53，26，radius=4 mm），然后提取后扣帶回種子點(diǎn)內(nèi)所有像素的時間序列平均信號值，計(jì)算后扣帶回種子點(diǎn)與顱腦全區(qū)的FC關(guān)聯(lián)強(qiáng)度圖[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

病例組中男38例，女32例；健康組中男37例，女33例，兩組性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此外兩組患者在年齡、受教育年限兩項(xiàng)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是病例組患者的NCT-A評分明顯高于健康組，但DST評分明顯低于健康組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

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2.2 兩組患者后扣帶回與海馬間FC存在顯著差異腦區(qū)比較

與健康組相比，病例組右側(cè)海馬與后扣帶回有FC減弱區(qū)域，卻沒有FC明顯增強(qiáng)的腦區(qū)（P＜0.05），見表2（K≥10 voxels）。

表2 兩組患者后扣帶回與海馬間FC存在顯著差異的腦區(qū)比較

2.3 兩組患者后扣帶回與海馬間FC分?jǐn)?shù)與DST、NCT-A評分關(guān)聯(lián)性分析

右側(cè)海馬與后扣帶回之間的FC分?jǐn)?shù)與DST評分呈正相關(guān)，右側(cè)海馬與后扣帶回之間的FC分?jǐn)?shù)與NCT-A評分呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，K≥10 voxels）。見表3。

表3 兩組患者后扣帶回與海馬間FC分?jǐn)?shù)與DST、NCT-A評分關(guān)聯(lián)性分析

3 討論

靜息態(tài)功能磁共振（resting-state functional MRI，RS-fMRI）成像技術(shù)是一種用于神經(jīng)科的簡單、無創(chuàng)、高效的成像技術(shù)，這種技術(shù)目前被廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)研究中[9]。靜息態(tài)功能是指受試者在保持神志清醒、呼吸平緩的狀態(tài)下，不做任何思維引導(dǎo)，受試者在MRI檢測過程中保持閉眼狀態(tài)，頭部固定后，可能有效減少頭部及身體各部位的運(yùn)動[10]。當(dāng)受試者處于靜息狀態(tài)下后做磁共振影像檢查，會發(fā)現(xiàn)大腦皮層分布著持續(xù)性的、關(guān)聯(lián)性的低頻振蕩BOLD信號[11]。這種BOLD信號是自發(fā)出現(xiàn)的，在人體腦區(qū)構(gòu)建成一個由前扣帶回、雙側(cè)頂下小葉、后扣帶回、楔前葉、內(nèi)側(cè)額前葉等腦區(qū)組成的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)組[12]。這個默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)承擔(dān)著人體顱腦認(rèn)知、記憶、識別周邊環(huán)境、自我情感控制等多項(xiàng)功能，是人體神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分。有文獻(xiàn)研究已經(jīng)指出后扣帶回在顱腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中屬于中心節(jié)點(diǎn)的地位，是顱腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中位移腦區(qū)[13]。

MHE是一種因嚴(yán)重肝病引起的腦神經(jīng)功能障礙疾病，多發(fā)生于急慢性肝病患者，比如肝硬化、肝癌等[14]。MHE是肝性腦病的發(fā)病早期，此時患者的腦功能還沒有完全損傷，并不會出現(xiàn)明顯的意識不清、肝昏迷等癥狀，但是基本上會出現(xiàn)注意力下降、認(rèn)知能力下降、記憶力下降、視覺運(yùn)動能力減退等表現(xiàn)，而要察覺患者這些體征，可以通過神經(jīng)心理測試來評估患者是否出現(xiàn)以上神經(jīng)功能的異常。而要明確診斷輕微型肝性腦病必須要了解腦功能變化，后扣帶回、雙側(cè)海馬是顱腦中負(fù)責(zé)認(rèn)知神經(jīng)的兩個重要節(jié)點(diǎn)，與人腦認(rèn)知功能存在密切相關(guān)性[15]。本研究發(fā)現(xiàn)MHE組右側(cè)海馬與PCC間FC顯著減弱，猜測可能MHE的發(fā)病與海馬和PCC間的功能連受損有關(guān)。

近年來對輕微型肝性腦病的研究也逐漸豐富，最近有學(xué)者針對肝性腦病患者的全腦功能區(qū)做RSfMRI掃描發(fā)現(xiàn)，全腦多發(fā)腦區(qū)均存在功能異常，尤其是海馬旁回，在經(jīng)過DST、NCT評分關(guān)聯(lián)性分析中也發(fā)現(xiàn)海馬旁回與局部腦功能后扣帶回存在關(guān)聯(lián)性。

本研究中病例組MHE患者存在海馬后扣帶回以及靜息態(tài)腦部功能局部異常情況，歷史文獻(xiàn)研究無將海馬后扣帶回與雙側(cè)海馬功能連接關(guān)聯(lián)起來研究。本研究采用靜息態(tài)腦功能MRI影像技術(shù)探討輕微型肝性腦病患者局部腦功能后扣帶回與患者雙側(cè)海馬間功能連接變化情況，本研究結(jié)果顯示，與健康組比較，病例組右側(cè)海馬與后扣帶回存在FC減弱的區(qū)域，但是沒有FC顯著增強(qiáng)的腦區(qū)（P＜0.05）。右側(cè)海馬與后扣帶回之間的FC分?jǐn)?shù)與DST評分呈正相關(guān)，右側(cè)海馬與后扣帶回之間的FC分?jǐn)?shù)與NCT-A評分呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示輕微型肝性腦病患者腦功能出現(xiàn)損傷，而海馬與后扣帶回之間連接強(qiáng)度可以用來判斷輕微型肝性腦病患者認(rèn)知功能狀態(tài)，對臨床診斷輕微型肝性腦病和患者認(rèn)知功能程度具有一定的參考價值。

綜上所述，輕微型肝性腦病患者經(jīng)過靜息態(tài)功能MRI檢查發(fā)現(xiàn)腦部有明顯的腦損傷，后扣帶回和雙側(cè)海馬功能連接越強(qiáng)說明患者認(rèn)知功能損傷越顯著。