林明輝

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，福建福州 350000

卵巢癌多起源于卵巢上皮組織，是女性常見惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，居生殖系惡性腫瘤第三位，約占女性惡性腫瘤的2%～6%[1-2]。本病早期無明顯癥狀體征，尋找敏感的早期診斷指標(biāo)對本病有效治療及預(yù)后改善具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物是特征性存在于惡性腫瘤細胞中可用于反映腫瘤發(fā)生和進展的特殊生化物，是惡性腫瘤檢查和診斷的重要指標(biāo)[3]。本研究選擇2019年10月至2020年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院42例卵巢癌患者為研究對象，對三種腫瘤標(biāo)志物診斷本病的臨床價值進行分析研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月至2020年12月我院婦科收治的42例卵巢癌患者為試驗組，年齡27～63歲，平均（49.22±7.14）歲。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期為Ⅰ期11例、Ⅱ期16例、Ⅲ期10例及Ⅳ期5例。遵循一般資料相近原則，取同期42例良性卵巢病變者為對照1組，年齡24～62歲，平均（48.85±7.06）歲。同期42例健康體檢志愿者為對照2組，年齡25～64歲，平均（48.96±7.22）歲。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受卵巢切除手術(shù)治療，術(shù)后病理組織學(xué)證實卵巢癌，明確FIGO分期，納入試驗組；②臨床綜合檢查確診卵巢良性病變，包括卵巢囊腫、卵巢炎等，納入對照1組；③健康體檢婦科檢查各項指標(biāo)均正常，納入對照2組；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他生殖系良惡性疾病；②合并自身免疫障礙性疾病；③既往卵巢疾病治療史；④生化標(biāo)志物檢驗資料不全。

1.3 方法

采集三組清晨空腹肘靜脈血5 ml（試驗組和對照1組于治療前采樣），送檢實驗室。提取上清液，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIA）測定三組糖類抗原724（CA724，正常參考值≤10 U/ml）與細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1，正常參考值≤3.3 ng/ml），以化學(xué)發(fā)光法（CL）測定三組異常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ，正常參考值＜20.0 μg/L）[4-5]，各項指標(biāo)檢測均嚴格遵照儀器使用書與試劑說明書，全程質(zhì)量控制。

1.4 觀察指標(biāo)

每項指標(biāo)檢測3次取均值記錄，以指標(biāo)值超過正常參考值上限為陽性。統(tǒng)計三組指標(biāo)陽性率，比較觀察三組血清指標(biāo)水平以及試驗組不同F(xiàn)IGO分期患者的指標(biāo)水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清指標(biāo)陽性率比較

2.2 三組血清指標(biāo)水平

試驗組血CA724高于對照1、2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t試驗組vs.對照1組=18.773，P=0.003；t試驗組vs.對照2組=21.523，P=0.001），血CYFRA21-1高于對照1、2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t試驗組vs.對照1組=20.031，P=0.005；t試驗組vs.對照2組=23.542，P=0.001），血PIVKA-Ⅱ高于對照1、2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t試驗組vs.對照1組=10.479，P=0.026；t試驗組vs.對照2組=13.202，P=0.012）。見表2。

表2 三組血清指標(biāo)水平比較（±s）

表2 三組血清指標(biāo)水平比較（±s）

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2.3 試驗組不同F(xiàn)IGO分期患者血清指標(biāo)水平

試驗組FIGO Ⅲ～Ⅳ期患者三項指標(biāo)水平均

試驗組CA724陽性率高于對照1、2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2試驗組vs.對照1組=21.429，P=0.001；χ2試驗組vs.對照2組=30.126，P=0.000），CYFRA21-1陽性率高于對照1、2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2試驗組vs.對照1組=17.303，P=0.015；χ2試驗組vs.對照2組=26.250，P=0.000），PIVKA-Ⅱ陽性率高于對照1、2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2試驗組vs.對照1組=21.408，P=0.001；χ2試驗組vs.對照2組=29.754，P=0.000），見表1。高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 三組血清指標(biāo)陽性率比較[n（%）]

表3 試驗組不同F(xiàn)IGO分期患者三項指標(biāo)血清水平比較（±s）

表3 試驗組不同F(xiàn)IGO分期患者三項指標(biāo)血清水平比較（±s）

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3 討論

CA724是一種廣譜腫瘤標(biāo)記物，以往主要用于消化道惡性腫瘤的臨床診斷，對非小細胞肺癌的敏感度也較高[4]。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)在卵巢癌患者中也存在過度表達，文獻報道陽性率達50%～70%[5]。不過，CA724的特異性不高，正常人以及部分良性疾病患者血清CA724水平也會呈現(xiàn)陽性表達，數(shù)據(jù)統(tǒng)計陽性率分別可達3.5%和6.7%[6]。有學(xué)者比較觀察卵巢癌與良性卵巢病變患者的血CA724，結(jié)果顯示前者陽性率為58.42%，平均 水 平（31.63±8.54） U/ml，均 高 于 良 性 病變患者[7]，與本研究的卵巢癌患者CA724陽性率57.14%與平均水平（34.81±9.52） U/ml相符。另外，研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者血CA724與腫瘤分期呈正相關(guān)[8]，也可以為患者病情評估提供參考。

CYFRA21-1是上皮性質(zhì)的癌癥標(biāo)記物，對起源于上皮的惡性腫瘤敏感，以往主要用于診斷肺癌[9]。卵巢癌也多起源于上皮細胞，屬于上皮性質(zhì)的惡性腫瘤，因此患者血CYFRA21-1水平也有較高表達，成為該標(biāo)志物診斷本病的重要依據(jù)[10-11]。有研究顯示，卵巢癌與卵巢良性疾病患者血CYFRA21-1水平存在明顯差異，以前者進行卵巢癌定性診斷，靈敏度達72.42%[12]。另有研究顯示，卵巢癌患者CYFRA21-1陽性率達53.75%，血平均水平（13.16±2.94） ng/ml，明顯高于良性患者[13]，與本文報道的卵巢癌CYFRA21-1陽性率達50%、平 均 水 平（13.92±3.40） ng/ml的 結(jié) 論 相 符。PIVKA-Ⅱ是肝細胞肝癌新型血清標(biāo)志物，最早用于肝癌診斷，后在直腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤中也發(fā)現(xiàn)高表達[14-15]。不過關(guān)于PIVKA-Ⅱ診斷卵巢癌的研究報道較少。

血清CA724、CYFRA21-1及PIVKA-Ⅱ可以為卵巢癌鑒別診斷提供有價值的實驗室依據(jù)，亦能為病情判斷提供一定參考，聯(lián)合應(yīng)用有助于提高診斷效果，值得臨床推廣使用。根據(jù)本研究結(jié)果，該指標(biāo)在卵巢癌患者中也呈高表達，陽性率高于健康志愿者與卵巢良性病變者，但是否可將其作為一項基礎(chǔ)生化標(biāo)志物指標(biāo)，并且由于研究的樣本還不夠多，后期還需要增加樣本數(shù)量，讓研究更有說服力，尚有待進一步確認。