余經(jīng)盛，肖 騁

(咸寧市中心醫(yī)院，湖北 咸寧 437100)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)指的是腦部血液供應(yīng)突然中斷后導致的腦組織壞死[1]。發(fā)病與腦部血管動脈粥樣硬化、血栓形成，血管腔狹窄/閉塞、腦供血不足有關(guān)[2]。該病起病急、病情進展快，致殘率、致死率高，給老年人群身心健康造成嚴重威脅。臨床除抗栓及時間窗內(nèi)早期再灌注治療外，尚缺乏特效治療方法。前列地爾與依達拉奉為治療腦梗死的常用藥物，其中前列地爾為常見的血管活性物質(zhì)，依達拉奉為常見的自由基清除劑[3]，兩者被廣泛用于冠心病所致心肌損傷的多個病理環(huán)節(jié)[4]。S100β為神經(jīng)膠質(zhì)細胞的標志性蛋白，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的常用定量指標，靈敏度、特異性高。我們采用前列地爾聯(lián)合依達拉奉治療ACI，并觀察對患者血清S100β蛋白水平、神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準

納入標準：①臨床診斷為急性腦梗死[5]；②經(jīng)頭顱CT/MRI確認為腦梗死及有梗死灶部位；③年齡60歲以上；④自愿簽署知情同意書。

排除標準：①合并腦出血者；②意識障礙者；③符合溶栓標準，給予溶栓治療者；④合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)嚴重疾病及嚴重感染性疾病者；⑤存在心、肝、腎等器官功能嚴重障礙者。

1.2 一般資料

選擇2018年1月至2020年1月我院神經(jīng)內(nèi)科住院部收治的80例ACI患者為研究對象，以Excel表隨機抽樣法，分為對照組(40例)與觀察組(40例)。兩組一般資料比較，差異無顯著性意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.3 治療方法

兩組均給予相同常規(guī)治療。包括：降顱壓、抗血小板聚集、糾正血糖、血脂、血壓，糾正酸堿、水電解質(zhì)紊亂、對癥支持治療等。對照組除常規(guī)治療外，采用前列地爾(西安力邦制藥有限公司，國藥準字：H20103100)10μg+0.9%氯化鈉溶液250mL，靜脈滴注，1次/d。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加用依達拉奉治療。給予依達拉奉(陜西健民制藥有限公司，國藥準字：H20110125)30mg+0.9%氯化鈉溶液100mL，靜脈滴注，2次/d。兩組均連續(xù)治療14d。

1.4 觀察指標

(1)臨床治療效果比較。于治療前、治療14d后，以神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評價治療效果[6]。分痊愈、顯著進步、進步、無效4個等級，以痊愈+顯效+進步占總例數(shù)的百分比計算總有效率。

(2)血液流變學指標改善情況。于治療前、治療14d后，檢測全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)水平。以含肝素鈉的真空抗凝管采集靜脈血5mL，充分混勻，在SA-6000全自動血液流變儀中檢測血液流變學指標。

(3)神經(jīng)功能比較。分別于治療前、治療14d后以NIHSS評分評價神經(jīng)功能缺損程度，分值越低，提示神經(jīng)功能缺損程度越輕，總分45分。0～15分為輕型，16～30分為中型，31～45分為重型[7]。

(4)不同時間點S100β蛋白水平比較。分別于入院時、治療后3d、治療后7d、治療后14d取患者空腹靜脈血3mL，分離血清，采用ELISA法檢測血清S100β蛋白含量。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床治療效果比較

觀察組、對照組臨床總有效率分別為90.00%、67.50%，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床治療效果比較[n=40，n(%)]

2.2 血液流變學指標比較

兩組治療14d后全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、Fib比較，觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較

2.3 神經(jīng)功能比較

兩組治療14d后NIHSS評分比較，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組神經(jīng)功能比較

2.4 不同時間點S100β水平比較

兩組入院時、治療3d后、治療7d后、治療14d后S100β水平呈逐漸下降趨勢(F時間=26.51，P<0.001，F(xiàn)組別=32.47，P<0.001)。觀察組治療7d后、治療14d后S100β水平與對照組比較，差異顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不同時間點S100β水平

3 討 論

急性腦梗死為嚴重威脅老年人群生命健康的常見心腦血管疾病?；颊叩湫筒±砀淖?yōu)椋耗X組織缺血缺氧，細胞內(nèi)鈣離子超負荷，有脂溶性自由基、羥自由基等自由基大量生成，這些毒性自由基可導致繼發(fā)性神經(jīng)細胞死亡、凋亡。臨床治療以盡早恢復(fù)梗死區(qū)血液灌注、縮小組織缺血范圍、減輕灌注導致的神經(jīng)功能損傷為基本原則[8]。也有報道表明[9]，再灌注損傷的機制主要為：自由基過度形成、瀑布式自由基連鎖反應(yīng)、神經(jīng)細胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸的細胞毒性作用等一系列代謝影響，引起神經(jīng)細胞損傷，臨床治療的關(guān)鍵在于搶救缺血半暗帶，并給予腦保護措施減輕再灌注損傷[10]。

前列地爾是通過臨床廣泛應(yīng)用的脂肪微粒包裹前列腺素E1的藥物運載系統(tǒng)制劑，可有效避免肺部對藥物的降解，使藥效持續(xù)穩(wěn)定。可通過選擇性聚集于受損血管部位的靶向特性，發(fā)揮擴血管、抑制血小板聚集的作用[11]。此外，前列地爾還可升高血管內(nèi)皮細胞因子、NO濃度，從而增強血管內(nèi)皮細胞功能，促進半暗帶新生毛細血管形成[12]。依達拉奉為新型羥自由基清除劑，可直接作用于腦組織梗死灶，清除腦缺血半暗帶及缺血再通時過剩的自由基，也可刺激前列環(huán)素生成，抑制白三烯的異常分泌，從而降低羥自由基含量，保護神經(jīng)元，抑制炎癥反應(yīng)[13]。

研究結(jié)果表明，前列地爾聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死臨床總有效率高于單用前列地爾治療，這與Sun等[14]的研究結(jié)論一致。分析導致該結(jié)果的原因為：兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，前列地爾改善半暗區(qū)的血液再灌注，依達拉奉防止再灌注損傷，從多種途徑發(fā)揮清除羥自由基、改善微循環(huán)等作用[15]，從而改善病變部位血液供應(yīng)。治療后觀察組神經(jīng)功能損傷程度明顯減輕，較對照組改善效果更明顯，與既往的研究結(jié)果一致[16]。分析可能的原因為：前列地爾在擴張血管的同時，可降低炎癥介質(zhì)水平，避免炎癥導致的神經(jīng)細胞損傷，從而改善神經(jīng)功能。依達拉奉可拮抗白三烯形成，清除自由基，從而降低神經(jīng)細胞損傷程度，促進神經(jīng)功能恢復(fù)。S100β蛋白為近年來被廣泛研究的腦梗死血清標記物之一，有報道顯示[17]，在腦梗死發(fā)生后12h即可明顯升高，在影像學上觀察到組織壞死、細胞死亡等不可逆性形態(tài)學改變時，S100β蛋白水平已達峰值。本研究動態(tài)觀察血清S100β水平，結(jié)果表明，患者入院時S100β含量明顯升高，經(jīng)積極治療后，呈明顯下降趨勢，觀察組的下降效果更為明顯，說明S100β水平與病情進展密切相關(guān)，在急性腦梗死發(fā)病初期即可明顯升高，藥物干預(yù)后可逐漸下降。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死可改善患者神經(jīng)功能，降低血清S100β水平，改善血液流變學指標。