牟旭偉 任金玲 王瑞芳

安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南省安陽(yáng)市 455000

支氣管哮喘為一種氣道慢性炎癥性疾病，患者常急性發(fā)作，發(fā)展到急性加重期患者會(huì)出現(xiàn)較多嚴(yán)重的并發(fā)癥，不利于治療和改善預(yù)后[1]。吸入療法為治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的首選給藥方法，藥物可迅速直接作用于氣管與支氣管，從而有效控制臨床癥狀。吸入布地奈德可有效抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，改善呼吸道癥狀。沙丁胺醇為β2受體激動(dòng)劑，能松弛氣道平滑肌，降低呼吸道阻力，減少炎癥細(xì)胞介質(zhì)的釋放[2]。乙酰半胱氨酸具有抗炎、抗氧化作用，輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者可抑制氧自由基，提高谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)表達(dá)水平，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善肺功能[3]。為探討沙丁胺醇+布地奈德+乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療急性發(fā)作期支氣管哮喘患者的臨床效果，本研究選取66例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 選取2014年6月至2019年1月安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的急性發(fā)作期支氣管哮喘患者66例為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合支氣管哮喘急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者喘息、呼吸急促、胸悶、咳嗽等癥狀反復(fù)發(fā)作，發(fā)作時(shí)兩肺有散在性或彌漫性哮鳴音；(2)患者了解基本情況，簽署治療研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要器官嚴(yán)重衰竭、合并先天性心臟病或結(jié)核分枝桿菌感染、存在支氣管異物；(2)對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏、妊娠與哺乳期婦女。將納入研究的患者采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，每組33例。兩組患者的性別、年齡等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般情況比較 (n，x±s)

1.2 方法 兩組患者均予以吸氧、止咳化痰、抗感染等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予沙丁胺醇+布地奈德混懸液治療：沙丁胺醇霧化吸入溶液2.5 mL加入0.9%氯化鈉溶液中進(jìn)行霧化吸入治療，10～15 min/次，3次/d；吸入用布地奈德混懸液1 mg加壓霧化后吸入，15 min/次，3次/d。治療1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙丁胺醇+布地奈德混懸液+乙酰半胱氨酸治療：沙丁胺醇、布地奈德用法用量同對(duì)照組；吸入用乙酰半胱氨酸溶液購(gòu)自Zambon S.p.A公司，每次吸入0.3 g，2次/d，治療1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。治療過(guò)程對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)、血?dú)?、肝腎功能等監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參照文獻(xiàn)[5-6]進(jìn)行評(píng)定。臨床控制：喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀完全消失；顯效：喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀明顯緩解；好轉(zhuǎn)：喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀有所改善；無(wú)效：喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀未見(jiàn)任何改善，甚至加重，需使用呼吸機(jī)輔助呼吸。治療總有效率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能 治療前后，采用日本福田ST-150肺功能儀分別檢測(cè)兩組患者的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、峰值呼氣流速(PEF)。

1.3.3 炎癥及氧化應(yīng)激水平 治療前后，分別取兩組患者空腹靜脈血4 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平；采用黃嘌呤氧化酶法、化學(xué)比色法檢測(cè)GSH-Px、SOD水平。所用試劑盒購(gòu)自南京建成生物研究所。

1.3.4 免疫功能 治療前后，分別采兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白E(IgE)、免疫球蛋白A(IgA)水平；對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)進(jìn)行計(jì)數(shù)。

1.3.5 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療2個(gè)療程后，觀察組患者的治療總有效率(93.94%)顯著高于對(duì)照組(75.76%)，臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的肺功能比較 治療2個(gè)療程后，兩組患者的肺功能均明顯改善，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的肺功能比較 (n，x±s)

續(xù)表3

2.3 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)及氧化應(yīng)激水平比較 治療2個(gè)療程后，兩組患者的CRP、HMGB1水平均明顯降低，GSH-Px、SOD水平均升高；觀察組患者的血清CRP、HMGB1水平顯著低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)及氧化應(yīng)激水平比較 (n，x±s)

續(xù)表4

2.4 兩組患者治療前后的免疫功能比較 治療2個(gè)療程后，兩組患者的免疫功能均得到改善；觀察組患者的血清IgE、EOS水平顯著低于對(duì)照組，IgA水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后的免疫功能比較 (n，x±s)

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過(guò)程中，觀察組患者出現(xiàn)惡心2例、嘔吐1例、口咽部刺激感/聲嘶共3例；對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心、口咽部不適各2例，兩組聲嘶、口咽部不適患者清水漱口后好轉(zhuǎn)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.471，P=0.492)。

3 討 論

支氣管哮喘的本質(zhì)為氣道非特異性炎癥，導(dǎo)致患者出現(xiàn)廣泛可逆性氣流受限；患者支氣管平滑肌痙攣、黏液分泌增多及黏膜腫脹而引起喘息、氣促、胸悶或咳嗽等癥狀及缺氧所致的并發(fā)癥，患者可在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)病情加重，個(gè)別患者甚至可在數(shù)分鐘內(nèi)危及生命，因而對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者及時(shí)進(jìn)行救治十分重要。布地奈德、沙丁胺醇為治療支氣管哮喘患者的常用藥物，可較好地抑制變態(tài)反應(yīng)。王尚等[6]報(bào)道，沙丁胺醇結(jié)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作，可迅速緩解臨床癥狀，提高肺通氣功能，明顯提高臨床療效。乙酰半胱氨酸有顯著的抗炎、抗氧化作用，能通過(guò)抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)多種促炎介質(zhì)的基因表達(dá)[3]。

本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)療程后，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，與敖及洪[7]報(bào)道的結(jié)果相似，提示沙丁胺醇+布地奈德混懸液+乙酰半胱氨酸三聯(lián)治療可明顯提高急性發(fā)作期支氣管哮喘患者的臨床療效。布地奈德混懸液抗炎效果理想，能明顯改善支氣管哮喘患者呼吸道癥狀；沙丁胺醇能有效激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶活性，松弛支氣管哮喘患者氣道平滑肌，從而減輕炎癥，改善患者癥狀；乙酰半胱氨酸能通過(guò)裂解氣道分泌物中糖蛋白肽鏈的二硫鍵，稀釋痰液，促進(jìn)排出，緩解支氣管哮喘患者咳嗽、咳痰等癥狀。沙丁胺醇、布地奈德混懸液、乙酰半胱氨酸三藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高急性發(fā)作期支氣管哮喘患者的整體治療效果。

支氣管哮喘與輔助性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增加所引起的氣道重塑或支氣管高反應(yīng)有關(guān)。 CRP可有效反映機(jī)體的炎癥狀況，其水平升高表明機(jī)體炎癥水平及組織損傷的程度加重；HMGB1為一種保守的非組蛋白核蛋白，可在腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、CRP等炎癥因子刺激下分泌至細(xì)胞膜外，參與膿毒癥、關(guān)節(jié)炎等病理過(guò)程[8]。GSH-Px、SOD能反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平，GSH-Px可特異性催化GSH并促進(jìn)H2O2分解，有效清除體內(nèi)的H2O2及脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物；SOD能清除體內(nèi)氧自由基，保護(hù)機(jī)體組織免受超氧陰離子損傷。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)療程后，觀察組患者的血清CRP、HMGB1水平顯著低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD顯著高于對(duì)照組，提示三聯(lián)方案治療急性發(fā)作期支氣管哮喘患者，可明顯減輕其炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激損傷。布地奈德混懸液有較強(qiáng)抗炎消炎作用，霧化吸入后可有效減少炎癥物質(zhì)分泌，抑制氣道中免疫細(xì)胞活性，修復(fù)受損氣道，降低氣道高反應(yīng)性；沙丁胺醇可覆蓋氣道表面，抑制內(nèi)源性致病物質(zhì)及炎癥介質(zhì)的生成與釋放，抑制氣道高反應(yīng)性[9]；乙酰半胱氨酸可增強(qiáng)抗生素在肺部的作用，減少感染性炎性反應(yīng)，同時(shí)發(fā)揮抗氧化作用。

輔助性T細(xì)胞與抑制性T細(xì)胞平衡紊亂會(huì)影響哮喘急性發(fā)作期患者的抗體水平，IgA等血清免疫蛋白含量下降，嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)黏附于血管內(nèi)皮，促進(jìn)趨化因子分泌。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)療程后，觀察組患者的血清IgE、EOS水平顯著低于對(duì)照組，IgA水平顯著高于對(duì)照組，與舒冬冬等[10]報(bào)道的結(jié)果相似，提示三藥聯(lián)用能有效提高急性發(fā)作期支氣管哮喘患者的機(jī)體免疫功能，與乙酰半胱氨酸具有較好抗炎、抗氧化應(yīng)激作用從而減輕氣道炎癥及氣道重塑等有關(guān)。