張曉寧

（南寧市紅十字會(huì)醫(yī)院血液凈化室，廣西南寧 530011）

皮膚瘙癢是臨床常見的血液透析并發(fā)癥之一，其發(fā)病率極高，隨著病情的發(fā)展，若患者得不到及時(shí)治療，輕者會(huì)使生活質(zhì)量受到影響，重者可因抓撓瘙癢處導(dǎo)致皮膚破損引發(fā)感染，加重病情。目前臨床主要以緩解瘙癢的藥物治療血液透析皮膚瘙癢癥，以抗組胺藥物如氯雷他定、西替利嗪等較為常見，但總體應(yīng)用效果不佳[1]。加巴噴丁是一種新型抗癲癇藥物，其能夠通過抑制毒素刺激導(dǎo)致的感覺通路傳導(dǎo)，達(dá)到緩解皮膚瘙癢的目的[2]。本研究旨在探討加巴噴丁聯(lián)合血液灌流治療對(duì)血液透析皮膚瘙癢患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年8月于南寧市紅十字會(huì)醫(yī)院接受治療的80例血液透析皮膚瘙癢患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各40例。對(duì)照組患者中男性27例，女性13例；年齡22~65歲，平均（45.12±6.34）歲；血液透析時(shí)間3~48個(gè)月，平均（25.50±6.15）個(gè)月。觀察組患者中男性30例，女性10例；年齡25~66歲，平均（45.09±5.84）歲；血液透析時(shí)間3~49個(gè)月，平均（26.00±6.19）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腎臟病學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且發(fā)生皮膚瘙癢者；血液透析時(shí)間>3個(gè)月，入組前出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀超過3個(gè)月；配合度高，能與之有效溝通者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究涉及藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者；其他原因引起的皮膚瘙癢者；合并惡性腫瘤或嚴(yán)重器質(zhì)性損傷者。本研究獲得南寧市紅十字會(huì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均接受血液灌流治療，在常規(guī)血液透析2 h后，同時(shí)串聯(lián)透析器和血液灌流器，以200~250 mL/min的血流量治療2 h，血液透析3次/周，血液灌流2次/月。對(duì)照組患者在上述基礎(chǔ)上口服氯雷他定分散片（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030208，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。觀察組患者口服加巴噴丁膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050271，規(guī)格：0.3 g/粒）,0.3 g/次，隔日1次。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。顯效：皮膚瘙癢癥狀基本或完全消失，生活質(zhì)量恢復(fù)；有效：皮膚瘙癢程度輕微，且發(fā)作頻率顯著降低，不影響睡眠質(zhì)量；無效：皮膚瘙癢情況較治療前無明顯改善[3]。總有效率=顯效率＋有效率。②皮膚瘙癢情況。采用視覺模擬量表（VAS）[4]評(píng)分進(jìn)行瘙癢的評(píng)估，總分為10分，分值越高表明患者瘙癢的程度越強(qiáng)烈；采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）[5]對(duì)患者進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)定，包含主觀睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物應(yīng)用、日間功能7個(gè)指標(biāo)，各項(xiàng)指標(biāo)共計(jì)0~3分，累及各指標(biāo)得分為PSQI總分，分值范圍0~21分，分?jǐn)?shù)越高睡眠質(zhì)量越差。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用全自動(dòng)化學(xué)免疫分析儀檢測(cè)C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、甲狀旁腺激素（iPTH）、β2微球蛋白（β2-MG）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（皮膚瘙癢情況、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)）、計(jì)數(shù)資料（治療效果）分別以（±s）、[ 例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%) ]

2.2 皮膚瘙癢情況 治療后兩組患者VAS、PSQI評(píng)分相比治療前均顯著下降，且觀察組較對(duì)照組顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者皮膚瘙癢和睡眠評(píng)分比較（±s,分）

表2 兩組患者皮膚瘙癢和睡眠評(píng)分比較（±s,分）

注：與治療前比，＊P<0.05。VAS：視覺模擬量表；PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表。

組別 例數(shù) VAS評(píng)分 PSQI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 8.04±1.94 2.37±0.36* 15.98±3.82 10.56±3.35*觀察組 40 7.98±1.91 2.21±0.33* 15.89±3.66 5.89±1.09*t值 0.139 2.072 0.108 8.384 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、iPTH、β2-MG水平均顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），但組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表3。

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，＊P<0.05。CRP：C- 反應(yīng)蛋白；iPTH：甲狀旁腺激素；β2-MG：β2微球蛋白。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) iPTH(ng/L) β2-MG(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 7.24±2.14 5.32±2.01* 557.84±60.83 531.82±40.13* 17.32±2.11 15.02±2.74*觀察組 40 7.18±2.11 5.03±1.98* 559.21±60.11 533.15±40.01* 17.33±2.09 15.09±2.77*t值 0.126 0.650 0.101 0.148 0.021 0.114 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

3 討論

目前臨床尚未明確血液透析患者發(fā)生皮膚瘙癢的發(fā)病機(jī)制，其發(fā)生是由多因素共同作用所致[6]。血液透析主要用于清除人體血液中新陳代謝產(chǎn)生的廢物，然而仍有磷、iPTH等毒素?zé)o法完全清除，因而臨床一般聯(lián)合血液灌流治療，血液灌流能夠清除部分無法通過常規(guī)透析清除的內(nèi)外源性毒素。然而血液透析患者并發(fā)皮膚瘙癢的概率仍居高不下，其嚴(yán)重程度隨疾病進(jìn)展加重，因此需要在血液灌流的基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物以緩解瘙癢 癥狀。

氯雷他定屬于抗組胺藥物，不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用對(duì)一般皮膚瘙癢癥狀的緩解效果尚可，但對(duì)于尿毒癥患者的皮膚瘙癢癥療效不佳。加巴噴丁是一種抗癲癇藥物，其作用機(jī)制是通過抑制神經(jīng)突觸后膜電壓鈣離子通道，阻止鈣離子進(jìn)入，同時(shí)能夠通過抑制病變神經(jīng)的異常放電行為使神經(jīng)末梢靈敏度下降，以抑制瘙癢感覺通路的傳導(dǎo)，從而達(dá)到改善皮膚瘙癢的目的[7]。加巴噴丁除了能夠降低患者對(duì)瘙癢的主觀感受以外，還具有一定的抗焦慮和鎮(zhèn)靜的效果，能夠有效緩解患者因皮膚瘙癢產(chǎn)生的焦慮、痛苦情緒，從而有效改善其生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，各項(xiàng)皮膚瘙癢癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組，提示加巴噴丁聯(lián)合血液灌流治療血液透析皮膚瘙癢臨床效果更好，并可改善生活質(zhì)量。

血清iPTH為機(jī)體中鈣、磷代謝主要調(diào)節(jié)激素，若iPTH在體內(nèi)大量蓄積則易導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)；β2-MG和iPTH為中分子毒素，維持性血液透析患者發(fā)生皮膚瘙癢可能有高水平β2-MG和iPTH的參與，CRP含量過高則會(huì)對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生影響。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者CRP、iPTH、β2-MG水平均較治療前顯著下降，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合加巴噴丁和血液灌流治療對(duì)皮膚瘙癢有良好改善效果，但對(duì)于中分子的毒素的清除效果與氯雷他定 相當(dāng)。

綜上，加巴噴丁聯(lián)合血液灌流治療血液透析皮膚瘙癢，可顯著改善患者皮膚瘙癢癥狀與睡眠質(zhì)量，促進(jìn)患者機(jī)體康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。