張曉寧
(南寧市紅十字會醫(yī)院血液凈化室,廣西南寧 530011)
皮膚瘙癢是臨床常見的血液透析并發(fā)癥之一,其發(fā)病率極高,隨著病情的發(fā)展,若患者得不到及時(shí)治療,輕者會使生活質(zhì)量受到影響,重者可因抓撓瘙癢處導(dǎo)致皮膚破損引發(fā)感染,加重病情。目前臨床主要以緩解瘙癢的藥物治療血液透析皮膚瘙癢癥,以抗組胺藥物如氯雷他定、西替利嗪等較為常見,但總體應(yīng)用效果不佳[1]。加巴噴丁是一種新型抗癲癇藥物,其能夠通過抑制毒素刺激導(dǎo)致的感覺通路傳導(dǎo),達(dá)到緩解皮膚瘙癢的目的[2]。本研究旨在探討加巴噴丁聯(lián)合血液灌流治療對血液透析皮膚瘙癢患者的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年8月于南寧市紅十字會醫(yī)院接受治療的80例血液透析皮膚瘙癢患者為研究對象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組,各40例。對照組患者中男性27例,女性13例;年齡22~65歲,平均(45.12±6.34)歲;血液透析時(shí)間3~48個(gè)月,平均(25.50±6.15)個(gè)月。觀察組患者中男性30例,女性10例;年齡25~66歲,平均(45.09±5.84)歲;血液透析時(shí)間3~49個(gè)月,平均(26.00±6.19)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間可進(jìn)行對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《腎臟病學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且發(fā)生皮膚瘙癢者;血液透析時(shí)間>3個(gè)月,入組前出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀超過3個(gè)月;配合度高,能與之有效溝通者。排除標(biāo)準(zhǔn):對本研究涉及藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者;其他原因引起的皮膚瘙癢者;合并惡性腫瘤或嚴(yán)重器質(zhì)性損傷者。本研究獲得南寧市紅十字會醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),且患者自愿簽署知情同意書。
1.2 方法 兩組患者均接受血液灌流治療,在常規(guī)血液透析2 h后,同時(shí)串聯(lián)透析器和血液灌流器,以200~250 mL/min的血流量治療2 h,血液透析3次/周,血液灌流2次/月。對照組患者在上述基礎(chǔ)上口服氯雷他定分散片(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030208,規(guī)格:10 mg/片),10 mg/次,1次/d。觀察組患者口服加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050271,規(guī)格:0.3 g/粒),0.3 g/次,隔日1次。兩組患者均治療4周。
1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。顯效:皮膚瘙癢癥狀基本或完全消失,生活質(zhì)量恢復(fù);有效:皮膚瘙癢程度輕微,且發(fā)作頻率顯著降低,不影響睡眠質(zhì)量;無效:皮膚瘙癢情況較治療前無明顯改善[3]。總有效率=顯效率+有效率。②皮膚瘙癢情況。采用視覺模擬量表(VAS)[4]評分進(jìn)行瘙癢的評估,總分為10分,分值越高表明患者瘙癢的程度越強(qiáng)烈;采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)[5]對患者進(jìn)行睡眠質(zhì)量評定,包含主觀睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物應(yīng)用、日間功能7個(gè)指標(biāo),各項(xiàng)指標(biāo)共計(jì)0~3分,累及各指標(biāo)得分為PSQI總分,分值范圍0~21分,分?jǐn)?shù)越高睡眠質(zhì)量越差。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清,采用全自動化學(xué)免疫分析儀檢測C- 反應(yīng)蛋白(CRP)、甲狀旁腺激素(iPTH)、β2微球蛋白(β2-MG)水平。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料(皮膚瘙癢情況、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo))、計(jì)數(shù)資料(治療效果)分別以(±s)、[ 例(%)]表示,分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 治療效果 治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%) ]
2.2 皮膚瘙癢情況 治療后兩組患者VAS、PSQI評分相比治療前均顯著下降,且觀察組較對照組顯著下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者皮膚瘙癢和睡眠評分比較(±s,分)
表2 兩組患者皮膚瘙癢和睡眠評分比較(±s,分)
注:與治療前比,*P<0.05。VAS:視覺模擬量表;PSQI:匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表。
組別 例數(shù) VAS評分 PSQI評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 8.04±1.94 2.37±0.36* 15.98±3.82 10.56±3.35*觀察組 40 7.98±1.91 2.21±0.33* 15.89±3.66 5.89±1.09*t值 0.139 2.072 0.108 8.384 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 與治療前比,治療后兩組患者血清CRP、iPTH、β2-MG水平均顯著下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),但組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表3。
表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較(±s)
表3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較(±s)
注:與治療前比,*P<0.05。CRP:C- 反應(yīng)蛋白;iPTH:甲狀旁腺激素;β2-MG:β2微球蛋白。
組別 例數(shù) CRP(mg/L) iPTH(ng/L) β2-MG(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 7.24±2.14 5.32±2.01* 557.84±60.83 531.82±40.13* 17.32±2.11 15.02±2.74*觀察組 40 7.18±2.11 5.03±1.98* 559.21±60.11 533.15±40.01* 17.33±2.09 15.09±2.77*t值 0.126 0.650 0.101 0.148 0.021 0.114 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
目前臨床尚未明確血液透析患者發(fā)生皮膚瘙癢的發(fā)病機(jī)制,其發(fā)生是由多因素共同作用所致[6]。血液透析主要用于清除人體血液中新陳代謝產(chǎn)生的廢物,然而仍有磷、iPTH等毒素?zé)o法完全清除,因而臨床一般聯(lián)合血液灌流治療,血液灌流能夠清除部分無法通過常規(guī)透析清除的內(nèi)外源性毒素。然而血液透析患者并發(fā)皮膚瘙癢的概率仍居高不下,其嚴(yán)重程度隨疾病進(jìn)展加重,因此需要在血液灌流的基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物以緩解瘙癢 癥狀。
氯雷他定屬于抗組胺藥物,不良反應(yīng)較少,臨床應(yīng)用對一般皮膚瘙癢癥狀的緩解效果尚可,但對于尿毒癥患者的皮膚瘙癢癥療效不佳。加巴噴丁是一種抗癲癇藥物,其作用機(jī)制是通過抑制神經(jīng)突觸后膜電壓鈣離子通道,阻止鈣離子進(jìn)入,同時(shí)能夠通過抑制病變神經(jīng)的異常放電行為使神經(jīng)末梢靈敏度下降,以抑制瘙癢感覺通路的傳導(dǎo),從而達(dá)到改善皮膚瘙癢的目的[7]。加巴噴丁除了能夠降低患者對瘙癢的主觀感受以外,還具有一定的抗焦慮和鎮(zhèn)靜的效果,能夠有效緩解患者因皮膚瘙癢產(chǎn)生的焦慮、痛苦情緒,從而有效改善其生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組,各項(xiàng)皮膚瘙癢癥狀改善情況優(yōu)于對照組,提示加巴噴丁聯(lián)合血液灌流治療血液透析皮膚瘙癢臨床效果更好,并可改善生活質(zhì)量。
血清iPTH為機(jī)體中鈣、磷代謝主要調(diào)節(jié)激素,若iPTH在體內(nèi)大量蓄積則易導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng);β2-MG和iPTH為中分子毒素,維持性血液透析患者發(fā)生皮膚瘙癢可能有高水平β2-MG和iPTH的參與,CRP含量過高則會對患者預(yù)后產(chǎn)生影響。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者CRP、iPTH、β2-MG水平均較治療前顯著下降,但組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示聯(lián)合加巴噴丁和血液灌流治療對皮膚瘙癢有良好改善效果,但對于中分子的毒素的清除效果與氯雷他定 相當(dāng)。
綜上,加巴噴丁聯(lián)合血液灌流治療血液透析皮膚瘙癢,可顯著改善患者皮膚瘙癢癥狀與睡眠質(zhì)量,促進(jìn)患者機(jī)體康復(fù),值得臨床推廣應(yīng)用。