陳穎琪 徐玉萍 孫學(xué)華

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院急診科 (上海, 200021)

乙型肝炎在我國發(fā)生率比較高，當(dāng)人體感染乙型肝炎病毒(HBV)后，部分患者在發(fā)展為慢性肝炎或者是肝硬化的過程中并沒有明顯的癥狀，起病時大部分患者已經(jīng)進(jìn)入乙型肝炎肝硬化失代償期[1]。乙型肝炎肝硬化失代償期臨床常見且多發(fā)，常采用對癥支持、利尿、保肝治療，但效果均不理想[2]。HBV的復(fù)制能力比較強(qiáng)，患者的病情易反復(fù)發(fā)作，肝硬化、肝組織纖維化、肝細(xì)胞炎癥呈進(jìn)行性發(fā)展，最終會導(dǎo)致門靜脈高壓、終末期肝衰竭的發(fā)生，同時可能會并發(fā)酸堿失衡、水電解質(zhì)失衡、感染、肝性腦病、肝腎綜合征、上消化道出血、腹水等嚴(yán)重的并發(fā)癥，少部分患者可能還會發(fā)展為肝癌[3]。在疾病發(fā)展的整個過程中，HBV是罪魁禍?zhǔn)祝瑢⒉《具M(jìn)行清除或抑制病毒的繁殖均可以使患者的病情改善[4]。而常規(guī)西醫(yī)治療效果仍存在較大的提升空間，因此，積極尋找有效方法對改善患者預(yù)后，阻止病情發(fā)展十分重要。我院使用溫陽健脾方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法乙型肝炎肝硬化失代償期患者進(jìn)行治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化失代償期患者106例，應(yīng)用數(shù)字列表法將其隨機(jī)分為兩組，其中對照組53例，男30例，女23例，年齡29～78歲，平均(55.7±1.6)歲；病程1～17年，平均(9.5±1.8)年。研究組53例，男31例，女22例，年齡28～78歲，平均(55.8±1.7)歲；病程1～18年，平均(9.7±1.7)年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究取得本院倫理委員會同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合乙型肝炎肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5，6]：①有病毒性肝炎病史；②臨床癥狀表現(xiàn)有腹水、黃疸、疲倦乏力、食欲減退、腹脹、腹壁靜脈怒張、面色黝黑、體重減輕、腹部膨隆等癥狀；③B超存在肝硬化改變，肝表面有波浪狀、鋸齒狀、凹凸不平現(xiàn)象，肝臟明顯縮??；肝靜脈粗細(xì)不均、扭曲；肝邊緣變鈍；脾門靜脈內(nèi)徑、門靜脈內(nèi)徑增寬；肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)、不均，呈結(jié)節(jié)狀；腹腔內(nèi)有液性暗區(qū)；④肝功能存在失代償，即凝血酶原活動度小于60%，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平升高，總膽紅素(TBil)水平高于35 μmol/L，白蛋白(Alb)水平小于35 g/L。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①HBeAg/HBeAb、HBcAb、HBsAg檢查為陽性；②HBV DNA超過104copies/ml；③Child-Pugh計(jì)分大于8分；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有精神方面的疾??；②患者有腎臟、造血系統(tǒng)方面的疾病者；③肝癌患者；④甲型、丙型、戊型肝炎病毒患者；④其他因素導(dǎo)致的肝硬化患者；⑤對治療使用的藥物存在過敏反應(yīng)。

1.4 研究方法 對照組患者采用西醫(yī)常規(guī)療法治療，給予恩替卡韋(國藥準(zhǔn)字：20052237，中美上海施貴寶公司生產(chǎn)提供)，口服0.5 mg，1次/d。連續(xù)服用6周。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用溫陽健脾方治療，藥物組成為：炙甘草、澤瀉、丹皮各10 g，黃芪、茯苓、大腹皮各20 g，白術(shù)、香附各12 g，桂枝9 g，金錢草、豬苓、熟附子各15 g。水煎煮后服用，1劑/d，2次/d。連續(xù)服用6周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者的癥狀、體征完全消失，肝功能失代償期肝硬化Child-Pugh計(jì)分<8分，HBV DNA降低了>90%，肝功能恢復(fù)正常，凝血酶原活動度>60%；有效：患者的癥狀、體征減輕了>90%，肝功能失代償期肝硬化Child-Pugh計(jì)分≤8分，HBV DNA降低了80%～90%，肝功能基本恢復(fù)，凝血酶原活動度>60%；無效：患者的癥狀、體征沒有明顯的變化，病情甚至加重，其他指標(biāo)也無明顯變化[7]。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5.2 觀察兩組患者中醫(yī)證候積分 通過中醫(yī)癥狀分級量表對患者的下肢水腫、神疲怯寒、脘悶納呆、腹部脹滿等中醫(yī)證候積分進(jìn)行評估，分值在0～3分之間，積分越低癥狀越輕微[8]。

1.5.3 觀察兩組患者Alb、TBil、AST、ALT水平 所有患者均在治療前、連續(xù)治療6周后的清晨采集空腹靜脈血5 ml，離心分取血清后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對Alb、TBil、AST、ALT水平進(jìn)行檢測，試劑盒由上海晶美生物公司生產(chǎn)提供[9]。

1.5.4 觀察兩組患者PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA等纖維化指標(biāo) 所有患者均在治療前、連續(xù)治療6周后的清晨采集空腹靜脈血5 ml，使用放射免疫計(jì)數(shù)器對PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA等纖維化指標(biāo)情況進(jìn)行檢測[10]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效情況 見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況比較 [例(%)]

2.2 兩組患者PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA水平情況 見表2。

表2 兩組患者PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA水平比較

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分情況 見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分情況比較 (分，

2.4 兩組患者Alb、TBil、AST、ALT水平情況 見表4。

表4 兩組患者Alb、TBil、AST、ALT水平情況比較

3 討論

乙型肝炎是我國發(fā)生率比較高的疾病，若不及時治療會逐漸發(fā)展為肝硬化甚至是肝癌[11]。乙型肝炎肝硬化失代償期臨床較為常見，常使用對癥支持、利尿、保肝等方法進(jìn)行治療，但最終療效欠滿意[12]。在疾病發(fā)展的整個期間，HBV發(fā)揮了關(guān)鍵性作用，將病毒進(jìn)行清除或者是抑制病毒的繁殖均可以使患者的病情改善[13]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，中西醫(yī)聯(lián)合治療該疾病可以取得較好的效果[14]。

恩替卡韋在乙型肝炎治療中廣泛使用，不僅對病毒復(fù)制過程進(jìn)行抑制，還可延緩疾病的發(fā)展，改善患者肝功能，降低肝癌的發(fā)生，已經(jīng)成為了臨床專家一致認(rèn)可的抗病毒藥物[15]。但是，單純的抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者療效依然有非常大的提升空間，故持續(xù)對中西醫(yī)聯(lián)合方案進(jìn)行研究十分有必要[16]。肝硬化屬于中醫(yī)“積聚”的范疇，主要是由于正虛邪實(shí)蘊(yùn)結(jié)在肝臟，肝病傳脾，引發(fā)了水停、痰結(jié)、血瘀、氣滯病理改變。溫陽健脾方中的熟附子可化氣行水、補(bǔ)火助陽；澤瀉可通小便、瀉熱、滲濕、利水；茯苓可滲濕、利水、和胃、健脾；桂枝可助氣、溫陽，與甘草、茯苓、白術(shù)聯(lián)合使用，達(dá)到滲濕、利水、溫運(yùn)脾陽功效；香附行氣解郁；豬苓滲濕、利水；白術(shù)健脾、利水、燥濕，聯(lián)合使用可以達(dá)到行氣利水、溫陽之效。黃芪消腫、利水、固表、益氣，與茯苓、白術(shù)聯(lián)合使用可以達(dá)到健脾、滲濕、利水的功效；大腹皮消腫、利水、化氣行水；丹皮利尿、解熱；金錢草消腫、通淋、清利濕熱；炙甘草調(diào)和諸藥，使之發(fā)揮最佳的效果。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效高于對照組(P<0.05)，說明在乙型肝炎肝硬化失代償期治療中，使用溫陽健脾方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療，療效顯著。同時，結(jié)果還顯示，研究組Alb水平高于對照組(P<0.05)，研究組TBil、AST、ALT水平低于對照組(P<0.05)，提示在乙型肝炎肝硬化失代償期患者治療中，使用溫陽健脾方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療，患者肝功能改善明顯。