王林霞

南通市腫瘤醫(yī)院藥劑科 （江蘇南通 226331）

非小細(xì)胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的常見(jiàn)類型，早期癥狀不明顯，多數(shù)患者被確診時(shí)已進(jìn)展至晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[1]。目前，化療是治療晚期NSCLC 患者的主要手段，順鉑是臨床常用的化療藥物，抗癌譜廣，通過(guò)抑制DNA 轉(zhuǎn)錄及復(fù)制，阻斷腫瘤細(xì)胞分裂，但單獨(dú)使用效果欠佳，臨床多推薦以其為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案。多西他賽屬于紫杉類抗腫瘤藥物，可加快微管蛋白聚合，阻止微管蛋白解聚，并提高其穩(wěn)定性，從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂，增強(qiáng)抗腫瘤效果，進(jìn)而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，改善患者的生命質(zhì)量[2]。但常規(guī)化療方案對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）突變陽(yáng)性NSCLC 患者的臨床療效欠佳，且不良反應(yīng)較多。吉非替尼是一種EGFR 抑制劑，特異性高，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[3]。鑒于此，本研究旨在分析吉非替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期EGFR 突變陽(yáng)性NSCLC 患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2019年7月于我院就診的62例晚期EGFR 突變陽(yáng)性NSCLC 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各31例。對(duì)照組男21例，女10例；年齡43～68歲，平均（55.62±6.31）歲；TNM 分期，Ⅲ期14例，Ⅳ期17例；疾病類型，腺癌18例，鱗癌13例。試驗(yàn)組男20例，女11例；年齡44～69歲，平均（55.65±6.32）歲；TNM 分期，Ⅲ期13例，Ⅳ期18例；疾病類型，腺癌19例，鱗癌12例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療：靜脈滴注多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格0.5 ml ∶20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543），75 mg/m2，1 h 以上滴完，化療周期第1天給藥，每3周重復(fù)給藥1次；靜脈滴注注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，規(guī)格10 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358），100 mg/m2，化療周期第1天給藥，每3周重復(fù)給藥1次。

試驗(yàn)組采用多西他賽聯(lián)合吉非替尼治療：多西他賽用法用量同對(duì)照組，口服吉非替尼片[齊魯制藥（海南）有限公司，規(guī)格0.25 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465]，250 mg/次，1次/d。

兩組均持續(xù)用藥3個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：參考世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解，病灶基本消失，維持>2個(gè)月；部分緩解，病灶縮小超50%，維持>3個(gè)月；無(wú)緩解，病灶無(wú)改變；進(jìn)展，病灶擴(kuò)大超30%，或出現(xiàn)新的病灶；客觀緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）生命質(zhì)量：于用藥3個(gè)月后采用生命質(zhì)量測(cè)定量表（the quality of life questionnairecore 30，QLQ-C30）從軀體、認(rèn)知、情緒、社會(huì)功能及角色等方面評(píng)價(jià)兩組的生命質(zhì)量，每方面總分100分，評(píng)分越高代表生命質(zhì)量越好。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組惡心、中性粒細(xì)胞減少、肝功能異常、血小板減少等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組客觀緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 生命質(zhì)量

試驗(yàn)組軀體、認(rèn)知、情緒、社會(huì)功能及角色評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組生命質(zhì)量比較（分，±s）

表2 兩組生命質(zhì)量比較（分，±s）

組別 例數(shù) 軀體 認(rèn)知 情緒 社會(huì)功能 角色試驗(yàn)組 31 68.73±9.18 70.35±9.64 64.85±9.06 59.37±6.92 55.35±5.28對(duì)照組 31 61.51±8.76 62.14±9.17 56.38±8.52 50.18±6.31 49.87±5.13 t 3.168 3.436 3.792 5.464 4.145 P 0.002 0.001 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)惡心4例、中性粒細(xì)胞減少2例、肝功能異常3例、血小板減少2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.48%（11/31）；試驗(yàn)組出現(xiàn)惡心3例、中性粒細(xì)胞減少4例、肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.81%（8/31）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.683，P=0.409）。

3 討論

EGFR 是影響癌細(xì)胞增殖分裂及凋亡的重要因子，在惡性腫瘤內(nèi)呈高表達(dá)，并于NSCLC 中比例較高，促使治療EGFR 突變陽(yáng)性NSCLC 患者成為臨床研究的新目標(biāo)、控制EGFR 基因突變成為治療腫瘤患者的新熱點(diǎn)[4-5]。多西他賽是臨床化療的常用藥物，可增強(qiáng)微管蛋白聚合作用，阻止微管解聚，從而對(duì)微管重組進(jìn)行抑制，使得腫瘤細(xì)胞難以有絲分裂，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤目的[6-7]；同時(shí)，多西他賽的血藥濃度較高，可達(dá)紫杉醇的3倍左右，抗腫瘤活性更強(qiáng)。但對(duì)于EGFR 突變陽(yáng)性NSCLC 患者而言，多西他賽聯(lián)合順鉑的常規(guī)化療敏感性欠佳，客觀緩解率低下。

吉非替尼是一種靶向治療藥物，臨床常用于既往化學(xué)治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期NSCLC 患者，可進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的生存期，減輕患者的痛苦[8-9]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組客觀緩解率和軀體、認(rèn)知、情緒、社會(huì)功能及角色評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；表明吉非替尼聯(lián)合多西他賽治療EGFR 突變陽(yáng)性NSCLC 患者的臨床療效確切，可提高客觀緩解率，改善生命質(zhì)量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與胡晟等[10]的研究結(jié)果相似。吉非替尼屬于絡(luò)氨酸激酶磷酸化抑制藥物，可抑制絡(luò)氨酸激酶活性，干擾細(xì)胞傳達(dá)通路，從而阻斷腫瘤血管生成，阻止腫瘤細(xì)胞增殖、分化，進(jìn)而起到抗腫瘤作用[11-12]；此外，該藥特異性高，口服給藥方便，可加快患者臨床癥狀的緩解，提高患者的生命質(zhì)量。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期EGFR 突變陽(yáng)性NSCLC 患者可提高客觀緩解率及生命質(zhì)量，且安全性較佳。