馮小生

江西省都昌縣疾病預(yù)防控制中心傳防科 （江西都昌 332600）

慢性乙型肝炎是由于乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的以肝臟損害為主要表現(xiàn)的臨床疾病，該疾病具有病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，遷延不愈則會(huì)加重病情而發(fā)展為肝硬化，一旦發(fā)展為慢性乙型肝炎肝硬化，就有可能進(jìn)一步惡化為肝癌而危及患者的生命[1]。阿德福韋酯屬于核苷酸類藥物，可以抑制病毒的復(fù)制與繁殖，以達(dá)到延緩病情的目的；但阿德福韋酯長(zhǎng)期用藥的效果并不理想，且不良反應(yīng)較多，患者不易耐受。茵芪肝復(fù)顆粒不僅具有抗病毒的作用，還可以調(diào)節(jié)免疫力，增強(qiáng)肝臟的解毒能力。茵芪肝復(fù)顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化患者，可以起到一定的協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果。本研究探討茵芪肝復(fù)顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月我院收治的60例慢性乙型肝炎肝硬化患者，根據(jù)不同的治療方案分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組30例。對(duì)照組男19例，女11例；年齡32～66歲，平均（40.27±5.14）歲。試驗(yàn)組男20例，女10例；年齡33～67歲，平均（40.36±5.62）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝癌、肝性腦病及心、腦、腎等重要器官功能?chē)?yán)重?fù)p害的患者；治療依從性差的患者。

1.2 方法

對(duì)照組給予阿德福韋酯治療：阿德福韋酯片（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070198，規(guī)格10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/d。

試驗(yàn)組給予茵芪肝復(fù)顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療：茵芪肝復(fù)顆粒（太極集團(tuán)四川南充制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980017，規(guī)格18 g/袋）口服，18 g/次，3次/d；阿德福韋酯使用方法同對(duì)照組。

兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）中醫(yī)證候積分：于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]對(duì)兩組腹脹、肝脾腫大、納差、肝區(qū)疼痛等癥狀進(jìn)行評(píng)分，無(wú)癥狀為0分，輕度癥狀為1分，中度癥狀為2分，重度癥狀為3分。（2）肝功能指標(biāo)：于治療前后抽取兩組靜脈血3 ml，采用干式生化分析儀（日立 7600）檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST），采用重氮法檢測(cè)總膽紅素（total bilirubin ，TBIL）。（3）治療總有效率：顯效，患者中醫(yī)證候積分減少80%及以上，肝功能指標(biāo)改善90%及以上；有效，中醫(yī)證候積分減少45%～79%，肝功能指標(biāo)改善50%～89%；無(wú)效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)；治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別 例數(shù) 腹脹 肝脾腫大治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 2.68±0.13 2.15±0.32 2.73±0.03 1.17±0.14試驗(yàn)組 30 2.57±0.38 1.42±0.05 2.75±0.14 0.32±0.19 t 1.15 3.89 0.39 9.77 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) 納差 肝區(qū)疼痛治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 2.47±0.23 2.16±0.14 2.55±0.23 1.24±0.24試驗(yàn)組 30 2.55±0.32 1.03±0.13 2.46±0.32 0.23±0.14 t 0.56 13.39 0.63 7.10 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肝功能指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組肝功能指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：ALT 為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶，TBIL 為總膽紅素，AST 為冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

組別 例數(shù) ALT（U/L）治療前 治療后對(duì)照組 30 141.64±30.08 62.25±8.18試驗(yàn)組 30 141.92±30.47 34.85±8.14 t 0.02 5.53 P>0.05 <0.05組別 例數(shù) TBIL（U/L）治療前 治療后對(duì)照組 30 69.62±6.68 34.88±3.34試驗(yàn)組 30 69.36±6.24 18.41±3.79 t 0.06 8.07 P>0.05 <0.05組別 例數(shù) AST（μmol/L）治療前 治療后對(duì)照組 30 100.78±18.73 55.75±5.34試驗(yàn)組 30 100.54±18.92 30.22±5.63 t 0.02 7.81 P>0.05 <0.05

2.3 兩組治療總有效率比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療總有效率比較

3 討論

慢性乙型肝炎疾病發(fā)展過(guò)程中，炎癥會(huì)對(duì)肝細(xì)胞造成損害，導(dǎo)致肝纖維化，嚴(yán)重者最終出現(xiàn)肝硬化。病毒復(fù)制與增殖是導(dǎo)致慢性乙型肝炎肝硬化疾病進(jìn)展的根本原因，若早期肝硬化患者能夠及時(shí)、規(guī)范服用抗病毒藥物，治療后可延緩疾病進(jìn)展，以盡可能地改善其肝功能。

阿德福韋酯屬于無(wú)環(huán)腺嘌呤核苷衍生物，能夠吸收、滲入病毒的DNA 中，終止DAN 的延長(zhǎng)，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制與增殖的目的[4]。但該藥的生物利用度較小，蛋白結(jié)合率低，患者服用后可能會(huì)出現(xiàn)肝功能指標(biāo)異常、胃腸道不適等不良反應(yīng)，不利于患者臨床癥狀的緩解。中醫(yī)理論認(rèn)為，慢性乙型肝炎肝硬化屬于“疫毒”“脅痛”“腹水”等范疇，肝膽濕熱證是其主要證型，兼脾虛肝郁證。長(zhǎng)期的中醫(yī)藥理研究發(fā)現(xiàn)，茵芪肝復(fù)顆粒治療慢性乙型肝炎肝硬化肝膽濕熱兼脾虛肝郁證患者具有較好的療效。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明茵芪肝復(fù)顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療可以有效緩解慢性乙型肝炎肝硬化患者的臨床癥狀。分析原因?yàn)?，茵芪肝?fù)顆粒的成分有茵陳、焦梔子、大黃、白花蛇舌草、豬苓、柴胡、當(dāng)歸、黃芪、黨參、甘草等，該藥方重用茵陳、黃芪為君藥，茵陳具有清熱解毒、利濕消腫、利膽退黃、疏肝化瘀的功效；黃芪為補(bǔ)氣之藥，具有益氣固表、生津養(yǎng)血的作用；焦梔子、柴胡清熱利濕、瀉火除煩、疏肝解郁；大黃、白花蛇舌草、甘草均可涼血解毒、補(bǔ)脾益氣，可緩解患者腹脹、食欲減退等癥狀；當(dāng)歸、黨參均具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、甘平緩和的功效。全方并用，以達(dá)到清熱解毒、保肝利膽的目的，從而快速緩解患者腹脹、肝區(qū)疼痛、納差等臨床癥狀[5]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后肝功能指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明茵芪肝復(fù)顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療可以有效改善慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝功能。分析原因?yàn)椋h參、當(dāng)歸可以調(diào)節(jié)人體細(xì)胞免疫與體液免疫；黃芪、甘草可以誘導(dǎo)干擾素生成，達(dá)到抑制病毒復(fù)制的效應(yīng)；茵陳、焦梔子、大黃、豬苓、白花蛇舌草等均具有顯著的保肝功能，能夠促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)以及肝臟微循環(huán)的改善。王艷嬌和趙云青[6]的研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)辨證論治可改善慢性乙型肝炎肝硬化患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，促使機(jī)體發(fā)揮正常的抗病能力。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明茵芪肝復(fù)顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化患者可以起到一定的協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)患者的療效。

綜上所述，慢性乙型肝炎肝硬化患者采取茵芪肝復(fù)顆粒聯(lián)合阿德福韋酯治療可有效緩解其臨床癥狀，改善肝功能，提高治療總有效率。