張乃瑩 郭靖

(陜西省西安交通大學(xué)附屬西安市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西 西安 710003)

肺癌是一類臨床較常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，疾病早期癥狀較為隱匿，因此患者往往難以察覺疾病的發(fā)生，當(dāng)病情進(jìn)展至一定階段后，癥狀逐漸突顯，此時(shí)多為中晚期，該階段肺癌的治療臨床難度高，不利患者積極預(yù)后與正常生活質(zhì)量的維系[1-2]。當(dāng)前臨床針對(duì)肺癌疾病的治療，可以通過(guò)微創(chuàng)根治術(shù)切除病灶，手術(shù)療效顯著，患者遠(yuǎn)期生存率高[3]；但因?yàn)榧膊≡缙诎Y狀較難自察，因此導(dǎo)致大量患者錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)期，尤其近年來(lái)老年肺癌患者病例基數(shù)的增長(zhǎng)，老年人群身體機(jī)能減退，不耐受手術(shù)治療，導(dǎo)致現(xiàn)階段有關(guān)肺癌手術(shù)根治疾病的現(xiàn)狀與早期疾病檢測(cè)處于嚴(yán)峻形勢(shì)[4]。本次研究，筆者結(jié)合自身崗位工作經(jīng)驗(yàn)，加以臨床相關(guān)文獻(xiàn)指導(dǎo)[5-6]，提出將腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)作為臨床肺癌疾病診斷與預(yù)后評(píng)估的有效工具。為論證上述觀點(diǎn)可行性，筆者納70例罹患肺癌者與30例同期入本院接受健康檢查的健康者作研究樣本，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2014年01月至2016年12月間罹患肺癌者70例作肺癌組，男女比例48:22，平均年齡(48.76±6.83)歲；并納同期入本院接受健康體檢的健康者30例作健康組，男女比例21:9，平均年齡(47.24±6.35)歲。肺癌組依照不同疾病類型又細(xì)分為小細(xì)胞組(22例)、鱗癌組(25例)與腺癌組(23例)，依照腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陰陽(yáng)性分布不同(超2項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性即歸為陽(yáng)性組)細(xì)分為陰性組(26例)與陽(yáng)性組(44例)，研究已上報(bào)本單位倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)，兩組基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有健康組樣本健康體檢各項(xiàng)指標(biāo)顯示正常，評(píng)估健康；所有肺癌組樣本均經(jīng)系統(tǒng)檢查，確診為肺癌疾病[7]；知曉本次研究?jī)?nèi)容并自愿被納入組，簽署(或家屬代簽)同意書；病案資料完整；可耐受相應(yīng)治療與檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：遠(yuǎn)期隨訪失聯(lián)者；不配合醫(yī)療指導(dǎo)者；認(rèn)知功能障礙或精神類疾病者；嚴(yán)重全身性感染；妊娠、哺乳期女性；入組前接受過(guò)其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)癥治療者。

1.2方法 肺癌組于入院當(dāng)天，健康組于體檢當(dāng)天接受腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，檢測(cè)方法見下：取3 ml受試者空腹8h靜脈血，以3 000 r/min規(guī)格常規(guī)離心5 min，選擇電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、可溶性細(xì)胞角蛋白19片段(CYFAR21-1)試劑盒購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司，檢測(cè)儀器設(shè)備為產(chǎn)自同公司的全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，型號(hào)Cobas E601，所有檢測(cè)操作由同一醫(yī)療團(tuán)隊(duì)完成，嚴(yán)格依照儀器設(shè)備使用規(guī)范進(jìn)行檢測(cè)，做好檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)與核對(duì)。建立隨訪檔案，統(tǒng)計(jì)肺癌組患者3年死亡率情況。

1.3觀察指標(biāo) 觀察各組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平，正常值范圍如下：(1)CA125：0～35.0 U/ml；(2)CA153：0～25.0 U/ml；(3)NSE：0～16.3 ng/ml；(4)CEA：0～5.2 ng/ml；(5)CYFAR21-1：0～3.3 ng/ml。若指標(biāo)實(shí)際檢測(cè)水平超出正常值范圍，提示該指標(biāo)檢測(cè)呈陽(yáng)性[8]。

2 結(jié) 果

2.1肺癌組與健康組五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物初始濃度檢測(cè)結(jié)果比較 肺癌組五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物初始濃度檢測(cè)值均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 肺癌組與健康組五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物初始濃度檢測(cè)結(jié)果比較

2.2健康組、小細(xì)胞組、鱗癌組與腺癌組五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率比較 腺癌組CA125、CEA陽(yáng)性檢出率超85.00%，鱗癌組CYFAR21-1陽(yáng)性檢出率88.00%，且小細(xì)胞組、鱗癌組與腺癌組五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 健康組、小細(xì)胞組、鱗癌組與腺癌組五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率比較 [n(%)]

2.3陰性組與陽(yáng)性組3年隨訪死亡率比較 陰性組3年期死亡率低于陽(yáng)性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 陰性組與陽(yáng)性組3年隨訪死亡率比較 [n(%)]

3 討 論

肺癌作為臨床一類呼吸系統(tǒng)常見惡性腫瘤，早期疾病癥狀較隱匿，患者很難自我察覺疾病的存在，早期肺癌臨床病例確診多是于體檢或其他疾病診斷階段“意外”發(fā)現(xiàn)的。我國(guó)醫(yī)療現(xiàn)狀仍處于發(fā)展中階段，國(guó)人健康體檢意識(shí)不高，是導(dǎo)致部分疾病，諸如肺癌等早期癥狀不顯疾病難被臨床捕獲，貽誤患者最佳治療時(shí)機(jī)的主要原因。

本次研究，筆者所觀察的腫瘤標(biāo)志物有五項(xiàng)，分別為CA153、CA125、NSE、CEA、CYFAR21-1。上述五項(xiàng)指標(biāo)在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖階段受其影響釋放入血，與腫瘤疾病的發(fā)生、進(jìn)展息息相關(guān)[9]。作為一類存在于胚胎組織與癌細(xì)胞中的高分子糖蛋白，CEA已被臨床證實(shí)在肺癌疾病中常過(guò)表達(dá)[10]，且該指標(biāo)近年來(lái)逐漸受到臨床肺癌疾病診斷的廣泛利用。CA125是人體糖蛋白之一，其分子量在200至1 000kD，主要集中表達(dá)于人體卵巢上皮細(xì)胞膜癌變階段，筆者參閱等文獻(xiàn)顯示[11]，肺癌患者體內(nèi)該項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平較之正常人群高數(shù)倍，能夠較好地反應(yīng)疾病存在與否。而CA153在肺癌、乳腺癌中均有過(guò)表達(dá)特征，被臨床證實(shí)為乳腺癌最重要的特異性標(biāo)志物，在肺癌中同樣有不同程度的升高特性[12]。NSE作為烯醇化酶異構(gòu)體，其主要分布于人體腦組織中，相較于健康人群，罹患肺癌者機(jī)體NSE濃度要超出正常值數(shù)倍[13]。CYFAR21-1屬于上皮細(xì)胞中間絲蛋白家族，有文獻(xiàn)顯示[14-15]，該腫瘤標(biāo)志物在肺癌與食道癌患病人群中濃度表達(dá)水平突出。

本文結(jié)果顯示，肺癌組五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物初始濃度檢測(cè)值均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示研究中五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物可一定程度評(píng)估疾病發(fā)生有無(wú)，是臨床肺癌疾病確診的有效檢驗(yàn)工具；腺癌組CA125、CEA陽(yáng)性檢出率超85.00%，鱗癌組CYFAR21-1陽(yáng)性檢出率88.00%，且小細(xì)胞組、鱗癌組與腺癌組五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示研究中五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在不同肺癌病理類型中呈現(xiàn)差異化表達(dá)特征，或許能夠?yàn)榉伟┎±眍愋驮\斷提供一些參考價(jià)值；陰性組3年期死亡率(30.77%)低于陽(yáng)性組(70.45%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示研究中五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物可一定程度反應(yīng)患者遠(yuǎn)期存活情況，能夠有效評(píng)估患者預(yù)后。

綜上，腫瘤標(biāo)志物可作為肺癌疾病診斷與預(yù)后評(píng)估的有效工具。

(本文表1、表2見封三)