張帆 祖洪影

摘要：目的：分析PD1/PD-L1抑制劑相關(guān)心肌炎不良反應(yīng)，從而為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法：抽調(diào)美國FDA不良事件報告系統(tǒng)、歐洲藥物疑似不良反應(yīng)系統(tǒng)以及WHO-Vigibas中的數(shù)據(jù)，以PD1/PD-L1抑制劑上市到目前時期內(nèi)相關(guān)心肌炎不良事件，對數(shù)據(jù)報告進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果：對所有三大報告數(shù)據(jù)中的分析中可知PD1/PD-L1抑制劑相關(guān)心肌炎不良反應(yīng)情況分別為169例、166例以及238例，報告指數(shù)最高的是美國FDA不良事件報告系統(tǒng)162例，顯示最強(qiáng)信號的為avelumab。結(jié)論：分析PD1/PD-L1抑制劑相關(guān)心肌炎不良反應(yīng)可保證藥物上市后的安全性評估，從而進(jìn)行深度的分析和驗證，以保證臨床用藥安全性。

關(guān)鍵詞：PD1/PD-L1抑制劑;相關(guān)心肌炎;不良反應(yīng);三大報告系統(tǒng)

隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷進(jìn)步，腫瘤免疫逐漸成為臨床常用的抗癌方式，尤其是抗程序細(xì)胞死亡蛋白1以及配體免疫檢查點抑制劑，可對病人的免疫系統(tǒng)進(jìn)行刺激，從而引導(dǎo)免疫系統(tǒng)抗擊癌性細(xì)胞，在疾病診療中的臨床效果較好。但有報告指出，由于抑制免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)位點會導(dǎo)致其他器官系統(tǒng)出現(xiàn)炎性癥狀，可稱之為免疫相關(guān)的不良反應(yīng)[1]。本文依據(jù)三大報告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，從而為臨床合理用藥提供有力依據(jù)，具體內(nèi)容概括如下。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源

所有數(shù)據(jù)均來源于美國FDA不良事件報告系統(tǒng)、歐洲藥物疑似不良反應(yīng)系統(tǒng)以及WHO-Vigibase中，歐洲藥物疑似不良反應(yīng)系統(tǒng)主要是批準(zhǔn)藥物上市的相關(guān)數(shù)據(jù)，包括藥物的不良反應(yīng)情況分析數(shù)據(jù);WHO-Vigibase則涵蓋衛(wèi)生保健人員、制藥廠家等公開性報告;美國FDA不良事件報告系統(tǒng)自2004年對外公開，共收集了不止800萬份不良反應(yīng)藥物報告數(shù)據(jù)，可作為臨床藥物上市后的安全風(fēng)險評估指標(biāo)。

1.2數(shù)據(jù)處理

PD1/PD-L1抑制劑屬于臨床上新興出現(xiàn)的癌癥免疫療法，臨床包括帕博利珠單抗、納武尤利單抗、atezolizumab、auelumab、durvalumab。經(jīng)過批準(zhǔn)上市的藥物是前兩種。對三大報告系統(tǒng)中了解到的 PD1/PD-L1抑制劑相關(guān)心肌炎不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析，包括年齡、性別等數(shù)據(jù)，并對信號強(qiáng)度總結(jié)。

2結(jié)果

2.1數(shù)據(jù)結(jié)果

對所有三大報告數(shù)據(jù)中的分析中可知PD1/PD-L1抑制劑相關(guān)心肌炎不良反應(yīng)情況分別為169例、166例以及238例，報告指數(shù)最高的是美國FDA不良事件報告系統(tǒng)162例，具體如下表。

2.2檢測報告

通過美國FDA不良事件報告系統(tǒng)進(jìn)行信號檢測后，可知，共有229例，包括pembrolazumab 53例，nivolumab 162例，atezolizumab 13例，avelumab 2例，durvalumab 0例，顯示最強(qiáng)信號的為avelumab。

3討論

帕博利珠單抗屬于第一個經(jīng)批準(zhǔn)上市的PD1/PD-L1抑制劑，四年后，納武尤利單抗隨之上市。PD1/PD-L1抑制劑在臨床上的分析和實驗提升了腫瘤病人的疾病干預(yù)效果，改善了多個癌癥疾病的轉(zhuǎn)歸現(xiàn)象，使其在臨床上的應(yīng)用逐漸廣泛[2]。所以，對于藥物在臨床上的應(yīng)用不良反應(yīng)也隨之增多，并受到了社會各界的廣泛關(guān)注，尤其是3級以上的不良反應(yīng)情況。

目前，國外逐漸出現(xiàn)了關(guān)于PD1/PD-L1抑制劑在臨床上治療腫瘤疾病誘發(fā)心肌炎癥狀的報道，部分學(xué)者指出，PD1/PD-L1抑制劑在臨床上的應(yīng)用誘發(fā)心肌炎情況具有較高的概率，且顯示發(fā)生率高達(dá)1.1%以上，時間約為34日，病人年齡在52到78歲之間，少數(shù)病人無顯著癥狀，部分病人表現(xiàn)為心肌病、急性心衰等，嚴(yán)重者出現(xiàn)了死亡[3]。伴有基礎(chǔ)慢性病的病人出現(xiàn)不良反應(yīng)情況更明顯。本組資料中顯示，對所有三大報告數(shù)據(jù)中的分析中可知PD1/PD-L1抑制劑相關(guān)心肌炎不良反應(yīng)情況分別為169例、166例以及238例，報告指數(shù)最高的是美國FDA不良事件報告系統(tǒng)162例，顯示最強(qiáng)信號的為avelumab。

4、護(hù)理

為了降低相關(guān)藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)情況，臨床在用藥時需對該種藥物的風(fēng)險毒性進(jìn)行評估分析，并對用藥病人的心血管進(jìn)行監(jiān)督管理，包括病人用藥前后的心電圖指標(biāo)、超聲心動圖指標(biāo)、心肌標(biāo)志物、血壓指標(biāo)等。部分伴有基礎(chǔ)性疾病的病人如冠心病、高脂血癥、高血壓等病人，用藥時聯(lián)合其他伴有一定心臟毒性的藥物時，臨床需對病人進(jìn)行早期檢測，可給予藥物對癥干預(yù)，從而降低不良反應(yīng)情況的發(fā)生率[4]。

治療期間需給予病人適當(dāng)?shù)慕】到逃颓榫w護(hù)理，護(hù)理人員需評估病人的心理狀態(tài)，指導(dǎo)病人積極開展自身感興趣的活動，緩解自身的壓力;定期與病人進(jìn)行溝通交流，消除病人的不良情緒。向其闡述藥物治療的效果、重要性、注意事項、不良反應(yīng)情況等，提升病人治療的臨床配合度。對于病人心、肝、肺等器官功能進(jìn)行護(hù)理，定期對病人的功能指標(biāo)進(jìn)行查詢，指導(dǎo)病人進(jìn)食高營養(yǎng)、高蛋白、高維生素的食物。查看病人是否存在胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀，可每日給予病人病房通風(fēng)，以保證病人的呼吸通暢。定期對病人的皮膚狀態(tài)進(jìn)行觀察，包括顏色、彈性、損傷等，積極做好不良反應(yīng)的預(yù)防。

綜上所述，PD-1/PD-L1抑制劑用藥前需評估藥物的安全性，針對病人干預(yù)前后的各項指標(biāo)進(jìn)行分析總結(jié)，以保證病人的用藥安全性，促進(jìn)病人的生存率上升。

參考文獻(xiàn)：

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[2] 汪瀟瀟， 陳萬一. PD-1/PD-L1抑制劑相關(guān)心肌炎不良反應(yīng)——基于三大報告系統(tǒng)的真實世界研究[J]. 中國新藥雜志， 2019，28 （11）：128-132.

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[4] 胡琪， 于雪峰， 黎雨，等. 抗PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑的皮膚免疫相關(guān)不良反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2020， 28;286 （04）：133-136.