曾 光，楊 劼，錢俊雄，吳桂宇，李春生，李 濤，邱海生，虞海燕，

楊單單2，馮振海1，周忠華2，李運萍2，曹 卉2

（1.中國鐵路武漢局集團有限公司 勞動和衛(wèi)生部，湖北 武漢430071；2.中國鐵路武漢局集團有限公司 武漢疾病預(yù)防控制所，湖北 武漢430019）

為進一步了解掌握新型冠狀病毒肺炎(以下簡稱“新冠肺炎”)疫情后某鐵路轄區(qū)職工隱性感染情況及免疫狀況，對新冠肺炎治愈出院患者、密切接觸者和正常人群進行核酸及抗體動態(tài)檢測，以期為制定常態(tài)化疫情防控措施和新冠肺炎疫苗接種策略提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

（1）選取該鐵路地區(qū)2020年1月14日—3月12日確診的184名新冠肺炎治愈出院患者作為病例組，出院時檢測核酸184份，出院后2個月和出院后6個月各采集鼻咽試子184例、血液樣本176例和177例進行檢測，期間實行周健康隨訪監(jiān)測制度。

（2）選取該鐵路地區(qū)疫情流行期間追蹤的確診病例密切接觸者181人作為對照組，分別于疫情流行后2個月及6個月采集鼻咽試子和血液樣本進行檢測。

（3）整群抽取該轄區(qū)鐵路客運員、列車員、機車乘務(wù)員、服務(wù)人員等正常人群12 385人作為對照組，于疫情流行后2個月采集鼻咽試子和血液樣本進行檢測。

1.2 檢測方法

依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎實驗室檢測技術(shù)指南》[1]，通過實時熒光PCR檢測判定結(jié)果。采用免疫層析法，在生物安全二級實驗室內(nèi)，標(biāo)本3 000 r/min離心10 min后，在生物安全柜內(nèi)取血清/血漿進行檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。結(jié)果判定：在規(guī)定檢測時限內(nèi)，質(zhì)控線和檢測線均出現(xiàn)為陽性(+)；質(zhì)控線出現(xiàn)檢測線未出現(xiàn)為陰性(-)。

1.3 統(tǒng)計分析

運用軟件對數(shù)據(jù)進行整理分析，描述性資料采用相對比和百分比表示，不同組間的比較采用χ2檢驗分析，檢驗水準(zhǔn)為α＝0.05。

2 檢測結(jié)果

2.1 病例組檢測情況

（1）核酸檢測情況。184例病例組中男性154例、女性30例，男女性別比為5.03:1，年齡在24~60歲之間。184例治愈出院后核酸檢測復(fù)陽時間最短為出院后2 d、最長為82 d，中位數(shù)為14 d。之后每周跟蹤隨訪檢測再未發(fā)現(xiàn)核酸復(fù)陽病例。

（2）抗體檢測情況。疫情流行過后2個月和6個月時檢測，檢出IgM陽性分別為24份和28份，陽性率為13.64%和15.82%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.33，P>0.05)；檢出IgG陽性分別為123例和149例，陽性率為69.89%和84.18%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.19，P<0.01)。檢測結(jié)果如表1所示。

表1 治愈出院患者不同時間段檢測結(jié)果

針對6個月時檢出IgM陽性28例，進行血象、肺部CT等復(fù)查和全面體檢，并組織多名呼吸系統(tǒng)臨床專家和流行病學(xué)專家，結(jié)合無臨床癥狀及相關(guān)流行病學(xué)史，依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》[2]和《新型冠狀病毒肺炎防控方案(第七版)》[3]進行綜合研判，未采取集中或居家醫(yī)學(xué)隔離措施，持續(xù)觀察監(jiān)測，身體狀況良好。

2.2 密切接觸者檢測情況

181名密切接觸者組(以下簡稱“密接組”)，男性151人、女性30人，男女比為5.03:1，年齡在19~60歲之間。疫情流行后2個月和6個月時檢測，核酸檢測100%陰性，檢出IgM陽性分別為3份和1份，陽性率為1.66%和0.55%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.01，P>0.05)；檢出IgG陽性分別為15例和29例，陽性率為8.29%和16.02%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.07，P<0.05)。

2.3 正常人群組檢測情況

12 385名正常人群組，男性7 571人、女性4 814人，男女比為1.6:1，年齡在19~60歲之間。疫情流行過后2個月檢測，核酸檢測100%陰性，檢出IgM和IgG陽性分別為59例和298例，陽性率分別為0.48%和2.4%。

2.4 病例組和對照組檢出率比較

疫情流行過后2月，病例組和密接組、正常組IgM和IgG檢出情況如表2所示。密接組IgM陽性的檢出率(1.66%)高于正常人群組(0.48%)，差異有統(tǒng)計學(xué) 意義(χ2=5.07，P<0.05)；病 例 組IgG陽 性 檢 出率(66.85%)顯著高于密接組(8.29%)和正常人群組(2.41%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=229.89，P<0.01)；密接組IgG的檢出率(8.29%)明顯高于正常人群組(2.41%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=25.40，P<0.01)。

表2 病例組與對照組IgM和IgG檢出率比較

3 討論

本研究對184例新冠肺炎治愈出院患者進行跟蹤隨訪，檢測發(fā)現(xiàn)的復(fù)陽率低于深圳市[4]報道的復(fù)陽率，關(guān)于治愈出院患者核酸復(fù)陽病例國內(nèi)有報道和討論[5]，認(rèn)為治愈出院后核酸檢測陽性不一定有傳染性，可能檢測到的是病毒核酸片段，也可能在出院時核酸檢測“假陰性”，體內(nèi)仍有病毒，但傳染性不強，目前還未觀察到復(fù)陽造成傳染的案例；當(dāng)然也不排除再次感染的可能。核酸檢測陽性表明該個體可能處于帶毒狀態(tài)，屬于潛在傳染源。2020年3月13日，國家衛(wèi)生健康委員會印發(fā)《新冠肺炎出院患者健康管理方案(試行)》[6]，規(guī)定出院患者應(yīng)進行嚴(yán)格居家隔離觀察，并在出院后第2周、第4周進行隨訪復(fù)診和健康監(jiān)測。2020年9月新修訂的新型冠狀病毒肺炎防控方案(第七版)[3]，明確規(guī)定：“病例治愈出院后，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)隔離醫(yī)學(xué)觀察14天。隔離期間每日做好體溫、體征等身體狀況監(jiān)測，觀察有無發(fā)熱及咳嗽、氣喘等呼吸道癥狀。復(fù)診復(fù)檢時，應(yīng)當(dāng)開展呼吸道等標(biāo)本新型冠狀病毒核酸檢測”。通過對治愈出院患者繼續(xù)實行集中醫(yī)學(xué)觀察14天，間隔24小時連續(xù)2次核酸檢測陰性后再居家醫(yī)學(xué)觀察14天，解除觀察后進行周健康隨訪、心理疏導(dǎo)和人文關(guān)懷，對防范潛在傳染源、促進患者康復(fù)具有重要意義。

IgM抗體被認(rèn)為是新冠病毒感染后機體最早產(chǎn)生的特異性抗體之一，約在感染病毒1周后出現(xiàn)，是急性期感染的診斷指標(biāo)，但濃度相對較低、維持時間短、親和力低[7-8]。《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[9]將IgM檢測列入新冠病毒感染的診斷依據(jù)之一。此次研究發(fā)現(xiàn)，無論是病例組，還是對照組，血清中IgM在疫情流行中止后2個月甚至6個月仍能檢出，但均經(jīng)居家醫(yī)學(xué)觀察14 d、臨床檢測、流行病學(xué)調(diào)查與隨訪，健康狀況良好；病例組在6個月時IgM檢出率為15.82%，這與SARS病毒特異性抗體IgM消退滯后[10]和謝朝梅等[11]的研究結(jié)論一致。分析認(rèn)為，部分人員可能IgM濃度較高且在體內(nèi)持續(xù)存在時間較長，也可能體內(nèi)殘留病毒核酸片段持續(xù)刺激產(chǎn)生IgM，也不排除非病毒感染產(chǎn)生的IgM，是否屬于新冠病毒急性期感染，需要緊密結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和核酸檢測進行綜合研判。

此次研究發(fā)現(xiàn)，在疫情流行后血清IgG陽性檢出率，病例組明顯高于密接組、密接組明顯高于正常人群組，符合血清流行病學(xué)一般規(guī)律。病例組病后免疫水平高且較為穩(wěn)定，治愈出院后6個月時的免疫水平(84.18%)明顯高于2個月時的免疫水平(69.89%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.19，P<0.01)，表明新冠肺炎患者病后免疫水平保持穩(wěn)定并且至少在半年內(nèi)有所增強，之后在體內(nèi)的持續(xù)時間及其衰減周期等有待進一步深入觀察研究。

此次研究發(fā)現(xiàn)，正常人群組IgG陽性檢出率為2.41%，確診患者密接組IgG陽性檢出率為8.29%，說明該類人群在本次新冠肺炎流行疫情中既往隱性感染率低、自然免疫水平低，難以形成群體免疫，需通過接種安全有效的疫苗來建立人群免疫屏障。

4 結(jié)束語

新冠肺炎是一種新發(fā)全球性大流行病，如何采取有效措施盡快控制在全世界范圍內(nèi)的流行、恢復(fù)經(jīng)濟，是全球面臨的重大課題。由于對病毒來源、致病機理、流行規(guī)律的認(rèn)識與研究還有待深化，防控傳染源與切斷傳播途徑的社會經(jīng)濟成本巨大。從預(yù)防傳染病角度，開展預(yù)防接種是世界公認(rèn)的預(yù)防控制以至消除相關(guān)傳染病最簡便、經(jīng)濟、有效的手段[12]。新冠肺炎病毒隱性感染率低，在安全有效疫苗充足的情況下，盡快普及新冠疫苗預(yù)防接種、構(gòu)建人群免疫屏障，是預(yù)防控制新冠肺炎疫情反彈與流行的必然選擇。