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        實(shí)時(shí)超聲剪切波成像技術(shù)聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)、APRI指數(shù)評估慢性乙型肝炎纖維化程度的價(jià)值

        2021-09-10 09:12:02韋玉亞朱婷唐文靜方靜
        肝臟 2021年8期
        關(guān)鍵詞:血清檢測

        韋玉亞 朱婷 唐文靜 方靜

        實(shí)時(shí)超聲剪切波成像技術(shù)(SWE)屬新型影像學(xué)檢查方法,文獻(xiàn)報(bào)道SWE診斷肝纖維化分期的價(jià)值受肝臟炎癥、患者年齡等多因素影響,使其診斷效果出現(xiàn)差異性[1]。血清透明質(zhì)酸(HA)屬大分子葡萄胺多糖,天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶/血小板比值指數(shù)(APRI)則是由美國學(xué)者提出的用于預(yù)測肝纖維化的指標(biāo),有關(guān)HA、APRI指數(shù)與肝纖維化的關(guān)系已有報(bào)道[2]。本研究探討SWE、HA及APRI指數(shù)及聯(lián)合評估慢性乙肝肝纖維化的應(yīng)用效果。

        資料與方法

        一、臨床資料

        納入2018年6月至2020年6月華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院116例慢性乙肝患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》標(biāo)準(zhǔn)[3];②患者均接受肝穿刺活檢,且病例資料完整;③年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有甲肝、藥物性肝病者;②有嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病者;③妊娠哺乳期患者或有惡性腫瘤者。

        二、SWE檢查方法

        患者平臥位,使用凸陣探頭于右側(cè)腋前線與腋中線第7~9肋間行二維超聲掃描,頻率2~6 MHz,完成后用SWE模式,在肝右葉包膜下2~5cm處放置彈性取樣框,患者屏氣,開啟Q-box功能,設(shè)定檢測區(qū)域直徑2~3 cm,由系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算彈性模量值,連續(xù)檢測5次,取平均值。

        三、檢測方法

        在確診后3d內(nèi)取空腹肘靜脈血,離心后送檢,采用放射免疫法檢測血清HA。檢測天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和血小板計(jì)數(shù)(PLT),記錄APRI。APRI=(AST/AST正常值上限)×100/PLT(×109/L)。

        四、肝纖維化分級和診斷

        參照指南標(biāo)準(zhǔn)[4],根據(jù)肝穿刺活檢結(jié)果將116例患者分為S0、S1、S2、S3及S4期。串聯(lián)診斷標(biāo)準(zhǔn):彈性模量值≥10.8 kPa,血清HA≥387.5 μg/L,APRI≥0.71,3項(xiàng)均滿足時(shí)即診斷為肝纖維化分期≥S2期,3項(xiàng)中有一項(xiàng)不滿足時(shí)記為肝纖維化

        五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        結(jié) 果

        一、SWE和血清檢測結(jié)果

        SWE檢查結(jié)果見圖1。不同肝纖維化分級患者彈性模量值、血清HA及APRI兩兩比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 不同肝纖維化分期患者的SWE和血清學(xué)檢測結(jié)果

        血清HA:S0~S1與S2比較,t=9.452,P<0.001;S0~S1與S3比較,t=10.892,P<0.001;S0~S1與S4比較,t=15.109,P<0.001;S2與S3比較,t=2.229,P=0.030;S2與S4比較,t=6.077,P<0.001;S3與S4比較,t=3.371,P=0.002。

        APRI:S0~S1與S2比較,t=5.372,P<0.001;S0~S1與S3比較,t=6.880,P<0.001;S0~S1與S4比較,t=10.346,P<0.001;S2與S3比較,t=2.055,P=0.045;S2與S4比較,t=5.197,P<0.001;S3與S4比較,t=2.669,P=0.012。

        圖1 SWE檢查結(jié)果 A為S0期,無纖維化;B為S1期,匯管區(qū)可見肝纖維化擴(kuò)大;C為S2期,可見纖維間隔形成;D為S3期,可見肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂;E為S4期,早期肝硬化形成。

        二、單項(xiàng)指標(biāo)判斷肝纖維化的價(jià)值分析

        以彈性模量值、血清HA及APRI為檢驗(yàn)變量,以肝纖維化分期是否≥S2為狀態(tài)變量,ROC分析顯示彈性模量值、血清HA及APRI對判斷肝纖維化≥S2分期均具有一定應(yīng)用價(jià)值(P<0.05)。見表2。

        三、肝纖維化分期影響因素分析

        不同性別、年齡患者肝纖維化分期比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同彈性模量值、血清HA及APRI水平患者肝纖維化分期比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表3)。多元逐步回歸顯示,彈性模量值、血清HA及APRI與肝纖維化相關(guān)(P<0.05,見表4)。

        表2 預(yù)測肝纖維化≥S2期的ROC分析結(jié)果

        表3 肝纖維化分期影響因素的單因素分析結(jié)果

        表4 多元逐步回歸分析結(jié)果

        四、聯(lián)合檢測判斷肝纖維化分期的價(jià)值

        彈性模量值+HA+APRI三項(xiàng)聯(lián)合串聯(lián)診斷,具有較高特異度,三項(xiàng)并聯(lián)診斷具有較高敏感度(P<0.05,見表5)。彈性模量值+HA+APRI串聯(lián)診斷肝纖維化≥S2期的特異度為90.5%,高于其他聯(lián)合診斷方案,彈性模量值+HA+APRI三者并聯(lián)診斷肝纖維化≥S2期的敏感度為92.5%,高于其他聯(lián)合診斷方案。

        討 論

        SWE基于聲輻射力脈沖成像技術(shù)改進(jìn)而來,不僅可獲得彈性圖像,還可定量檢測病變區(qū)域彈性模量值,這是無創(chuàng)診斷肝纖維化的重要方法。Abrams等[5]認(rèn)為SWE取樣面積大,并克服了肥胖對檢測的不利影響。本研究也發(fā)現(xiàn)不同肝纖維化分期患者間彈性模量值差異顯著。但彈性模量值判斷肝纖維化分期的敏感度較低,這可能是因彈性模量值還受肝炎活動(dòng)度、中心靜脈壓升高等其他因素影響[6,7]。

        血清HA由肝內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞合成,肝纖維化發(fā)生后,肝細(xì)胞受損壞死,血中HA降解減少,使血清HA持續(xù)升高[8,9]。因而,血清HA水平對評估肝纖維化活動(dòng)性具有較高敏感度。同時(shí)也有學(xué)者指出血清HA與γ球蛋白關(guān)系密切[10]。慢性乙肝患者肝細(xì)胞功能持續(xù)惡化,導(dǎo)致AST升高,PLT降低。APRI結(jié)合AST與PLT,較單一指標(biāo)更能反映肝纖維化程度。Drees等[11]也發(fā)現(xiàn)APRI對診斷慢性丙肝顯著肝纖維化準(zhǔn)確性高。

        肝纖維化是因肝內(nèi)彌散性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積而引起病理改變,目前認(rèn)為超過S2期的肝纖維化即為不可逆性改變階段。臨床也普遍認(rèn)為,肝纖維化≥S2期患者無論是否存在肝功能指標(biāo)異常,抗病毒治療都必不可少[12,13]。此外,本研究結(jié)果顯示,串聯(lián)診斷特異度高,而并聯(lián)診斷方案敏感度高。其中彈性模量值+HA+APRI串聯(lián)診斷時(shí),特異度達(dá)90.5%,提示當(dāng)彈性模量值≥10.8 kPa、血清HA≥387.5μg/L、APRI≥0.71時(shí),幾乎可排除肝纖維化

        綜上,SWE聯(lián)合血清HA、APRI與乙肝纖維化程度相關(guān),彈性模量值、HA及APRI聯(lián)合診斷有助于評估肝纖維化程度。

        表5 彈性模量值、HA及APRI診斷肝纖維化的價(jià)值(%)

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