鮑小鳳 魏睦新

（1.南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇南京 210029；2.泰州市中醫(yī)院，江蘇泰州 225300；3.南京醫(yī)科大學中西醫(yī)結合研究所，江蘇南京 210029）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是一種以胃黏膜固有腺體數(shù)量減少為特點的消化道常見疾病，是慢性胃炎的一種類型。早在1978年，世界衛(wèi)生組織就把CAG伴不完全性大腸型腸上皮化生（intestinal metaplasia，IM，簡稱腸化）和異型增生（dyspldsia，Dys）視為胃癌前病變（precancerous lesions of gastric cancer，PLGC），是腸型胃癌發(fā)生過程的重要階段[1]91。西醫(yī)治療本病多采取根除幽門螺桿菌（Hp）、抑制胃酸分泌及保護胃黏膜、改善胃腸動力等方法，伴焦慮、抑郁癥狀者可視情況加入抗焦慮、抗抑郁藥物，但往往只能改善患者癥狀，較難有效地從病理上逆轉已經(jīng)萎縮的腺體。中醫(yī)注重治病求本、辨證論治，通過改善患者的體質狀態(tài)和機體內環(huán)境，逆轉胃癌前病變的病理改變[2]。PLGC的發(fā)病與多種因素有關，包括Hp感染、膽汁反流、免疫因素、遺傳因素及服用多種胃黏膜損傷藥物等。而在當今社會，隨著人們的生活節(jié)奏加快、工作壓力加大，醫(yī)學模式也發(fā)生了相應的轉變?！吧鐣?心理-生物”醫(yī)學模式中，精神心理在本病的致病因素方面占據(jù)突出位置，焦慮、憂郁等不良情緒易造成自主神經(jīng)功能紊亂，導致胃腸道分泌及運動功能失調，最終引發(fā)CAG[3]。CAG病情反復難愈，不良情緒又使病情加重，故臨床以肝胃氣滯者多見，治療應重視疏肝和胃。本研究運用魏睦新教授經(jīng)驗方疏肝益胃湯治療肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎伴腸化及（或）異型增生患者40例，并與胃復春片及氟哌噻噸美利曲辛片治療的對照組進行療效比較，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇2017年5月至2018年7月南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科、泰州市中醫(yī)院內科門診診斷為肝胃氣滯型CAG伴腸化及（或）異型增生患者80例，按照隨機數(shù)字表法隨機分為治療組與對照組，每組40例。治療組男21例，女19例；年齡30～76歲，平均年齡（51.03±11.21）歲；病程0.5～3.5年，平均病程（1.12±0.68）年；其中腸上皮化生36例（輕度26例，中度10例，重度0例），異型增生9例（輕度7例，中度2例）。對照組男17例，女23例；年齡33～75歲，平均年齡（50.30±11.29）歲；病程0.6～3.2年，平均病程（1.42±0.67）年；其中腸上皮化生39例（輕度26例，中度12例，重度1例），異型增生17例（輕度17例，中度0例）。2組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會審批通過（2016-SRFA-200）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準參照《中國慢性胃炎共識意見》[4]中相關診斷標準，且通過病理學診斷確診為CAG伴腸化及（或）異型增生。腸化分級標準：輕度，腸化區(qū)占腺體和表面上皮總面積不到1/3；中度，腸化區(qū)占腺體和表面上皮總面積1/3～2/3；重度，腸化區(qū)占腺體和表面上皮總面積2/3以上。異型增生分級標準：輕度——細胞核略增大、桿狀、深染，部分由基底上移，出現(xiàn)假復層；分泌空泡略減少；腺管輕度增多，形狀稍不規(guī)則。中度——細胞核增大、粗桿狀、呈假復層，排列較亂，且大小不一，深染、密集，核分裂象增多，但主要見于基底部；分泌明顯減少或消失；腺管結構明顯紊亂，可有分支、迂曲，不見潘氏細胞。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準參照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見（2009，深圳）》[5]中肝胃氣滯型辨證標準。主證：胃脘脹滿或脹痛；脅肋脹痛。次證：（1）癥狀可變化主要與情志刺激有關，情志不遂時多癥狀加重；（2）胸悶不舒；（3）噯氣頻作；（4）舌苔薄白；（5）脈弦。主癥必備，加次癥2項及以上，即可辨為肝胃氣滯型。

1.3 納入標準符合CAG診斷標準且伴腸化及（或）異型增生（輕、中度），符合肝胃氣滯證辨證標準；年齡18～76歲；入組前均進行13C尿素呼氣試驗檢查，Hp感染者均先予四聯(lián)方案根除Hp，療程14 d，復查Hp轉陰后才可入組；患者同意參加本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準重度異型增生患者；患有心腦血管疾病、肝腎疾病、肺部疾病等多器官嚴重疾病者；患有精神障礙、言語障礙及無行為能力者；患有明確的消化道腫瘤，如食道癌、胃癌；備孕、懷孕及哺乳期等特殊時期人群；對本研究所用藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組予胃復春片（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20040003，規(guī)格：0.36 g/片）3片/次，3次/d；氟哌噻噸美利曲辛片（H.Lundbeck A/S，注冊證號H20171104，規(guī)格：0.5 mg∶10 mg），療程前2個月為每日服用1片，療程第3～4個月為隔天服用1片，療程第5～6個月為隔2 d服用1片，均為早餐后頓服。

2.2 治療組予疏肝益胃湯中藥湯劑口服。藥物組成：柴胡10 g，白芍10 g，枳實15 g，香附15 g，法半夏10 g，茯苓10 g，陳皮12 g，丹參15 g，炒薏苡仁30 g，雞內金10 g，莪術10 g，半枝蓮15 g，仙鶴草15 g，白花蛇舌草15 g。中藥由江蘇省人民醫(yī)院或泰州市中醫(yī)院藥房煎煮。每日1劑，取汁200 mL，分早晚飯后2 h溫服，每次100 mL。

2組患者均治療6個月后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 癥狀積分參照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見（2009，深圳）》[5]擬定癥狀量化評分表，將胃脘脹滿或疼痛、脅肋脹痛、胸悶不舒、噯氣等按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，比較2組患者治療前后各項癥狀積分。

3.1.2 病理積分參照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見（2009，深圳）》[5]、《中西醫(yī)結合診治胃癌前病變基礎與臨床》[1]77擬定病理量化評分表，比較2組患者治療前后病理積分。胃黏膜病理活檢選取胃竇小彎、胃竇大彎、胃體小彎各1塊，對于可能或肯定存在的病灶要另取。將慢性炎癥、活動性、萎縮、腸上皮化生的病理程度按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，將異型增生的病理程度分為無病變（0分）、輕度（1分）、中度（2分），治療前后均選取相同部位的組織進行病理學檢查。

3.2 療效判定標準

3.2.1 證候療效標準參照《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見（2017年）》[6]擬定證候療效判定標準。療效指數(shù)=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。臨床治愈：主要癥狀、體征基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥70%、＜95%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉，療效指數(shù)≥30%、＜70%；無效：主要癥狀、體征無明顯好轉，甚至加重，療效指數(shù)＜30%?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.2.2 病理療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]擬定病理療效判定標準。臨床治愈：病理組織學顯示萎縮、腸化和異型增生恢復正常；顯效：病理組織學顯示萎縮、腸化和異型增生降低2個級別；有效：病理組織學顯示萎縮、腸化和異型增生降低1個級別；無效：達不到上述有效標準，或惡化?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法運用SPSS 24.0軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用成組 t 檢驗，組內比較采用配對 t 檢驗；計數(shù)資料以例及百分比表示，采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 2組患者治療前后癥狀積分比較2組患者治療前各項癥狀積分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后組內與組間比較詳見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后癥狀積分比較（±s） 單位：分

表1 治療組與對照組患者治療前后癥狀積分比較（±s） 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

3.4.2 2組患者治療前后病理積分比較2組患者治療前各項病理積分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后組內與組間比較詳見表2。

表2 治療組與對照組患者治療前后病理積分比較（±s） 單位：分

表2 治療組與對照組患者治療前后病理積分比較（±s） 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

3.4.3 2組患者證候療效比較見表3。

表3 治療組與對照組患者證候療效比較

3.4.4 2組患者病理療效比較見表4。

表4 治療組與對照組患者病理療效比較

4 討論

腸型胃癌的發(fā)生發(fā)展是一個多環(huán)節(jié)、多步驟、逐步進展的過程。目前較為公認的腸型胃癌癌變模式為正常胃黏膜→慢性炎癥→萎縮→腸化→異型增生→胃癌，因此在胃癌前病變期進行干預治療尤為重要。CAG伴腸化及（或）異型增生屬于胃癌前病變，是消化道系統(tǒng)常見病。

中醫(yī)學將CAG歸屬于“胃脘痛”“痞滿”“噯氣”“嘈雜”等范疇，臨床辨證主要有脾胃虛弱、肝胃氣滯、脾胃濕熱、肝胃郁熱、胃絡瘀阻、胃陰不足六種證型[6]。趙曉丹等[8]通過對431例慢性萎縮性胃炎的不同中醫(yī)證型進行研究分析，發(fā)現(xiàn)在胃黏膜輕中度萎縮的患者中，排首位的是肝胃氣滯證，正如《素問·舉痛論》中所云“百病生于氣也”，又如《血證論》云“木之性主于疏泄，食氣入胃，全賴肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化”。肝主疏泄，掌管全身的氣機，調暢情志，氣機條暢則心情易于開朗；肝主疏泄，促進脾胃的運化功能。脾胃是調節(jié)中焦氣機升降的樞紐，脾主升清、胃主和降，脾胃升降有常，水谷精微得以運化腐熟，依賴于肝之升發(fā)暢達。若肝氣郁滯，則疏泄失常，脾胃升降功能亦失調；脾失健運，水液運化失常，導致食停、痰濕等各種病理產(chǎn)物，進一步妨礙脾胃氣機之升降，如久病成瘀，痰瘀互結，則胃膜受損。筆者認為痰凝瘀阻是CAG的重要證候要素，可在辨證論治的基礎上將化痰活血法廣泛應用于CAG的各種證型治療中，不必拘泥于痰瘀證的特征性癥狀和體征。疏肝益胃湯是魏睦新教授治療肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎的經(jīng)驗方，由四逆散主要方藥與魏教授另一經(jīng)驗方化痰消瘀方組成[9]。方中柴胡疏肝解郁，其有效成分可調控人體細胞抑癌基因和凋亡基因，達到抗腫瘤的目的，還可保護神經(jīng)元細胞，以抗抑郁[10]；白芍滋陰柔肝，養(yǎng)肝血、抑肝木，配伍柴胡疏肝理脾，使氣機條暢；香附疏肝理氣止痛；枳實破氣除痞、化痰消積，善行脾胃之氣，治脾胃氣滯之脹滿證，其有效成分能夠增強胃腸平滑肌收縮節(jié)律，加強胃排空及小腸的推進功能，對消化產(chǎn)生一定的促進作用[11]。柴胡藥味辛散，疏肝解郁，行氣于上，枳實味苦性寒，行氣破滯，其氣下行，二藥共同恢復脾胃氣機之升降，使郁滯消散，氣機得以暢通。法半夏、陳皮、茯苓為二陳湯的主藥，具有燥濕化痰、理氣和中功效；莪術行氣破血、消結止痛；炒薏苡仁健脾滲濕；雞內金健脾消食；丹參活血化瘀，改善胃黏膜血液循環(huán)，促進胃液分泌，加速胃黏膜細胞的損傷修復以及細胞再生，從而有效保護胃黏膜屏障[12]；半枝蓮、白花蛇舌草合用共奏清熱解毒、利水消腫之功，具有調節(jié)免疫功能、抗腫瘤等作用[13]；仙鶴草健脾益氣、收斂止血，其有效成分可通過抑制腫瘤細胞生長、誘導腫瘤細胞凋亡、抗氧化及調節(jié)自身的免疫功能等從而達到抗腫瘤目的[14]。諸藥合用，一定程度上可逆轉PLGC[12]，但其分子機制尚未明確，本課題組研究認為其治療作用與下調B淋巴細胞瘤-2（bcl-2）基因、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表達有關，還與上調BCL2-associated X的蛋白質BAX、Liver kinase B1（LKB1）基因表達水平有關[15]。

本研究對照組使用胃復春片和氟哌噻噸美利曲辛片，分別為治療慢性萎縮性胃炎和焦慮、抑郁癥的常用藥物。本研究結果表明，胃復春片與氟哌噻噸美利曲辛片治療與中藥湯劑疏肝益胃湯治療均能明顯改善肝胃氣滯型慢性萎縮性胃炎伴腸化及（或）異型增生患者臨床癥狀及病理狀況，且疏肝益胃湯療效更著。下一步擬加入血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及胃泌素-17等血清學指標，開展深入研究，同時對患者疾病復發(fā)情況進行遠期隨訪。