中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院平頂山院區(qū)（467000）馮艷亮

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）屬惡性腫瘤之一，位居人口惡性腫瘤死亡率首位，15%-40%患者會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，臨床多表現(xiàn)為分階段性骨痛，易引發(fā)脊髓壓迫、骨損傷、癱瘓等癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。阿片類鎮(zhèn)痛藥為臨床常用鎮(zhèn)痛藥物，可用于緩解癌細(xì)胞疼痛，但長時(shí)間使用易產(chǎn)生藥癮，且大劑量會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生昏迷、呼吸困難等情況。伊班膦酸鈉（Ibandronate，IBN）應(yīng)用于治療NSCLC引起的骨痛，是目前唯一可使用負(fù)荷劑量治療藥物，具有藥效快速、安全等特點(diǎn)。基于此，本研究選取我院92例NSCLC骨轉(zhuǎn)移疼痛患者，旨在探討應(yīng)用負(fù)荷劑量IBN的療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院92例NSCLC骨轉(zhuǎn)移疼痛患者（2019年4月-2021年1月），按電腦隨機(jī)數(shù)字表法1∶1比例分為常規(guī)組（n=46）、實(shí)驗(yàn)組（n=46）。其中實(shí)驗(yàn)組男24例，女22例，年齡35-75歲，平均（51.36±6.21）歲，體質(zhì)量指數(shù)18.4-22.5kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（20.37±1.13）kg/m2；常規(guī)組男26例，女20例，年齡33-77歲，平均（50.86±6.15）歲，體質(zhì)量指數(shù)18.3-23.4kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（20.64±1.07）kg/m2。兩組基線資料（性別、體質(zhì)量指數(shù)、年齡）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入：①認(rèn)知功能無異常；②確診為NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者；③無精神疾病史；④患者知情并簽署同意書。（2）排除：①生存時(shí)間＜2個(gè)月；②其他全身性重大疾??；③依從性差；④本研究藥物過敏者；⑤有精神障礙。

1.3 方法

1.3.1 采用常規(guī)劑量IBN治療。第1d，6mg IBN+100ml生理鹽水，緩慢靜脈注射，1次/d；第2-3d，給予100ml生理鹽水，緩慢靜脈注射，1次/d，第4-28d停止用藥。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 采用負(fù)荷劑量IBN治療。首次給予6mgIBN+100ml生理鹽水，緩慢靜脈注射，1次/d，第1-3d持續(xù)用藥，第4-28d停藥。兩組均以28d為1個(gè)周期治療，之后IBN劑量按6mg/次，1次/28d，兩組共治療2個(gè)周期。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) ①疼痛度根據(jù)視覺模擬評分法（VAS）評估，共計(jì)0-10分。無痛（0分）、輕度疼痛（1-3分）、中度疼痛（4-6分）、重度疼痛（7-10分）。②根據(jù)疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)分為無效、好轉(zhuǎn)、控制。無效（疼痛無明顯變化或加重者）、好轉(zhuǎn)（疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)下調(diào)1級者）、顯著改善（疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)下調(diào)2級者）。（好轉(zhuǎn)+顯著改善）/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①兩組臨床療效。②兩組治療前后疼痛指標(biāo)[嗎啡日消耗量（MEDD）、VAS]變化、卡氏評分（KPS）改善情況。③兩組治療前后骨代謝[血鈣、堿性磷酸酶（ALP）、血磷]指標(biāo)變化。④兩組不良反應(yīng)包括乏力、肌肉疼痛、發(fā)熱、低血鈣等情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 實(shí)驗(yàn)組總有效率91.30%明顯高于常規(guī)組的71.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 疼痛指標(biāo)、生存質(zhì)量評分 治療前兩組MEDD、VAS、KPS評分無明顯差異（P＞0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組MEDD、VAS評分低于常規(guī)組，KPS評分高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者疼痛指標(biāo)、生存質(zhì)量評分對比（±s）

表1 兩組患者疼痛指標(biāo)、生存質(zhì)量評分對比（±s）

時(shí)間 組別 組別 MEDD（mg） VAS（分） KPS（分）治療前實(shí)驗(yàn)組 46 305.74±91.73 5.63±2.94 53.81±18.46常規(guī)組 46 289.25±86.66 5.52±2.76 52.57±17.01 t 0.886 0.185 0.335 P 0.378 0.854 0.738治療后實(shí)驗(yàn)組 46 253.68±21.34 3.26±1.39 68.82±18.37常規(guī)組 46 274.23±29.69 4.12±1.65 61.37±16.21 t 3.812 2.704 2.062 P＜0.001 0.008 0.042

2.3 骨代謝指標(biāo) 治療后，實(shí)驗(yàn)組血磷、ALP、血鈣均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)對比（±s）

時(shí)間 組別 組別 血磷（mmol/L） ALP（U/L） 血鈣（mmol/L）治療前實(shí)驗(yàn)組 46 2.32±0.09 197.68±21.14 2.87±0.24常規(guī)組 46 2.28±0.12 195.24±20.08 2.93±0.25 t 1.809 0.568 1.174 P 0.074 0.572 0.243治療后實(shí)驗(yàn)組 46 1.33±0.12 171.35±11.79 2.23±0.16常規(guī)組 46 1.47±0.26 187.68±15.14 2.43±0.05 t 3.316 5.772 8.092 P 0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

骨轉(zhuǎn)移患者主要因機(jī)體體內(nèi)腫瘤細(xì)胞使破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，形成溶骨性破壞，腫瘤因子分泌疼痛介質(zhì)，加重患者局部疼痛感，從而對患者生活質(zhì)量、生命安全造成極大影響[2]。故抑制骨痛是治療、預(yù)防NSCLC骨轉(zhuǎn)移疼痛患者的首要任務(wù)，應(yīng)盡早采取干預(yù)。

目前，臨床常用雙膦酸鹽類藥物治療，其能有效減少骨細(xì)胞溶骨性骨質(zhì)破壞，抑制破骨細(xì)胞的補(bǔ)充，并抑制骨細(xì)胞活性誘導(dǎo)其凋亡，同時(shí)，雙膦酸鹽可增強(qiáng)骨的礦化效果，修復(fù)溶骨病灶，防止產(chǎn)生新的溶骨轉(zhuǎn)移病灶，達(dá)到緩解骨痛的目的。唑來膦酸、IBN為第三代雙膦酸鹽類藥物，其能改變破骨因子的形態(tài)，有效抑制骨質(zhì)吸收，且可治療、預(yù)防骨轉(zhuǎn)移[3]。已有研究證實(shí)，IBN具有極強(qiáng)的抗骨質(zhì)吸收能力，其可降低破骨細(xì)胞活性，同時(shí)改變破骨細(xì)胞的形式，引導(dǎo)其凋亡，阻止骨吸收的增加，最終減輕對骨骼的破壞[4]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，負(fù)荷劑量IBN總有效率高達(dá)91.30%，明顯高于常規(guī)劑量的71.74%（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），可見負(fù)荷劑量IBN治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移疼痛患者效果顯著，且具有安全性。同時(shí)，IBN可通過與骨內(nèi)羥基磷灰石結(jié)合，對溶骨進(jìn)行修復(fù)，抑制新的破骨細(xì)胞因子形成，達(dá)到緩解骨痛的目的[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組MEDD、VAS、血磷、ALP、血鈣水平低于常規(guī)組，KPS評分高于常規(guī)組，提示應(yīng)用負(fù)荷劑量IBN治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移疼痛患者鎮(zhèn)痛效果確切，可提高生存質(zhì)量，且能促進(jìn)血清性激素指標(biāo)的恢復(fù)。原因分析：應(yīng)用IBN能通過阻礙腫瘤細(xì)胞與骨細(xì)胞的結(jié)合，降低其分泌的骨基質(zhì)金屬蛋白酶的水解活性，從而大幅度降低溶骨進(jìn)程。

綜上可知，負(fù)荷劑量IBN治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移疼痛患者效果確切，鎮(zhèn)痛效果好，可有效提高患者生存質(zhì)量。