彭 洋

天津市職業(yè)病防治院中西醫(yī)結(jié)合科 300011

由于人們生活習(xí)慣的改變，飲食不規(guī)律，生活壓力過(guò)大，胃癌的發(fā)病率逐年上升。據(jù)國(guó)家癌癥中心2015年相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，胃癌發(fā)病率僅次于肺癌，居惡性腫瘤發(fā)病率居第二位。80%的新病例在診斷時(shí)已發(fā)展到進(jìn)展期[1]。與日韓早期胃癌診斷率較高、歐美胃癌發(fā)病率較低相比，我國(guó)在胃癌防治方面仍面臨非常嚴(yán)峻的形勢(shì)[2]。我國(guó)胃癌診治水平參差不齊，進(jìn)一步加大了胃癌的治療難度。早期胃癌仍然可以通過(guò)內(nèi)鏡下全切除術(shù)治愈，但晚期胃癌很難治愈。晚期胃癌的治療主要包括手術(shù)、化療和放療[3]?；熾m然能明顯抑制胃癌相關(guān)癥狀，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但也面臨著耐藥性、藥物毒性和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等一系列問(wèn)題[4]。然而，胃癌對(duì)順鉑、5-FU、長(zhǎng)春花堿等抗癌藥物的耐藥是胃癌非手術(shù)治療的主要障礙。因此，提高腫瘤細(xì)胞的化療敏感性，降低腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥已成為治療不能手術(shù)的晚期胃癌的關(guān)鍵，尋找一種療效好、安全性高、抗腫瘤耐藥、成本低的化療藥物尤為重要。因此本文以我院2016年12月—2020年12月共收治的100例胃癌患者作為觀察對(duì)象，探討生長(zhǎng)抑素及短期埃索美拉唑?qū)ξ赴┭装Y因子、胃蛋白酶、胃泌素-17的影響，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年12月—2020年12月收治的100例胃癌患者進(jìn)行分析，將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查及組織病理學(xué)確診為胃癌，接受紫杉醇、氟尿嘧啶等常規(guī)化療藥物治療[5]；身體狀況及血液檢查均能耐受化療；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，不能進(jìn)行根治性手術(shù)；合并其他嚴(yán)重惡性腫瘤；合并心、肝、腎等器官疾??；合并感染性或代謝性疾??；有慢性營(yíng)養(yǎng)不良史。

1.3 方法 對(duì)照組給予禁食、胃腸減壓、維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、抑制胰腺分泌等綜合治療。在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組加入生長(zhǎng)抑素和埃索美拉唑，生長(zhǎng)抑素(生產(chǎn)廠家：北京雙鷺制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20054016，規(guī)格：3mg)3mg溶于48ml生理鹽水中，然后用微量泵以4ml/h(0.25mg/h)的速度泵送，1次/d；注射用埃索美拉唑(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20093314，規(guī)格：40mg)40mg溶于100ml生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d。兩組均持續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)炎癥指標(biāo)：C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)；(2)胃蛋白酶(PG)、胃泌素-17(G-17)指標(biāo)：電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清G-17水平；乳膠免疫比濁法測(cè)定血清PG水平。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)治療后靶點(diǎn)消失且無(wú)新病灶出現(xiàn)時(shí)，定義CR(完全緩解)，腫瘤標(biāo)志物水平正常，維持時(shí)間4周以上；治療后靶點(diǎn)最大直徑及縮小量>30%，PR(部分緩解)持續(xù)時(shí)間>4周；SD(穩(wěn)定)為治療后部分緩解和進(jìn)展之間的目標(biāo)病變；PD(進(jìn)展)為最大直徑和增加超過(guò)20%的患者或治療后新病變[6]。臨床總有效率為CR+PR，疾病控制率為CR+PR+SD。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組患者CRP、WBC以及PCT水平比較，無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療7d后，實(shí)驗(yàn)組的CRP、WBC以及PCT水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥因子指標(biāo)對(duì)比

2.2 兩組患者胃蛋白酶和胃泌素-17指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組患者的PGR、PGⅠ、PGⅡ與G-17對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療7d后，實(shí)驗(yàn)組的PGR、PGⅠ明顯高于對(duì)照組，G-17明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組PGⅡ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胃蛋白酶和胃泌素-17指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組患者治療后臨床效果對(duì)比 治療7d后，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為36.0%、疾病控制率為68.0%，均顯著高于對(duì)照組的18.0%、46.0%(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后臨床效果對(duì)比[n(%)]

3 討論

胃癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居世界前列。胃癌大多是通過(guò)胃炎—萎縮—腸化—不典型增生的過(guò)程演變而來(lái)，其中萎縮、腸化和不典型增生是胃癌的癌前病變[7]。本病早期無(wú)明顯癥狀，導(dǎo)致大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)本病已發(fā)展到晚期，無(wú)法通過(guò)手術(shù)治愈[8]。在臨床上，胃癌的主要治療方法是化療，以延長(zhǎng)患者的生命。在臨床上，生長(zhǎng)抑素和埃索美拉唑都是常用的控制和治療胃癌的藥物，但兩者聯(lián)合應(yīng)用的研究較少。

生長(zhǎng)抑素是胰島D細(xì)胞分泌的一種環(huán)狀多肽激素。主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道，存在于人體各器官，以胃和胰腺含量最高[9]。生長(zhǎng)抑素的生物學(xué)功能是通過(guò)在細(xì)胞膜表面結(jié)合生長(zhǎng)抑素受體來(lái)激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。目前主要用于預(yù)防腹部手術(shù)后炎性腸梗阻的發(fā)生。據(jù)報(bào)道，生長(zhǎng)抑素的應(yīng)用可促進(jìn)胃癌術(shù)后患者的康復(fù)。甘濤等[10]在研究中提出聯(lián)合生長(zhǎng)抑素能有效改善胃癌患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和預(yù)后，同時(shí)提供腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，但缺乏炎癥反應(yīng)等更多指標(biāo)。埃索美拉唑作為新一代質(zhì)子泵抑制劑，是目前已知的最強(qiáng)的質(zhì)子泵抑制劑。它除了在治療消化性潰瘍、胃食管反流病等方面的應(yīng)用外，還可能在癌癥化療或化學(xué)輔助治療方面有較大的潛在作用。目前，埃索美拉唑?qū)ξ赴┘?xì)胞的作用及其機(jī)制尚不清楚。因此，研究埃索美拉唑?qū)ξ赴〢GS細(xì)胞的作用，進(jìn)一步了解其可能的機(jī)制，為質(zhì)子泵抑制劑作為胃癌化療或輔助化療提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。

本文結(jié)果表明，治療7d后，實(shí)驗(yàn)組CRP、WBC及PCT均低于對(duì)照組(P<0.05)，表明生長(zhǎng)抑素有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，能同時(shí)抑制抗炎細(xì)胞因子及炎性細(xì)胞因子活性，促使機(jī)體的抗炎癥反應(yīng)及炎癥反應(yīng)維持在低水平平衡狀態(tài)，埃索美拉唑可呈濃度依賴性地顯著抑制胃癌AGS細(xì)胞增殖，并對(duì)相關(guān)炎癥因子也有很好的效果；治療7d后，實(shí)驗(yàn)組PGR、PGⅠ高于對(duì)照組，G-17明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。生長(zhǎng)抑素聯(lián)合短期埃索美拉唑治療胃癌患者的過(guò)程中，G-17是一種主要由胃竇和十二指腸G細(xì)胞分泌的胃腸激素,是胃竇萎縮的血清學(xué)標(biāo)志物。胃癌患者G-17水平明顯升高,其可作為胃癌早期診斷的一個(gè)指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)組總有效率、疾病控制率均高于對(duì)照組(P<0.05)。生長(zhǎng)抑素能降低門(mén)靜脈血流量，且對(duì)全身血流動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，止血成功率較高，毒副作用較少。埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑單一異構(gòu)體，其生物利用度、藥代動(dòng)力高于奧美拉唑。埃索美拉唑作為新型質(zhì)子泵抑制劑，作用于人體胃壁細(xì)胞，可減少胃酸分泌，維持胃酸pH值，進(jìn)而減弱攻擊因子作用力，改善胃黏膜血流供給，加強(qiáng)胃黏膜防御力，并提升了胃癌患者的總有效率與疾病控制率。

總而言之，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合短期埃索美拉唑治療與控制胃癌效果顯著，能夠提升患者炎癥因子、胃蛋白酶以及胃泌素-17相關(guān)指標(biāo)情況，值得臨床應(yīng)用推廣。