竇立蕓

（南京市紅十字醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 南京 210001）

尿毒癥早期癥狀多有惡心、嘔吐、勞力性呼吸困難等，隨病情逐漸惡化可出現(xiàn)消化道、心血管以及皮膚等全身癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。血液透析是尿毒癥患者最主要的治療方式，但長期血液透析可導(dǎo)致患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、疼痛、睡眠變差等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者抑郁，甚至出現(xiàn)自殺傾向。目前，臨床針對(duì)皮膚瘙癢的尿毒癥血透患者多采取抗組胺藥物治療，其對(duì)改善患者瘙癢癥狀具有一定的效果，但長期應(yīng)用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥性，不利于后期治療。中醫(yī)將尿毒癥血透下皮膚瘙癢歸為“隱疹”范疇，其治療原則應(yīng)以活血、潤燥、解毒為主[1]。加味養(yǎng)血潤膚飲中含有當(dāng)歸、麥冬、升麻等多味中藥，具有通絡(luò)活血、祛風(fēng)止癢的功效，可減輕尿毒癥患者皮膚瘙癢[2]。本研究旨在探討加味養(yǎng)血潤膚飲對(duì)尿毒癥血透下血虛風(fēng)燥型皮膚瘙癢患者瘙癢程度與血清炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2017年4月至2019年4月在南京市紅十字醫(yī)院就診的80例尿毒癥血液透析下皮膚瘙癢患者分為對(duì)照組（40例）和研究組（40例）。對(duì)照組患者男性24例，女性16例；年齡28～79歲，平均（53.62±15.48）歲；血液透析時(shí)間2～30個(gè)月，平均（16.34±4.19）個(gè)月。研究組患者男性23例，女性17例；年齡27～80歲，平均（53.56±15.67）歲；血液透析時(shí)間1～31個(gè)月，平均（16.48±4.47）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《腎臟病診斷與治療學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；每周透析時(shí)間≥?10 h者；無認(rèn)知障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者；納入前1個(gè)月進(jìn)行手術(shù)或患有感染者；合并其他惡性腫瘤者等。本研究已經(jīng)獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬知情并自愿簽署同意書。

1.2 方法 兩組患者均予以常規(guī)血液透析治療，2～3次/周，并給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，根據(jù)患者自身情況調(diào)整血壓，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡。對(duì)照組患者使用枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090138，規(guī)格：8.8 mg/片）口服治療，8.8 mg/次，1次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味養(yǎng)血潤膚飲治療，藥方組成：熟地黃、黃芪、當(dāng)歸、地膚子各15 g，黃芩10 g，生地黃、麥冬、天冬各9 g，紅花、桃仁、天花粉、升麻各6 g，水煎煮至200 mL，早晚餐后1 h溫服，每天1劑。兩組患者均治療2周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后的臨床療效，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評(píng)定，痊愈：瘙癢等癥狀消失，中醫(yī)證候評(píng)分減少≥?95%；好轉(zhuǎn)：瘙癢癥狀顯著減輕，中醫(yī)證候評(píng)分下降70%～94%；有效：臨床癥狀出現(xiàn)改善，中醫(yī)證候評(píng)分下降30%～69%；無效：臨床癥狀無改善，中醫(yī)證候評(píng)分下降 ＜30%，總有效率=痊愈率+好轉(zhuǎn)率+有效率。②比較兩組患者治療前后的疼痛、瘙癢程度及睡眠質(zhì)量，通過視覺模擬疼痛量表（VAS）[5]評(píng)估兩組患者疼痛感，總分為10分，分?jǐn)?shù)越高說明患者疼痛感越劇烈；通過改良Duo’s瘙癢評(píng)分系統(tǒng)(Duo's VAG)[6]評(píng)估患者皮膚瘙癢程度，總分40分，分?jǐn)?shù)越高說明患者瘙癢程度越劇烈；根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[7]評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，總分為21分，分?jǐn)?shù)越高說明患者睡眠質(zhì)量越差。③比較兩組患者治療前后的生化指標(biāo)，分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血鈣（Ca）、血磷（P）水平。④比較兩組患者治療前后的血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，血液采集同③，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者治療后臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 瘙癢程度、睡眠質(zhì)量 與治療前比，治療后兩組患者VAS、Duo’s VAG、PSQI評(píng)分均降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者瘙癢程度、睡眠質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

表2 兩組患者瘙癢程度、睡眠質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表；Duo's VAG：改良Duo's瘙癢評(píng)分系統(tǒng)；PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)。

組別 例數(shù) VAS評(píng)分 Duo's VAG評(píng)分 PSQI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 7.74±1.54 5.41±2.61* 28.91±9.21 24.81±7.91* 14.51±5.31 12.21±4.41*研究組 40 8.02±2.26 3.88±1.84* 31.21±8.91 16.11±2.21* 14.71±6.11 9.81±4.52*t值 0.648 3.030 1.135 6.700 0.156 2.404 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 生化指標(biāo) 外周血血Ca水平兩組患者組內(nèi)組間相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05），與治療前比，治療后兩組患者外周血血P水平均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者生化指標(biāo)比較(±s, mmol/L)

表3 兩組患者生化指標(biāo)比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。Ca：鈣；P：磷。

組別 例數(shù) 血Ca 血P治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 1.65±0.34 1.81±0.39 2.40±0.53 2.03±0.41*研究組 40 1.62±0.28 1.70±0.34 2.41±0.50 1.81±0.29*t值 0.431 1.345 0.087 2.771 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 炎性因子 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α水平及研究組患者血清CRP、IL-6水平均顯著下降，且研究組顯著低于對(duì)照組；而對(duì)照組患者治療前后血清CRP、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子指標(biāo)水平比較(±s)

表4 兩組患者炎性因子指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù)CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 8.01±2.71 7.91±2.41 31.72±5.92 30.11±5.42 62.75±6.26 54.28±6.20*研究組 40 7.91±2.61 6.11±1.41* 32.48±6.06 23.29±5.78* 63.37±6.19 37.49±6.12*t值 0.168 4.077 0.567 5.444 0.445 12.189 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

尿毒癥多因腎小球硬化，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率功能下降，患者體內(nèi)潴留大量的毒性物質(zhì)和代謝終末產(chǎn)物所致，而體內(nèi)潴留的毒性物質(zhì)經(jīng)過皮膚滲透，可刺激皮膚，從而引起瘙癢；且長期血液透析也可導(dǎo)致患者機(jī)體血液中電解質(zhì)的改變，從而引發(fā)過敏，加重瘙癢；此外，長期血液透析還會(huì)影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境，改變患者體內(nèi)甲狀旁腺激素、β2微球蛋白水平等多項(xiàng)生化指標(biāo)，引發(fā)疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床西醫(yī)常采用氯雷他定治療尿毒癥血透下皮膚瘙癢的患者，其作為一種長效的三環(huán)內(nèi)抗組胺藥物，可通過選擇性拮抗外周H1受體，來緩解患者瘙癢癥狀，但未能從根本上控制患者病情進(jìn)展[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，尿毒癥血透下皮膚瘙癢患者多屬血虛風(fēng)燥型，是由內(nèi)因和外因所致，外因?yàn)轱L(fēng)、熱、濕、毒侵襲機(jī)體；內(nèi)因?yàn)闅庋缓?，?nèi)衛(wèi)合邪，則致營衛(wèi)不利，皮毛不養(yǎng)，繼而出現(xiàn)瘙癢，其病機(jī)是陰血虧虛與化燥生風(fēng)。加味養(yǎng)血潤膚飲中的熟地黃、生地黃是君藥，具有養(yǎng)血潤膚、填精生血的功效；麥冬和天冬為臣藥，具有甘寒生津的功效，可補(bǔ)陽明之虛；黃芪、當(dāng)歸為輔藥，能養(yǎng)血補(bǔ)氣，可固虛損之源；紅花、桃仁為佐藥，具有活血通絡(luò)的功效；黃芩、升麻可發(fā)表透疹、祛熱解毒；地膚子可祛風(fēng)止癢；天花粉可清熱瀉火、排膿消腫，諸藥合用共奏活血、止癢、解毒、祛風(fēng)之功效[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后總有效率顯著高于對(duì)照組，且研究組治療后VAS、Duo's VAG、PSQI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，提示加味養(yǎng)血潤膚飲可有效減輕尿毒癥血透下血虛風(fēng)燥型皮膚瘙癢患者的疼痛、瘙癢程度，改善患者睡眠質(zhì)量，增強(qiáng)療效。

尿毒癥患者可因腎功能衰竭而導(dǎo)致血P大量潴留體內(nèi)，從而引發(fā)高磷血癥，促進(jìn)患者皮膚瘙癢，且隨著患者透析時(shí)間的增加，患者鈣磷代謝紊亂得不到控制，將導(dǎo)致病情加重；隨著患者病情發(fā)展，其全身可出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)，而血清CRP、IL-6及TNF-α作為機(jī)體炎性因子的代表，其水平升高可加重患者瘙癢程度?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，天花粉中含有皂苷，可通過抑制尿毒癥患者體內(nèi)的炎性因子來減輕患者的瘙癢程度；地膚子中的生物堿具有抗菌殺毒的作用，可延緩患者腎損害，從而抑制病情進(jìn)展[10-11]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后血清P、CRP、IL-6、TNF-α均顯著低于對(duì)照組，而兩者患者血Ca水平變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加味養(yǎng)血潤膚飲可有效降低尿毒癥血透下血虛風(fēng)燥型皮膚瘙癢患者體內(nèi)炎性因子及血P水平，對(duì)患者的恢復(fù)具有積極作用。

綜上，加味養(yǎng)血潤膚飲可有效降低尿毒癥血透下血虛風(fēng)燥型皮膚瘙癢癥患者體內(nèi)炎性因子與血P水平，從而減輕皮膚瘙癢程度，改善患者睡眠質(zhì)量，增強(qiáng)治療效果，對(duì)患者恢復(fù)具有積極作用，值得臨床進(jìn)一步研究。