鄭榮武

（廣豐區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，江西 上饒 334600）

胃癌（gastric carcer）是世界范圍內(nèi)最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，全球每年胃癌新發(fā)病例占所有癌癥新發(fā)病例的7.8%，死亡病例為占癌癥相關(guān)死亡的9.7%，嚴重危害著人類的身心健康和生命安全[1]。研究顯示[2]，在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中，機體的免疫功能及免疫因子發(fā)揮著重要的作用。在眾多的免疫因子中，篩選出對腫瘤患者治療療效、無進展生存期、總生存期等相關(guān)的因子是進一步開展腫瘤綜合治療和個體化治療的基礎(chǔ)。本研究主要觀察胃癌患者血清白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）水平變化及與腫瘤標(biāo)志物和胃腸激素水平的關(guān)系，以期為臨床提供診斷和治療依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年6 月廣豐區(qū)人民醫(yī)院接受治療的胃癌患者80 例作為胃癌組，另選取同期在我院接受治療的胃炎患者80 例作為胃炎組。胃癌組男45 例，女35 例，年齡52～79 歲，平均年齡（62.38±4.35）歲；胃炎組男40 例，女40例，年齡55～80 歲，平均年齡（62.40±4.69）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃癌及胃炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥50 歲；③無其他系統(tǒng)嚴重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②存在認知障礙者。

1.3 方法 抽取患者空腹靜脈血10 ml，以2000 r/min速度離心20 min 分離血清待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平變化。采用RIA、ELISA 以及免疫組化方法檢測血清以及組織中腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9 和CA125的含量。采用ELISA 法定量檢測胃腸激素PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平變化。

1.4 評價指標(biāo) 比較兩組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGFβ、CEA、CA19-9 和CA125、PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平，分析胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 與腫瘤標(biāo)志物和胃腸激素水平的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.5 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用（n）表示，行χ2檢驗；計量資料采用（）表示，行t檢驗；采用Pearson 相關(guān)性分析胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 與腫瘤標(biāo)志物和胃腸激素水平的關(guān)系。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平比較 胃癌組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平均高于胃炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平比較（，ng/L）

表1 兩組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平比較（，ng/L）

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 胃癌組CEA、CA19-9 和CA125 腫瘤標(biāo)志物水平高于胃炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

2.3 兩組胃腸激素水平比較 胃癌組PGⅠ、PGⅡ水平低于胃炎組，G-17 水平高于胃炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胃腸激素水平比較（）

表3 兩組胃腸激素水平比較（）

2.4 胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 與腫瘤標(biāo)志物和胃腸激素的相關(guān)性 胃癌患者IL-1β、TNFα、IL-8、TGF-β 水平與CEA、CA19-9、CA125 和G-17 水平呈正相關(guān)，與PGⅠ、PGⅡ水平呈負相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 與腫瘤標(biāo)志物和胃腸激素的相關(guān)性

3 討論

胃癌位居我國惡性腫瘤發(fā)病率為第2 位，為36/10 萬，死亡率位居第3 位，為26/10 萬，發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)均占全球胃癌發(fā)病總?cè)藬?shù)的50%左右，不同于日韓等國，我國胃癌具有發(fā)病率和病死率高、早期胃癌比例低（僅10%左右）、以進展期為主等特點[3]。隨著腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展，研究者逐漸認識到腫瘤的發(fā)生發(fā)展不僅與癌細胞內(nèi)在遺傳背景有關(guān)，而且與機體的免疫系統(tǒng)密不可分[4]。腫瘤微環(huán)境的免疫機制和機體整體免疫狀態(tài)對腫瘤的影響貫穿于腫瘤的發(fā)生發(fā)展整個過程，對患者的預(yù)后產(chǎn)生重大影響。腫瘤微環(huán)境的免疫機制可以促進或抑制腫瘤細胞的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移，機體正常的免疫系統(tǒng)可識別、清除原發(fā)腫瘤，抑制腫瘤細胞的侵襲轉(zhuǎn)移。腫瘤宿主的免疫能力下降是腫瘤發(fā)生、增殖、發(fā)展的重要原因，且已有研究顯示[5]，機體免疫狀態(tài)在腫瘤發(fā)生中起重要作用。

惡性腫瘤發(fā)生后，患者體內(nèi)炎癥因子變化波動明顯，而慢性炎癥持續(xù)存在會啟動、維持并促進腫瘤細胞的生長。IL-1β 屬于前炎癥細胞因子，在人體免疫損傷、基因表現(xiàn)等機制中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，還可以抑制胃酸分泌以及促進血管生成的作用，該因子不僅在胃癌組織中高表達，而且還與胃癌的臨床病理特征有顯著相關(guān)性[6]。TNF-α 是單核巨噬細胞分泌的促炎因子，可以抑制胃酸分泌，具有的生物學(xué)功能較多，可以誘導(dǎo)細胞生長、增殖、分化，同時還可以誘導(dǎo)細胞凋亡或者抑制細胞凋亡進而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。研究顯示[7]，低濃度TNF-α 可以促進腫瘤細胞增殖，而高濃度TNF-α 則可以造成腫瘤細胞死亡。IL-8 是單核巨噬細胞或者淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子，可吸附中性粒細胞，促進趨化、脫落并釋放溶酶體，增強人體免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)[8]，TNF-α 與胃癌細胞黏附與遷移關(guān)系密切，通過抑制其表達能夠降低胃癌細胞黏附侵犯能力。TGF-β 是肽類物質(zhì)，可以控制增殖、分化和胚胎發(fā)育，其在腫瘤早期可以抑制腫瘤增長，進展期可以誘導(dǎo)體內(nèi)反應(yīng)，進而促進腫瘤細胞生長、侵犯和轉(zhuǎn)移[9]。本研究結(jié)果顯示，胃癌組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平均高于胃炎組（P＜0.05），說明炎癥因子在胃癌患者中反應(yīng)程度更為明顯。

腫瘤標(biāo)志物屬于臨床常用的監(jiān)測惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的指標(biāo)，是一類和腫瘤相關(guān)蛋白有關(guān)的可以表現(xiàn)異常增生細胞擴增、基因轉(zhuǎn)錄和蛋白翻譯的異常表達蛋白，能夠協(xié)助臨床篩查與術(shù)后的隨訪[10]。CEA是人類胚胎抗原特異性決定簇腫瘤相關(guān)抗原，也是胃腸道腫瘤特異性的標(biāo)志物，對于胃癌具有一定的診斷價值；CA19-9 是一種與胰腺癌、膽囊癌、結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原，與CEA的抗原決定簇性質(zhì)相近[11]；CA125 屬于一種糖蛋白，來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，在正常卵巢組織中不存在，因此最常見于上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。有研究發(fā)現(xiàn)[12]，CA125 在胃癌患者中也呈高表達。一種腫瘤可能含有多種腫瘤標(biāo)志物的過度表達，在不同腫瘤中腫瘤標(biāo)志物的表達程度也不盡相同[13]，因此對于某類腫瘤選擇單一腫瘤標(biāo)志物進行診斷和評定預(yù)后均不理想，可以采取某些特異性高或者敏感性高的腫瘤標(biāo)志物進行聯(lián)合檢測，相互補充，減少漏診和誤診。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃癌組CEA、CA19-9 和CA125 水平高于胃炎組（P＜0.05），說明胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平高于胃炎患者，檢測CEA、CA19-9、CA125 水平對診斷胃癌具有重要意義。此外，本研究結(jié)果顯示，胃癌組PGⅠ、PGⅡ水平低于胃炎組，G-17 水平高于胃炎組（P＜0.05），說明胃癌患者體內(nèi)激素水平變化較胃炎患者明顯。胃蛋白酶屬于胃竇和胃體腺體分泌的蛋白類輔助消化因子，研究發(fā)現(xiàn)[14]，胃蛋白酶原合成后聚集在細胞頂部，在消化刺激因子的刺激下分泌釋放，進入到胃腔后可以變?yōu)槲傅鞍酌?，其中PGⅠ主要是由胃體主細胞和黏液細胞分泌，當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮和腸上皮化生后表達下降；PGⅡ則是胃十二指腸后部幽門的腺體所分泌，一般在胃炎和（或）潰瘍狀況下分泌增多，當(dāng)上皮出現(xiàn)病變后隨著腺體萎縮改變和異型增生，患者腺體分泌功能降低，使得PGⅡ分泌減少，二者均可評估胃癌的發(fā)生發(fā)展。G-17 則是由胃竇細胞所分泌，一般情況下組胺、乙酰膽堿以及蛋白類分解產(chǎn)物氨基酸均會對該因子的分泌產(chǎn)生影響，特別是發(fā)生惡性腫瘤后，上皮內(nèi)腺體細胞間質(zhì)發(fā)生萎縮以及細胞信號的傳遞出現(xiàn)障礙，會反饋性地造成G-17分泌增加[15]。本研究通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平與CEA、CA19-9、CA125 和G-17 水平呈正相關(guān)，與PGⅠ、PGⅡ水平呈負相關(guān)（P＜0.05），提示胃癌的發(fā)生發(fā)展與腫瘤標(biāo)志物和胃腸激素水平相關(guān)。本研究尚存在一定不足，其屬于回顧性分析，納入患者數(shù)量有限，因此該結(jié)論還有待進一步開展多中心大樣本量進行深入論證。

綜上所述，胃癌患者血清IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平較高，且與腫瘤標(biāo)志物和胃腸激素水平密切相關(guān)，可作為臨床篩查的重要指標(biāo)。