丘九望 余柱立 曾曉華 劉業(yè)娜 劉韜

編者按：為深入學(xué)習(xí)貫徹習(xí)近平新時(shí)代中國特色社會(huì)主義思想，落實(shí)2021年全國宣傳部長(zhǎng)會(huì)議和全國衛(wèi)生健康工作會(huì)議精神，聚焦中國共產(chǎn)黨成立以來衛(wèi)生健康事業(yè)歷史進(jìn)程中的重要決策、活動(dòng)及成果，從不同角度和層面展現(xiàn)衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展的重要成就，我刊特從2021年7月起開設(shè)“黨為人民謀健康的100年”專欄，從我刊實(shí)際出發(fā)，陸續(xù)推出一系列我國健康衛(wèi)生事業(yè)與藥學(xué)工作結(jié)合的相關(guān)文章，從而助力提高人民健康水平制度保障、堅(jiān)持和發(fā)展中國特色衛(wèi)生健康制度。本期專欄文章《日間化療中心的PIVAS開展GCP試驗(yàn)用藥品調(diào)配工作的流程探討》是在確保臨床試驗(yàn)項(xiàng)目順利開展的前提下，介紹了某院日間化療中心的靜脈用藥集中調(diào)配中心開展細(xì)胞毒性類試驗(yàn)用抗腫瘤藥物的集中調(diào)配工作及其具體流程，以期為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品調(diào)配工作的開展及管理提供參考。

中圖分類號(hào) R95 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）16-2039-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.16.20

摘 要 目的：探索藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）試驗(yàn)用藥品調(diào)配工作的新型管理模式。方法：結(jié)合本院日間化療中心的靜脈用藥集中調(diào)配中心（PIVAS）（簡(jiǎn)稱“日間PIVAS”）的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品調(diào)配任務(wù)確認(rèn)與開展工作流程中的各個(gè)節(jié)點(diǎn)，以及其他需要注意的事項(xiàng)進(jìn)行探討。結(jié)果：新的臨床試驗(yàn)立項(xiàng)成功后，首先由申辦方監(jiān)查員與項(xiàng)目負(fù)責(zé)人確認(rèn)項(xiàng)目中涉及的藥品是否需要在日間PIVAS進(jìn)行集中配置，然后將相關(guān)資料遞交至PIVAS進(jìn)行申請(qǐng)備案。日間PIVAS藥師經(jīng)啟動(dòng)培訓(xùn)并經(jīng)授權(quán)后方可參與相關(guān)項(xiàng)目試驗(yàn)用藥品的調(diào)配工作。醫(yī)師在醫(yī)院管理信息系統(tǒng)為受試者開具醫(yī)囑后，由研究護(hù)士將藥品從GCP藥房取出并交到日間PIVAS收藥窗口。藥師接受藥品后進(jìn)行擺藥校對(duì)，然后由經(jīng)項(xiàng)目組培訓(xùn)并授權(quán)的沖配藥師進(jìn)行混合調(diào)配，由審核藥師對(duì)配置完畢的輸液成品進(jìn)行核對(duì)、貼標(biāo)簽等操作。此外，日間PIVAS會(huì)定期匯總在調(diào)配流程各個(gè)環(huán)節(jié)中關(guān)于試驗(yàn)用藥品配置情況的反饋信息以及經(jīng)費(fèi)管理情況，以提升流程的規(guī)范性。結(jié)論：日間PIVAS開展臨床試驗(yàn)用藥品調(diào)配工作能保證藥品批次的合理安排，保障用藥的流暢有序，并可滿足不同藥品的穩(wěn)定性要求，可提高試驗(yàn)用藥品的調(diào)配管理水平，進(jìn)一步推動(dòng)我國藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的開展。

關(guān)鍵詞 靜脈用藥集中調(diào)配中心;臨床試驗(yàn)項(xiàng)目;試驗(yàn)用藥品;工作流程

Discussion of GCP Trial Drug Dispensing Workflow in PIVAS of Daytime Chemotherapy Center

QIU Jiuwang，YU Zhuli，ZENG Xiaohua，LIU Yena，LIU Tao（Dept. of Pharmacy， Sun Yat-Sen University Cancer Center/State Key Laboratory of Oncology in South China/Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine， Guangzhou 510060， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To explore the new management model of Good Clinical Practice （GCP） trial drug dispensing.METHODS： Base on the relevant experience of Pharmacy Intravenous Admixture Services （PIVAS） in daytime chemotherapy center （“daytime PIVAS” for short） of our hospital， the nodes and other matters needing attention were discussed in the workflow of confirmation and development of drug dispensing tasks for clinical trials. RESULTS：After the successful approval of the new clinical trial， the supervisor of the sponsor and the principal investigator should first confirm whether the drugs involved in the project needed to be centrally dispensed in the daytime PIVAS， and then submitted the relevant data to PIVAS for filing. Daytime PIVAS pharmacists could participate in trial drug dispensing of relevant projects only after starting training and authorization. After the doctor issued the medical order for the subjects in the hospital information system， the research nurse took the drugs out of the GCP pharmacy and handed them to the daytime PIVAS drug receiving window. After receiving the drugs， the pharmacist would check the dispensing， and then the preparation pharmacist trained and authorized by the project team would mix and dispense the drugs. The reviewed pharmacist would check and label the prepared infusion. In addition， daytime PIVAS would regularly summarize the feedback information on the trial drug dispensing and fund management in all links of dispensing process， so as to improve the standardization of the process. CONCLUSIONS： Daytime PIVAS for clinical trial drug can arrange batches more rationally， ensure smooth and orderly infusion， and meet different drug stability requirements， which can improve trial drug dispensing management and further promote the development of drug clinical trial projects in China.

KEYWORDS? ?PIVAS; Drug clinical trial project; Trial drug; Workflow

近年來，國內(nèi)藥物臨床研究項(xiàng)目蓬勃開展。根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)（http：www.chinadrugtrials.org.cn）數(shù)據(jù)顯示，2020年公示的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目已達(dá)2 540項(xiàng)[1]。為確保臨床試驗(yàn)?zāi)軌蚩陀^、全面地評(píng)價(jià)新藥的安全性與療效，即減少試驗(yàn)結(jié)果的偏差和確保試驗(yàn)的質(zhì)量，加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Clinical Practice，GCP）試驗(yàn)用藥品的全流程管理是必不可少的重要措施。試驗(yàn)用藥品是指由新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的申辦者負(fù)責(zé)提供用于臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品[2]。目前，已有學(xué)者建立了GCP-靜脈用藥集中調(diào)配中心（Pharmacy Intravenous Admixture Services，PIVAS）模式對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品進(jìn)行調(diào)配管理，即由住院PIVAS負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥品的集中調(diào)配工作[3]。

本院作為國內(nèi)主要的抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)之一，目前已開展的新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有250余項(xiàng)，其中涉及注射類藥品的有120余項(xiàng)。早在2012年，本院的住院PIVAS團(tuán)隊(duì)就已獲得臨床試驗(yàn)項(xiàng)目組授權(quán)，開始開展抗腫瘤藥物中細(xì)胞毒性類試驗(yàn)用藥品的集中調(diào)配工作。隨著抗腫瘤藥物的不斷研發(fā)，新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目也在不斷增加，但醫(yī)療機(jī)構(gòu)現(xiàn)有床位較緊張，不利于臨床試驗(yàn)的順利開展。此外，本院住院PIVAS由于工作量趨于飽和，且存在送藥批次間隔過長(zhǎng)、部分試驗(yàn)用藥品的穩(wěn)定性不符合相關(guān)要求等問題，無法滿足日益增長(zhǎng)的調(diào)配需求，故迫切需要新的試驗(yàn)用藥品管理模式以更好地助力臨床試驗(yàn)的開展。鑒于此，本院成立了臨床試驗(yàn)日間研究中心，對(duì)于治療用時(shí)不長(zhǎng)、無需密集監(jiān)測(cè)試驗(yàn)用藥品藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，本院以受試者的安全為核心管理理念，在確保項(xiàng)目順利開展的基礎(chǔ)上，允許受試者每療程日間來院接受治療，若無急性不良反應(yīng)即可離院休養(yǎng)，且其試驗(yàn)用藥品的調(diào)配工作由日間化療中心的PIVAS（后文簡(jiǎn)稱“日間PIVAS”）承擔(dān)[4]。本文對(duì)本院日間PIVAS開展臨床研究試驗(yàn)用藥品調(diào)配工作的流程進(jìn)行介紹，擬探索GCP試驗(yàn)用藥品調(diào)配工作的新型管理模式，以期為開展藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)提供參考。

1 日間PIVAS與臨床試驗(yàn)用藥品的調(diào)配

本院日間PIVAS成立于2014年5月，成立之初主要負(fù)責(zé)日間化療、各病區(qū)出院患者化療、門診患者化療的全醫(yī)囑（包括普通藥品、抗腫瘤藥物的皮下注射/肌內(nèi)注射/靜脈注射/靜脈滴注/微量泵入等用藥途徑以及靜脈高營(yíng)養(yǎng)醫(yī)囑）調(diào)配工作。本日間PIVAS占地面積約300 m2，包括中轉(zhuǎn)庫、拆包間、審方區(qū)、排藥區(qū)、配置間、包裝區(qū)及洗滌間等，各功能區(qū)域劃分明確，環(huán)境及冰箱溫濕度可智能監(jiān)測(cè)，相應(yīng)管理制度健全，工作流程順暢（流程見圖1），能滿足靜脈用輸液安全、穩(wěn)定的調(diào)配需求。在臨床試驗(yàn)日間研究中心成立（成立時(shí)間為2018年）后，為了滿足臨床試驗(yàn)項(xiàng)目規(guī)范性、數(shù)據(jù)完整性以及設(shè)盲試驗(yàn)嚴(yán)謹(jǐn)性的要求，日間PIVAS在原有工作的基礎(chǔ)上對(duì)試驗(yàn)用藥品的調(diào)配工作流程進(jìn)行了規(guī)范化管理（流程見圖2），并對(duì)項(xiàng)目申請(qǐng)備案、培訓(xùn)、數(shù)據(jù)追蹤回溯、經(jīng)費(fèi)結(jié)算等進(jìn)行了詳細(xì)說明。鑒于PIVAS工作流程已廣為行業(yè)所知，故本文不再對(duì)其步驟進(jìn)行詳細(xì)闡述，而是著重對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品調(diào)配任務(wù)的確認(rèn)與開展工作這一流程中的各個(gè)節(jié)點(diǎn)以及其他需要注意的事項(xiàng)進(jìn)行探討。

2 調(diào)配任務(wù)的確認(rèn)與開展

2.1 調(diào)配任務(wù)的確認(rèn)

2.1.1 申請(qǐng)備案 新的臨床試驗(yàn)立項(xiàng)成功后，由申辦方監(jiān)查員與項(xiàng)目負(fù)責(zé)人（principal investigator，PI）確認(rèn)項(xiàng)目中涉及的藥品是否需要在日間PIVAS進(jìn)行集中配置。若需要，則由監(jiān)查員填寫好《臨床試驗(yàn)用藥品配置申請(qǐng)表》（示例見圖3）電子版并打印出來，以避免書寫內(nèi)容難以辨認(rèn)。經(jīng)PI簽字確認(rèn)后，再將申請(qǐng)備案所需資料（包括《臨床試驗(yàn)用藥品配置申請(qǐng)表》、倫理委員會(huì)批件復(fù)印件、臨床試驗(yàn)用藥品治療方案書、試驗(yàn)用藥品說明書及配置方法說明、試驗(yàn)用藥品內(nèi)外包裝圖片樣式、調(diào)配過程需填寫的表格樣本、培訓(xùn)記錄、授權(quán)表等）遞交至PIVAS申請(qǐng)備案。備案資料放置于指定文件柜中，以便于培訓(xùn)及后續(xù)工作的展開。若試驗(yàn)項(xiàng)目組需要更改備案資料中的相關(guān)內(nèi)容，應(yīng)及時(shí)遞交更改材料。所有涉及臨床試驗(yàn)項(xiàng)目隱私的資料（如受試者信息、試驗(yàn)用藥品說明書、治療方案等）均應(yīng)遵循藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目申辦方與本院臨床試驗(yàn)中心簽訂的相關(guān)保密協(xié)議，不得另作他用。

2.1.2 培訓(xùn)與授權(quán) 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目申辦方負(fù)責(zé)提供試驗(yàn)用藥品的包裝、說明書及相關(guān)填寫表格樣本等資料，并安排專人對(duì)日間PIVAS藥師進(jìn)行啟動(dòng)培訓(xùn)，重點(diǎn)講解試驗(yàn)用藥品的配置方法、貯藏條件、表格填寫要求及注意事項(xiàng)等，培訓(xùn)記錄需保存在申請(qǐng)備案的文件中。若在調(diào)配過程中疏忽了藥品特性（如沒有按照要求避光或沒有遮光貯藏、配置），將會(huì)對(duì)試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，且不易察覺，故此培訓(xùn)尤為必要。此外，部分試驗(yàn)項(xiàng)目對(duì)于盲態(tài)有特殊的要求，因此培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括需要遵守的具體操作方法。目前，本院日間PIVAS已有12名藥師取得了GCP培訓(xùn)證書，其經(jīng)項(xiàng)目組培訓(xùn)并授權(quán)后方即可參與該項(xiàng)目試驗(yàn)用藥品的調(diào)配工作。

2.2 調(diào)配任務(wù)的開展

2.2.1 醫(yī)囑審核 醫(yī)師在醫(yī)院管理信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）為受試者開具醫(yī)囑，因?yàn)樵囼?yàn)用藥品不歸于醫(yī)院藥品庫存，為了與常規(guī)患者的醫(yī)囑條目進(jìn)行區(qū)分，故此醫(yī)囑內(nèi)容需在開立相應(yīng)溶劑的用法后再另行備注，且藥品名稱、劑量、規(guī)格、用法應(yīng)在備注中一并清晰注明。醫(yī)囑經(jīng)護(hù)士分解后按治療的時(shí)序生成不同批次，分別發(fā)送至日間PIVAS信息系統(tǒng)，由藥師審核，審核內(nèi)容包括預(yù)處理藥品在內(nèi)的所有醫(yī)囑，確認(rèn)無誤后方可打印出配置所用的輸液貼標(biāo)簽，并放置于指定位置。

2.2.2 接收藥品 由研究護(hù)士（已取得 GCP培訓(xùn)證書并經(jīng)該藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目組培訓(xùn)授權(quán)，負(fù)責(zé)協(xié)助臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開展的專職護(hù)士）將試驗(yàn)用藥品從GCP藥房中取出，與需要填寫的表格一起交到日間PIVAS收藥窗口，日間PIVAS負(fù)責(zé)接收藥品的藥師負(fù)責(zé)核對(duì)試驗(yàn)用藥品、配置申請(qǐng)單、治療方案書以及輸液貼標(biāo)簽，確認(rèn)完全一致后方可接收藥品。若有特殊貯藏要求的藥品，還應(yīng)檢查其運(yùn)送條件。若有疑問，由研究護(hù)士及時(shí)聯(lián)系開方醫(yī)師進(jìn)行處理。

2.2.3 擺藥校對(duì) 藥師接收試驗(yàn)用藥品后，將受試者所有醫(yī)囑按每種藥品及相應(yīng)溶劑分作一組，并將每組藥品整齊擺放于擺藥筐中，然后按照PIVAS“擺藥-校對(duì)-配置-審核-成品包裝”的工作流程（流程詳見圖 2）開展配置任務(wù)。所有試驗(yàn)用藥品醫(yī)囑（包括預(yù)處理部分）均優(yōu)先處理。

2.2.4 混合調(diào)配 試驗(yàn)用藥品的混合調(diào)配過程由具有試驗(yàn)用藥品配置資格（即已取得GCP培訓(xùn)證書）且經(jīng)該藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目培訓(xùn)授權(quán)的沖配藥師負(fù)責(zé)。沖配藥師應(yīng)在水平層流臺(tái)/生物安全柜A級(jí)（100級(jí)）的潔凈環(huán)境下，嚴(yán)格按照無菌技術(shù)與試驗(yàn)用藥品說明書要求進(jìn)行混合調(diào)配，調(diào)配過程嚴(yán)格執(zhí)行“三查七對(duì)”及“一袋一針筒”的要求?；旌险{(diào)配操作過程除了強(qiáng)調(diào)無菌技術(shù)、確保劑量準(zhǔn)確之外，還應(yīng)著重點(diǎn)關(guān)注負(fù)壓操作理念等，以滿足藥師的職業(yè)防護(hù)需求[5]。在調(diào)配過程中，嚴(yán)禁執(zhí)行操作的沖配藥師隨意離開，同時(shí)為確保配置質(zhì)量，負(fù)責(zé)操作的沖配藥師還應(yīng)填寫配置記錄。

2.2.5 成品審核 由審核藥師對(duì)配置完畢的輸液成品進(jìn)行仔細(xì)核對(duì)，并按輸液貼標(biāo)簽內(nèi)容逐項(xiàng)核對(duì)所用溶劑和試驗(yàn)用藥品空瓶的名稱、規(guī)格、用量以及配置記錄等。審核藥師對(duì)上述內(nèi)容嚴(yán)格把關(guān)，有疑問時(shí)立即聯(lián)系沖配藥師進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)聯(lián)系研究護(hù)士確保試驗(yàn)用藥品萬無一失。負(fù)責(zé)成品包裝的藥師對(duì)審核合格的輸液成品進(jìn)行包裝，用自封膠袋包裝好后按病房房間號(hào)統(tǒng)計(jì)袋數(shù)，裝箱密封并懸掛房間號(hào)碼牌，然后由經(jīng)培訓(xùn)的工勤人員及時(shí)送往各病房。

3 其他注意事項(xiàng)

3.1 項(xiàng)目管理持續(xù)優(yōu)化

日間PIVAS會(huì)定期匯總在調(diào)配流程各個(gè)環(huán)節(jié)中關(guān)于試驗(yàn)用藥品配置情況的反饋信息，并及時(shí)提出優(yōu)化建議，以提升臨床試驗(yàn)用藥品配置管理的規(guī)范性。在信息記錄方面，2014年日間PIVAS成立時(shí)，便將其移動(dòng)終端系統(tǒng)（personal digital assistant，PDA）與HIS結(jié)合起來，實(shí)現(xiàn)了利用無線移動(dòng)技術(shù)對(duì)臨床輸液的全過程管理[6-7]，以保證記錄時(shí)間準(zhǔn)確，流程可溯、可控。目前，本院臨床試驗(yàn)用藥品調(diào)配工作管理采用的是人工記錄和電子化數(shù)據(jù)相結(jié)合的方式，按GCP要求，在保留受試者姓名縮寫、代碼以及藥品編號(hào)、規(guī)格和發(fā)放、接收、調(diào)配等各環(huán)節(jié)原始記錄的同時(shí)，還通過信息系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了對(duì)臨床試驗(yàn)全程信息的自動(dòng)化管理。此外，本院GCP藥房也定期匯集臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)控組提出的問題及建議，形成整改措施，并由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室監(jiān)督整改情況，以實(shí)現(xiàn)管理工作的持續(xù)改進(jìn)。

3.2 經(jīng)費(fèi)結(jié)算

開展臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立經(jīng)費(fèi)管理制度，按“事前-事中-事后”模式規(guī)范經(jīng)費(fèi)預(yù)算、收入、支出、審計(jì)等環(huán)節(jié)的管理[8]。本院每個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目均有專用經(jīng)費(fèi)卡，由于試驗(yàn)用藥品的醫(yī)囑內(nèi)容是在相應(yīng)溶劑的用法后另行備注，雖然備注內(nèi)容不構(gòu)成經(jīng)費(fèi)出入，但是HIS在保存對(duì)應(yīng)的溶劑醫(yī)囑時(shí)會(huì)對(duì)PIVAS庫存進(jìn)行出庫操作，故此受試者需先預(yù)付費(fèi)用，再由研究護(hù)士通過項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)卡報(bào)銷結(jié)算。另外，臨床試驗(yàn)用藥品集中調(diào)配涉及的配置費(fèi)用（包括人力成本與設(shè)備使用成本等），也在該項(xiàng)目申請(qǐng)備案時(shí)以書面方式注明結(jié)算節(jié)點(diǎn)及計(jì)算方式。目前，國內(nèi)對(duì)試驗(yàn)用藥品調(diào)配管理經(jīng)費(fèi)的研究較少，《藥物臨床試驗(yàn)合同管理·廣東共識(shí)（2014）》中提到，“可按管理難易程度，包括藥品數(shù)量、溫濕度（即冷鏈保存和轉(zhuǎn)運(yùn)要求）、配置操作要求以及藥品收發(fā)頻率等計(jì)算”[9]，但無具體的模型。Lafleur等[10]介紹臨床試驗(yàn)藥學(xué)服務(wù)通常會(huì)收取啟動(dòng)費(fèi)、季度維護(hù)費(fèi)和每劑調(diào)配費(fèi)等，但不同試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、不同試驗(yàn)類型間均存在差異。而本院日間PIVAS根據(jù)接收、校對(duì)、配置、審核、打包、輸送以及記錄臨床試驗(yàn)用藥品工作流程的實(shí)際情況，制定臨床試驗(yàn)用藥品集中配置收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，即配置收費(fèi)=基礎(chǔ)配置收費(fèi)×配置難度系數(shù)。其中，基礎(chǔ)配置收費(fèi)是根據(jù)配置人員的人力成本（占66.5%）以及醫(yī)院臨床試驗(yàn)研究中心管理費(fèi)用（占33.5%）計(jì)算得出，而配置難度系數(shù)的設(shè)定則參考是否需避光、溶解時(shí)長(zhǎng)、是否振蕩、藥品數(shù)量等特殊調(diào)配要求，以配置基礎(chǔ)系數(shù)值為1，再加上對(duì)應(yīng)各項(xiàng)目的系數(shù)值所得的總和。試驗(yàn)用藥品配置難度系數(shù)設(shè)定表見表1。

4 討論

目前，我國臨床試驗(yàn)用藥品的人員管理存在以下幾種形式：（1）專職藥師管理;（2）專職藥師與兼職護(hù)士管理;（3）兼職藥師與兼職護(hù)士管理[11]。本院采用第1種管理形式。2012年，本院藥學(xué)部正式接管GCP藥房，并安排了2名取得GCP培訓(xùn)證書的專職藥師嚴(yán)格遵守相關(guān)法規(guī)、指南和院內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品進(jìn)行管理[12-13]。由于GCP-PIVAS模式具有記錄準(zhǔn)確、可電子溯源、職業(yè)防護(hù)較好、成本較低、可實(shí)現(xiàn)盲態(tài)等特點(diǎn)[3]，同時(shí)藥學(xué)專業(yè)人員對(duì)藥品貯藏要求、特殊藥品管理、效期管理及藥物相互作用等方面更加了解[14]，所以注射類試驗(yàn)用藥品由以前各科室臨床研究護(hù)士自行配置的模式，逐漸演化為采用規(guī)范化集中調(diào)配管理的模式。但值得注意的是，醫(yī)療機(jī)構(gòu)集中調(diào)配試驗(yàn)用藥品不得與常規(guī)用藥混淆，需要建立單獨(dú)的PIVAS或是在管理軟件、場(chǎng)地、設(shè)備等方面進(jìn)行區(qū)分。本院通過HIS，在醫(yī)師開具醫(yī)囑時(shí)即將試驗(yàn)用藥品與常規(guī)用藥區(qū)分，并借助PDA技術(shù)以實(shí)現(xiàn)記錄完整和流程可溯、可控。

而針對(duì)運(yùn)送藥品距離過遠(yuǎn)、時(shí)間過長(zhǎng)等問題，國外有報(bào)道在臨床試驗(yàn)藥房與病房之外建立一體化服務(wù)中心，為住院和門診調(diào)配試驗(yàn)用藥品提供便利條件[15]。本院為解決臨床試驗(yàn)項(xiàng)目飽和、送藥批次時(shí)間間隔過長(zhǎng)的問題，創(chuàng)新性地提出由日間PIVAS開展試驗(yàn)用藥品調(diào)配工作。對(duì)比住院PIVAS，日間PIVAS具有全天運(yùn)行、全醫(yī)囑調(diào)配、批次間間隔時(shí)間短（每30 min為1批）等特點(diǎn)，故開展試驗(yàn)用藥品調(diào)配具有更大優(yōu)勢(shì)：（1）腫瘤患者治療方案通常包括化療前預(yù)處理、化療、化療后水化等醫(yī)囑，而日間PIVAS承擔(dān)了全醫(yī)囑的調(diào)配;臨床試驗(yàn)抗腫瘤藥物治療方案除涉及試驗(yàn)用藥品外，常規(guī)還開具了預(yù)處理醫(yī)囑，而日間PIVAS信息系統(tǒng)設(shè)定以每30 min為1批次，可實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)囑批次的合理安排，保障用藥流暢有序。（2）滿足不同試驗(yàn)用藥品的穩(wěn)定性要求。對(duì)比普通藥品，抗腫瘤藥物輸液質(zhì)量評(píng)估的維度更多，如在用法用量、療程、給藥順序、個(gè)體化等方面，且要求更為嚴(yán)格[16]。藥物穩(wěn)定性亦是日間PIVAS重點(diǎn)關(guān)注的問題，如環(huán)磷酰胺類穩(wěn)定性較差的藥品放置過久將影響其療效及安全性。而不同試驗(yàn)用藥品穩(wěn)定性要求不同，如部分藥品要求于2～8 ℃取出并于室溫下放置30 min后方可進(jìn)行稀釋溶解，而部分藥品又要求于2～8 ℃取出、2 h內(nèi)稀釋并于4 h內(nèi)輸注完畢。日間PIVAS可以通過合理安排臨床試驗(yàn)用藥品的用藥順序和批次來更好地保障試驗(yàn)用藥品的穩(wěn)定性，從而確保臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的順利開展。

目前，本院臨床試驗(yàn)日間研究中心已順利運(yùn)營(yíng)3年，日間PIVAS已承接了70余項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的調(diào)配工作，其中4個(gè)項(xiàng)目已順利結(jié)題，研究者、研究護(hù)士、臨床研究協(xié)調(diào)員、臨床科室等人員均反饋良好。日間PIVAS開展試驗(yàn)用藥品調(diào)配工作模式能保證藥品批次的合理安排，保障用藥的流暢有序，并可滿足不同藥品的穩(wěn)定性要求，可提高試驗(yàn)用藥品的調(diào)配管理水平，并進(jìn)一步推動(dòng)我國藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的開展。但日間PIVAS也存在一些需要改進(jìn)之處，如試驗(yàn)用藥品配置難度參差不齊等。如何制訂一些更精細(xì)的管理流程（如試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)移與處置過程的審核、調(diào)配過程中避免產(chǎn)生污染的措施等來協(xié)助調(diào)配工作[17]），將是本課題組未來需進(jìn)一步探討的內(nèi)容。

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（收稿日期：2021-04-23 修回日期：2021-07-08）

（編輯：林 靜）