柳枝 劉星吟

[摘 要] 近年來(lái)新病原與所致新傳染病的發(fā)生及微生物組學(xué)和微生態(tài)學(xué)的發(fā)展等對(duì)“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”教學(xué)提出新的要求。人體微生態(tài)系統(tǒng)被認(rèn)為與感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展和惡化密切相關(guān)。在“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”的教學(xué)中融合微生態(tài)教育是學(xué)科發(fā)展的需要，微生態(tài)的基本理論對(duì)感染性疾病的病因?qū)W、致病性、診斷及防治等方面都有新的啟示。根據(jù)教學(xué)實(shí)踐指出在醫(yī)學(xué)本科的“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”教學(xué)中融合微生態(tài)教育的重要性，旨在為“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”教學(xué)改革提供新的思路。

[關(guān)鍵詞] 醫(yī)學(xué)微生物學(xué);人體微生態(tài);感染性疾病

[基金項(xiàng)目] 2017年度國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目“KDM5蛋白維持腸道微生態(tài)平衡的功能及其機(jī)制研究”（81671983）;2019年度國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目“環(huán)狀RNA分子在沙門(mén)氏菌介導(dǎo)腸道炎癥反應(yīng)的功能和分子機(jī)制”（81871628）

[作者簡(jiǎn)介] 柳 枝（1988—），女，湖南長(zhǎng)沙人，博士，南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院講師，主要從事人體微生態(tài)與人類(lèi)疾病研究;劉星吟（1975—），女，四川達(dá)州人，博士，南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授（通信作者），主要從事人體微生態(tài)與人類(lèi)疾病研究。

[中圖分類(lèi)號(hào)] G642.0 ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ?[文章編號(hào)] 1674-9324（2021）30-0025-04 ? ?[收稿日期] 2021-01-07

“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”是醫(yī)學(xué)教育的主干課程，是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)課程。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的研究對(duì)象是引起人類(lèi)疾病的病原微生物，包括其生物學(xué)特性、致病性、機(jī)體抗感染免疫、檢查方法及防治措施。

一、微生態(tài)學(xué)在“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”教學(xué)中的應(yīng)用和意義

（一）微生態(tài)與人體健康的關(guān)系

微生態(tài)學(xué)是研究正常微生物群與其宿主之間相互關(guān)系的學(xué)科。近年來(lái)，人體微生態(tài)研究受到國(guó)內(nèi)外科學(xué)家的廣泛關(guān)注。研究表明，人體的微生態(tài)系統(tǒng)就像一個(gè)重要的“器官”，是人類(lèi)適應(yīng)環(huán)境生存、健康、遺傳、疾病和衰老的主導(dǎo)者之一，是藥物代謝、微生物耐藥的重要載體。許多感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展和惡化都與人體微生態(tài)系統(tǒng)密切相關(guān)。在最近暴發(fā)的由新型冠狀病毒感染引起的肺炎疫情中，微生態(tài)平衡在疾病防治中的重要性再次被臨床醫(yī)生和科研工作者強(qiáng)調(diào)。

（二）將微生態(tài)學(xué)理論應(yīng)用于“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”教學(xué)中的意義

傳統(tǒng)的“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”教學(xué)重點(diǎn)是病原微生物的生命特征或生物學(xué)特性、致病性和致病機(jī)制、感染與免疫、特異性診斷和防治等問(wèn)題。醫(yī)學(xué)生的注意力多集中在致病微生物上，而對(duì)于人體微生物菌群所構(gòu)成的微生態(tài)及其在人體健康以及疾病的發(fā)生發(fā)展中的作用缺乏全面認(rèn)識(shí)。這不利于醫(yī)學(xué)生全面理解微生物與人體健康的關(guān)系，容易給醫(yī)學(xué)生一個(gè)“談菌色變”的誤導(dǎo)。因此，在“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”的教學(xué)中融合微生態(tài)教育既是學(xué)科發(fā)展的需要，也是將“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”各章節(jié)的融會(huì)貫通的必要背景補(bǔ)充，對(duì)增強(qiáng)醫(yī)學(xué)生對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的整體認(rèn)識(shí)具有重要意義。

二、融合微生態(tài)教育的“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”教學(xué)探索

（一）通過(guò)微生態(tài)教育建立人體與微生物關(guān)系的宏觀概念

在“醫(yī)學(xué)微生物學(xué)”課程的緒論部分用一課時(shí)引入人體微生態(tài)的概念，讓醫(yī)學(xué)生在微生態(tài)的大背景下進(jìn)入病原微生物的學(xué)習(xí)。人體微生態(tài)是存在于人體內(nèi)的包括共生微生物和病原微生物的共生生態(tài)群落，存在于人體表面和各個(gè)器官內(nèi)部（包括胃腸道、口腔、皮膚、泌尿生殖道、呼吸道等）。人體微生態(tài)包含數(shù)目龐大且結(jié)構(gòu)復(fù)雜的微生物群落，包括細(xì)菌、古細(xì)菌、原生生物、真菌和病毒等。人體微生物所編碼的基因數(shù)量可達(dá)人體自身基因數(shù)量的150倍，被稱(chēng)為人體的“第二個(gè)基因組”[1，2]。結(jié)合最新對(duì)人體腸道、口腔和皮膚等微生物組的科學(xué)研究結(jié)論，激發(fā)醫(yī)學(xué)生探索人體相關(guān)微生物世界的熱情，為所要重點(diǎn)學(xué)習(xí)的病原微生物提供一個(gè)大的背景。

在人體微生態(tài)的背景下，醫(yī)學(xué)生更好地理解微生物與人體健康的宏觀概念，避免走入所有微生物都有害的誤區(qū)，為保護(hù)人體微生態(tài)意識(shí)的萌發(fā)埋下種子。

（二）利用微生態(tài)概念加深對(duì)疾病本質(zhì)的理解

在醫(yī)學(xué)微生物中，我們重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)特定病原微生物與疾病的關(guān)系，而在微生態(tài)學(xué)中沒(méi)有病原菌和非病原菌的概念，導(dǎo)致疾病是由微生態(tài)失調(diào)造成的。正常菌群與宿主之間、正常菌群之間，通過(guò)營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)、代謝產(chǎn)物的相互制約等，維持良好的生存平衡。在一定條件下，這種平衡關(guān)系被打破，原來(lái)不致病的正常菌群中的細(xì)菌可以過(guò)度繁殖或者異位而成為致病菌，這在醫(yī)學(xué)微生物中被稱(chēng)為“機(jī)會(huì)性致病菌”。將微生態(tài)和醫(yī)學(xué)微生物概念結(jié)合起來(lái)學(xué)習(xí)，有利醫(yī)學(xué)生更好地理解微生物的致病性。

例如，在真菌部分，我們介紹近年來(lái)真菌病有上升趨勢(shì)，這主要與濫用抗生素有關(guān);失去了與之抗衡的正常細(xì)菌菌群，對(duì)營(yíng)養(yǎng)要求較低的真菌開(kāi)始大量增殖，從而導(dǎo)致真菌病的發(fā)生。常導(dǎo)致疾病發(fā)生的念珠菌，多存在正常人的口腔、咽喉、陰道和胃腸道中，是人體最大的真菌正常菌群，當(dāng)機(jī)體免疫功能受損就會(huì)增殖并引起感染癥狀。在由新型冠狀病毒感染引起的肺炎病例中就發(fā)現(xiàn)一定比例的患者，尤其是重癥患者，發(fā)生包括鮑曼不動(dòng)菌、黃曲霉和白色念珠菌等在內(nèi)的繼發(fā)感染[3]。在學(xué)習(xí)微生態(tài)相關(guān)理論的背景下，醫(yī)學(xué)生能更好地理解這類(lèi)感染的發(fā)生。

微生態(tài)概念下的微生物致病性是“科赫法則”的一個(gè)補(bǔ)充，人體微生態(tài)作為一個(gè)整體，是維持人類(lèi)健康的重要條件。在討論微生物致病性的時(shí)候，引入微生態(tài)的整體觀，使醫(yī)學(xué)生認(rèn)識(shí)和理解人體內(nèi)微生物菌群間、微生物種群內(nèi)的個(gè)體間以及與人體間有著密切和復(fù)雜的關(guān)系，這種既互相競(jìng)爭(zhēng)、互相制約，又互為依存的關(guān)系，是人體微生態(tài)平衡及人體健康的基礎(chǔ)。破壞這種生態(tài)平衡，致病菌大量生長(zhǎng)繁殖生存，人才會(huì)生病，有助于醫(yī)學(xué)生正確把握微生物與人類(lèi)疾病的關(guān)系。

（三）從微生態(tài)角度促進(jìn)對(duì)疾病防治的新認(rèn)識(shí)