曹娟娟

（三門峽市中心醫(yī)院 病理科，河南 三門峽 472000）

全球每年約有45 萬宮頸癌新發(fā)病例，目前已證實，長期持續(xù)感染人類乳頭瘤病毒（HPV）是導(dǎo)致宮頸癌的重要病因，17～24 歲和40～44 歲是發(fā)生HPV 感染的高峰時期［1-2］。宮頸癌存在宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）、原位癌、浸潤癌的長期進(jìn)展過程［3］，隨著HPV 感染的持續(xù)與加重，癌變風(fēng)險逐漸增長。為控制宮頸癌發(fā)病率，宮頸癌的早期篩查十分重要。HPV 分型及病毒載量檢測能較好的反映HPV 感染程度，已成為宮頸癌必不可少的篩查手段。本研究探討HPV 亞型感染病毒載量與宮頸病變的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月至2020 年6 月在三門峽市中心醫(yī)院就診的165 例宮頸病變患者的臨床資料。其中，年齡27～66 歲，平均（40.35±6.70）歲；平均孕次（3.41±0.56）次；平均產(chǎn)次（2.08±0.47）次；宮頸癌家族史42 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均行HPV 分型檢測，且接受宮頸活檢，病例資料齊全。宮頸病變診斷［4］：CINⅠ級47 例，CINⅡ級50 例，CINⅢ級35 例，宮頸癌33 例。

1.2 檢測方法

所有患者接受HPV 分型檢測。使用一次性采樣刷采集宮頸細(xì)胞，浸入取樣瓶中保存待檢。HPV 分型檢測儀器為德國凱杰公司HC2 檢測系統(tǒng)，具體原理：①樣本DNA 雙鏈裂解為單鏈；②DNA 單鏈與RNA 探針結(jié)合為DNA/RNA 雜交體；③放大DNA/RNA 雜交體信號；④堿性磷酸酶使底物發(fā)光，判讀光的強(qiáng)弱計算DNA/RNA 的含量，從而得出HPV 病毒載量。

1.3 評價方法

①HPV 亞型分為高危型（16 型、18 型、31型、35 型、52 型、58 型、66 型）和低危型（6 型、11 型、42 型）。②根據(jù)HPV 分型檢測的RLU/CO值，將病毒載量分為：<1 為陰性；1～9 為低載量；10～99 為中載量；≥100 為高載量［5］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以例或百分率（%）表示，比較用χ2檢驗，相關(guān)性分析進(jìn)行Spearman 秩相關(guān)檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV 分型檢測結(jié)果情況

165 例患者中，HPV 陽性128 例，HPV 感染率為77.58%。共檢出10 個亞型，其中高危型109例，分別為16 型33 例（25.78%）、18 型26 例（20.31%）、31 型5 例（3.91%）、35 型11 例（8.59%）、52 型7 例（5.47%）、58 型14 例（10.94%）和66 型13 例（10.16%）。低危型19例，分別為6 型10 例（7.81%）、11 型5（3.91%）和42 型4 例（3.13%）。

2.2 不同CIN 分型和宮頸癌患者HPV 感染率比較

CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級和宮頸癌患者HPV 感染率和多重感染率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=18.927 和12.944,P<0.001 和0.005）。見表1。

表1 不同CIN 分型和宮頸癌患者HPV 感染率比較［n(%)］

2.3 不同CIN 分型和宮頸癌患者HPV 病毒載量比較

宮頸病變程度越高，HPV 病毒載量越高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=44.625,P<0.001）。見表2。

表2 不同CIN 分型和宮頸癌患者HPV 病毒載量比較［n(%)］

2.4 HPV 病毒載量與宮頸病變程度的相關(guān)性分析

HPV 病毒載量與宮頸病變程度經(jīng)Spearman 秩相關(guān)分析，結(jié)果顯示HPV 病毒載量與宮頸病變程度呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.450,P<0.001）。見圖1。

圖1 相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

有研究報道，80%HPV 感染患者為一過性感染，依靠自身免疫力可以清除HPV 病毒；部分患者由于T 細(xì)胞免疫功能缺損，HPV 持續(xù)長期感染，導(dǎo)致一個長期的宮頸異常增殖和病變，進(jìn)而發(fā)展為宮頸癌［6-7］。HPV 分型檢測基于基因工程方法，通過HPV 分型檢測能夠較好地判定患者是否感染HPV 及HPV 分型鑒別［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV 感染率為66.06%，低危型HPV 感染率為11.52%，其中高危型HPV 亞型主要為HPV-16 型、HPV-18 型，這與EGAWA 等［9］研究報道相符。另外本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級和宮頸癌患者HPV 感染率分別為59.57%、76.00%、82.86% 和100.00%，呈逐漸上升趨勢，這與麥雄燕等［10］研究報道相符，提示宮頸病變程度與HPV 感染率有一定關(guān)聯(lián)。

在病毒載量的定量檢測中，高表達(dá)結(jié)果表明HPV 處于高度復(fù)制狀態(tài)，這可能是引起宮頸病變的重要原因。李風(fēng)艷等［11］研究表示，當(dāng)HPV 病毒載量>100 RLU/CO 時，預(yù)測CIN 及宮頸癌的敏感性為73.4%，特異性為63.1%。本研究發(fā)現(xiàn)，宮頸病變程度越高，HPV 病毒載量越高，這與祁德波等［12］研究報道相符，提示HPV 病毒載量與宮頸病變程度呈正相關(guān)關(guān)系，高載量的HPV 感染是引起宮頸癌的高危因素，與病毒載量陰性及CINⅠ級、CINⅡ級相比，高載量HPV 感染患者進(jìn)展為CINⅢ級的風(fēng)險顯著增加。

綜上所述，HPV 亞型感染以高危型為主，病毒載量與宮頸病變程度密切相關(guān)。隨著HPV 感染的持續(xù)與加重，宮頸病變的進(jìn)展風(fēng)險顯著上升，對于HPV 病毒載量較高的患者有必要定期隨診觀察，通過早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)，阻止癌變進(jìn)展。