席欣欣 翟彥峰

目前，現(xiàn)代科學技術(shù)和傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的結(jié)合，正在成為中藥制劑行業(yè)中的新亮點。傳統(tǒng)的中藥湯劑，存在著服藥量大、久置易霉變等缺點。中藥湯劑易丟失揮發(fā)油，不能最大限度地保留其有效成分，煎煮、儲存和運輸都很不方便。中藥顆粒劑是傳統(tǒng)湯劑和現(xiàn)代劑型的結(jié)合，既保留了湯劑分散度大，體內(nèi)吸收快、起效快等優(yōu)點，又適用于工業(yè)大生產(chǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定可靠[1]。三子清肺顆粒劑的制劑處方來源于洛陽市第一中醫(yī)院臨床驗方，該方由麻黃、紫蘇子、葶藶子、白芥子、板藍根、甘草等15味藥材組成，具有宣肺平喘、祛痰止咳、清熱降逆的功效。該方適用于呼吸系統(tǒng)疾病，對氣管炎、肺炎、哮喘、胸膜炎、老年性支氣管炎、肺心病等均有顯著療效。本研究在干浸膏提取工藝研究的基礎(chǔ)上，選取了最適合三子清肺顆粒劑的成型工藝，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器電熱恒溫干燥箱；分析天平(上海民僑精密儀器有限公司)；HH恒溫水浴鍋(江蘇金壇市中大儀器廠)；坩堝；分析純可溶性淀粉(天津市北辰方正試劑廠)；分析純蔗糖(天津市科盟化工工貿(mào)有限公司)；糊精(天津市大茂化學試劑廠)；干浸膏粉(自制)

1.2 干浸膏的制備取粗粉加10倍水浸泡20 min，煎煮30 min，過濾，再煎煮30 min，過濾，合并濾液，濃縮至稠膏，放涼即得。

2 干浸膏制備工藝的研究

2.1 正交試驗優(yōu)化水提工藝為取得最好的干膏制備方法，浸膏得率為指標，以加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù)為考察因素，進行三因素三水平的正交試驗見表1，結(jié)果見表2。由結(jié)果可知，提取次數(shù)因素方面，均值3(16.0007)最大，煎煮3次為最優(yōu)方案。加水倍數(shù)因素水平上，均值2(13.163)最大，加入8倍量的水最為合適。煎煮時間因素方面，均值3(13.490)最大，每次40 min浸膏得率最高。

表1 水提正交表

表2 水提正交試驗及結(jié)果

2.2 驗證試驗為考察提取工藝的穩(wěn)定性，取相同量的藥材2份，按照正交試驗結(jié)果所確定的最佳提取工藝重復試驗2次，按照8倍量的水煎煮3次，每次40 min試驗,測定干膏得率，試驗結(jié)果見表3。結(jié)果表明，干浸膏得率較穩(wěn)定，測定結(jié)果與正交試驗結(jié)果基本吻合，所得提取工藝穩(wěn)定可行。

表3 驗證試驗結(jié)果

3 顆粒制備工藝的研究

3.1 顆粒成型率將制備好的顆粒稱重，先過一號篩，再過四號篩，收集能通過一號篩但不能通過四號篩的顆粒，稱重。成型率=過篩后的顆粒重量/過篩前的顆粒重量×100%。

3.2 溶化性取顆粒5 g，加入100 ml熱水中，看5 min內(nèi)是否溶化完全。

3.3 濕法制粒取干浸膏粉5 g，輔料過40目篩后稱取，將干浸膏粉和輔料一起過40目篩3次，使其混合均勻，噴90%的乙醇，并不斷搓捏，均勻，至“手捏成團，壓之即散”；制軟材，在16目篩上制粒，放入烘箱內(nèi)，75 ℃干燥3 h即得。分別考察糖粉、糊精、乳糖常用輔料，以顆粒成型率、顆粒溶化性及顆粒的口感為考察指標。取浸膏3份，各6 g分別與23 g糖粉、糊精、乳糖混勻，制粒，干燥，即得。見表4。結(jié)果表明以糖粉為輔料，口感好于其他2種。溶化性都合格。但單用1種輔料成型率較低。在單一輔料的基礎(chǔ)上進一步考察2種輔料對顆粒成型率及顆粒溶化性和口感的影響。

表4 濕法制粒中顆粒成型率、顆粒溶化性及顆粒的口感比較

3.4 糖與糊精與淀粉的比例及用量考察由表4知糖粉的口感較好，分別取糖粉與另外一種的輔料制粒，取浸膏6份，各6 g，分別與不同的比例及用量的輔料混勻，制粒，干燥，即得。以顆粒成型率、顆粒溶化性及顆粒的口感為考察指標。見表5。由以上結(jié)果，可以看出糖粉與淀粉的比例1∶2時顆粒成型率最高，輔料/浸膏達到3.5，溶化性和口感都合格，因此選取浸膏和淀粉和糖粉1∶1.2∶2.4的輔料為本方的輔料用量。

表5 糖與糊精與淀粉的比例及用量考察

4 顆粒質(zhì)量標準①性狀：本品為黃褐色顆粒，氣微，味微甜。 ②溶化性：取顆粒10 g，加熱水200 ml，攪拌5 min，立即觀察，顆粒全部溶化。③粒度：照粒度和粒度分布測定法測定，不能通過一號篩和能通過五號篩的總和為11%，符合標準。④水分：按照水分測定法測定，水分為7%，符合標準。⑤微生物限度：非單體成分制成的顆粒劑，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法和控制菌檢查法及非無菌藥品微生物限度標準檢查，符合規(guī)定。

5 討論

肺炎在臨床上非常常見，冬季和春季多發(fā)。肺炎的病因，從中醫(yī)角度來說，主要歸因于宿食積滯，內(nèi)熱而生，痰熱壅盛，偶遇風寒或肺氣不宣。目前肺炎的主要治療為抗生素類藥物，療程10 d左右。中草藥治療肺炎已有近千年的歷史經(jīng)驗，大量臨床應用結(jié)果表明中藥提取液在治療肺炎方面具有見效快、療效好、標本兼治的特點。目前，我們將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科技相結(jié)合，制備了三子清肺顆粒劑，既保持了中藥提取液吸收快、作用迅速等優(yōu)點，又克服了煎煮不便、服用量大、久置易霉敗變質(zhì)等缺點。

傳統(tǒng)顆粒劑制備多是將飲片粉碎后直接制顆粒，存在藥材用量大，不易溶散，吸收度低等弊端[2]，本研究對三子清肺顆粒劑進行提取及成型工藝改進，通過煎煮工藝的篩選，最大限度地提取了水溶性有效成分。干浸膏得率是中藥制劑保障藥效的基礎(chǔ)[3]，本研究選取了浸膏得率的變化作為提取工藝優(yōu)選的評價指標。本研究完善了三子清肺顆粒劑的成型工藝，做到劑量準確，質(zhì)量穩(wěn)定。中藥顆粒劑減少了中藥飲片發(fā)霉和揮發(fā)性成分的損失，更利于儲存和運輸[4]。

本課題處方來源于洛陽市第一中醫(yī)院臨床驗方。該方由麻黃、紫蘇子、葶藶子、白芥子、板藍根、甘草等15味藥材組成，具有宣肺平喘、祛痰止咳、清熱降逆的功效，臨床主要適用于呼吸系統(tǒng)疾病，各類細菌或病毒引起的氣管炎、肺炎、哮喘、胸膜炎、老年性支氣管炎、肺心病等癥，目前臨床使用療效顯著。本研究在經(jīng)驗方的基礎(chǔ)上，對其劑型進行了改革，將其研制成了顆粒劑，為進一步研究開發(fā)中藥新劑型奠定基礎(chǔ)。

本方原為湯劑，存在煎煮不便、服用量大、久置易霉敗變質(zhì)、不能最大限度地利用其有效成分以及內(nèi)含的揮發(fā)油易丟失等缺陷[5]。因此，本課題主要針對肺炎顆粒沖劑的提取工藝、制備工藝進行研究，為肺炎顆粒沖劑的進一步開發(fā)和研究提供科學的實驗依據(jù)，從而為進一步劑型改革奠定基礎(chǔ)。中藥干浸膏粉的提取難度較大，若提取工藝不合適，所得的干浸膏的黏性會偏大，不利于顆粒劑的制備，影響顆粒劑的成型。確定最佳的浸膏提取工藝是影響中藥顆粒劑的成型性的關(guān)鍵因素，本研究以提取次數(shù)、加水倍數(shù)和煎煮時間為考察因素，以浸膏得率為評價指標，應用正交試驗法篩選出了最優(yōu)的干膏提取工藝參數(shù)。

中藥干浸膏粉吸濕性較強，制顆粒時黏度偏大，制粒困難較高。為使中藥干浸膏粉制得的顆粒劑具有良好的成型性和溶化性，常會選取多種輔料聯(lián)合制粒。合適種類的輔料，恰當比例組合后加入干浸膏粉中制粒，可以增強流動性，降低浸膏粉的吸濕性，有利于顆粒劑的成型[6]。同時，輔料的應用還能增強中藥顆粒劑表面的潤濕性，對顆粒劑的崩解和有效成分的溶出也有一定的促進作用。本研究以顆粒成型率、顆粒溶化性及顆粒的口感為指標，考察了三子清肺顆粒劑的輔料種類與用量。研究結(jié)果表明三子清肺顆粒劑的提取物干浸膏粉黏性大、含水量偏高、易吸濕性或結(jié)塊。當應用單一輔料時，并不能很好地改善三子清肺顆粒劑的成型性，不能滿足成型工藝的所有要求。采用2種輔料，甚至2種以上輔料時，獲取了較好的實驗結(jié)果。輔料的比例和用量與成型工藝也密切相關(guān)，任何1種輔料偏多或偏少都會影響顆粒劑的成型質(zhì)量。若添加了合適種類和恰當比例的輔料，可明顯改善其成型性。若比例不合適，輔料用量太少則會導致軟材太黏，制粒過程容易出現(xiàn)長條。輔料用量太多則會出現(xiàn)制粒后細粉過多的現(xiàn)象。若具有吸濕性的輔料添加過多，會引起制粒是細粉量過多，顆粒成型性下降。具有吸濕性的輔料比例不合適，也會影響到顆粒的溶化性，使得溶散后的溶液底部出現(xiàn)白色沉淀。流動性好的輔料比例過大，會增強顆粒的吸濕性，出現(xiàn)結(jié)塊等現(xiàn)象。綜上，三子清肺顆粒劑中輔料的用量以不超過浸膏粉5倍為前提。

本研究為三子清肺顆粒劑新制劑的申報和研究提供科學合理的實驗依據(jù)，為進一步研究開發(fā)中藥新劑型打下了良好的基礎(chǔ)。